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特異的IgAクラススイッチ誘導による粘膜バリア増強とアレルギーの新規治療

研究課題

研究課題/領域番号 18K19559
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分54:生体情報内科学およびその関連分野
研究機関東京大学

研究代表者

新藏 礼子  東京大学, 定量生命科学研究所, 教授 (50362471)

研究分担者 磯谷 綾子  奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 准教授 (20444523)
孫 安生  東京大学, 定量生命科学研究所, 助教 (30447924)
森田 直樹  東京大学, 定量生命科学研究所, 助教 (80845107)
研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2018年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
キーワードアレルギー / クラススイッチ / IgA / IgA抗体 / 抗体
研究成果の概要

私たちはアレルギーの新規治療薬候補として、IgEではなくIgAへ選択的にクラススイッチを誘導する化合物をスクリーニングにより得た。それらはプロテインキナーゼC(PKC)活性化剤であった。PKC活性化剤は一般的に発ガン性を有するが、我々は、発ガン性のないPKC活性化剤(Bryostatin1)を見出した。ダニ抗原によるマウスのアレルギーモデルにおいて、 Bryostatin1腹腔内投与により肺胞洗浄液と血清中のIgE抗体値の低下、肺胞洗浄液中の好酸球数などの減少、鼻掻き回数減少などアレルギー症状の改善を確認した。よってBryostatin1はアレルギーの根本的治療薬候補になると考える。

研究成果の学術的意義や社会的意義

私たちはアレルゲンが体内に侵入することがその根本原因ではないかと考えている。つまり、アレルギーの根本治療はアレルゲンの体内侵入を減らすことであると考える。一連の免疫反応の流れをどこかで遮断するのではなく、アウトプットを横道にそらし(IgAへの選択的クラススイッチ誘導)、その結果として粘膜防御を強固にすることでアレルゲンの侵入を減らし、一連の反応のおおもとであるTh2優位な状況をも是正しようという試みであり、今までのアレルギー治療にはなかった概念である。選択的IgAクラススイッチ誘導により、アレルゲンの侵入を減らすことから対症療法ではなくアレルギーの根本的治療となりうる。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 その他

すべて 学会発表 (2件) 備考 (2件)

  • [学会発表] 1.The selective induction of IgA production by PKC activators.2018

    • 著者名/発表者名
      Aoi Son, Hitomi, Sakatani, Reiko Shinkura.
    • 学会等名
      The 47th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The specific induction of IgA production by PKC activators.2018

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Sakatani, Aoi Son, Reiko Shinkura.
    • 学会等名
      The 41th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/shinkuralab/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 東京大学定量生命科学研究所 免疫・感染制御研究分野

    • URL

      http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/shinkuralab/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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