ノンコーディングRNAから明らかとなる新規ユビキチン様タンパク質と皮膚疾患

• 研究課題/領域番号: 18K19549
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松本 有樹修 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (60741519)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: Long non-coding RNA / ユビキチン様タンパク質 / 皮膚 / ノンコーディングRNA / 皮膚疾患

研究成果の概要

われわれは、long non-coding RNAとして報告されていたRNAから翻訳される新規タンパク質を同定した。このタンパク質は哺乳類から鳥類まで幅広く保存され、皮膚特異的に発現しており、ユビキチン様ドメインを持っていた。
この新規ユビキチン様タンパク質がケラチノサイトにおいてどのような役割を担っているのかを明らかにするために、このタンパク質を過剰発現した細胞、及びノックアウトマウスの表皮を用いて様々な解析を行ったところ、このタンパク質は細胞周期を制御していることが明らかとなった。さらに、このタンパク質を欠損マウスでは皮膚の再生が有意に遅延することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

われわれが同定した新規ユビキチン様タンパク質は、これまでlong non-coding RNAと思われていたRNAから翻訳されていた。long non-coding RNAがタンパク質を翻訳しているということも含め、まだ未知のユビキチン様タンパク質が存在していたという発見は学術的にも意義が高い。またこの新規ユビキチン様タンパク質は皮膚の再生に重要であることが明らかとなり、臨床的な意義も高い知見である。

研究成果

• [雑誌論文] Cell cycle-dependent localization of the proteasome to chromatin (2020)
  • 著者名/発表者名: Kito Yuki、Matsumoto Masaki、Hatano Atsushi、Takami Tomoyo、Oshikawa Kiyotaka、Matsumoto Akinobu、Nakayama Keiichi I.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 5801-5801
  • DOI: 10.1038/s41598-020-62697-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intragenic antagonistic roles of protein and circRNA in tumorigenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Guarnerio J, Zhang Y, Cheloni G, Panella R, Mae Katon J, Simpson M, Matsumoto A, Papa A, Loretelli C, Petri A, Kauppinen S, Garbutt C, Nielsen GP, Deshpande V, Castillo-Martin M, Cordon-Cardo C, Dimitrios S, Clohessy JG, Batish M, Pandolfi PP.
  • 雑誌名: Cell Research 巻: 29 号: 8 ページ: 628-640
  • DOI: 10.1038/s41422-019-0192-1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hidden Peptides Encoded by Putative Noncoding RNAs (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Nakayama KI.
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 43 号: 1 ページ: 75-83
  • DOI: 10.1247/csf.18005
  • NAID: 130006742309
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 新規ポリペプチドによる恒常性維持機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松本 有樹修
  • 学会等名: 第71回日本細胞生物学会大会
• [学会発表] Long non-coding RNAの解析から明らかとなった新規ポリペプチドワールド (2019)
  • 著者名/発表者名: 松本 有樹修
  • 学会等名: 第37回日本骨代謝学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Polypeptides world revealed by analyses of long non-coding RNAs (2019)
  • 著者名/発表者名: 松本 有樹修
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
  • 国際学会
• [学会発表] Long non-coding RNAから翻訳される機能性ポリペプチド群の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本 有樹修
  • 学会等名: 日本筋学会第4回学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Functional polypeptides encoded by putative long non-coding RNAs (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本 有樹修
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会