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ヒトリポペプチド提示分子の同定~ウイルス感染と自己免疫の新機序解明を目指して~

研究課題

研究課題/領域番号 18K19563
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分54:生体情報内科学およびその関連分野
研究機関京都大学

研究代表者

杉田 昌彦  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (80333532)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードウイルス / 免疫 / ワクチン / 細胞傷害性T細胞 / リポペプチド / MHC / 抗原提示 / 自己免疫
研究成果の概要

ウイルスタンパク質の一部は脂質修飾(N-ミリストイル化)を受けることによりその病原的機能を発揮する。一方宿主は、このN-ミリストイル化タンパク質に起因するリポペプチドを標的とした細胞傷害性T細胞応答を惹起することが明らかとなりつつある。本研究において、アカゲザルリポペプチド提示分子を同定し、その結晶構造を明らかにした。さらにその構造情報をもとに、ヒトリポペプチド提示分子を同定しつつある。これらの知見は、ウイルス感染制御や自己免疫の新しい理解に貢献する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究を通して、アカゲザルならびにヒトにおけるリポペプチド提示分子の存在と機能が解明され、ウイルスリポペプチドに対する新しい細胞傷害性T細胞応答の分子機構が明らかとなりつつある。さらに、この免疫応答を再構築した小動物モデルが確立されようとしている。これらの研究成果は、今後リポペプチドワクチンという新しいタイプのワクチン開発に向けた学術的基盤の構築に寄与するとともに、社会への貢献が期待される。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Crystal structures of lysophospholipid-bound MHC class I molecules2020

    • 著者名/発表者名
      Shima Yoko、Morita Daisuke、Mizutani Tatsuaki、Mori Naoki、Mikami Bunzo、Sugita Masahiko
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: in press 号: 20 ページ: 6983-6991

    • DOI

      10.1074/jbc.ra119.011932

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and Structure of an MHC Class I-Encoded Protein with the Potential to Present N-Myristoylated 4-mer Peptides to T Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Morita D, Shima Y, Midorikawa A, Mizutani T, Suzuki J, Mori N, Shiina T, Inoko H, Tanaka Y, Mikami B, Sugita M.
    • 雑誌名

      Journal of Immunology

      巻: 202 号: 12 ページ: 3349-3358

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1900087

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 霊長類研究から見えてきた、非ペプチド抗原を標的とする新しい獲得免疫機構2018

    • 著者名/発表者名
      森田大輔、嶋燿子、杉田昌彦
    • 学会等名
      第29回日本生体防御学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] リポペプチドを提示するMHC class 1 分子の内因性リガンドの同定2018

    • 著者名/発表者名
      嶋燿子、森田大輔、杉田昌彦
    • 学会等名
      第29回日本生体防御学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] リポペプチド提示MHCクラス1分子の内因性リガンドを同定し、複合体のX線結晶構造を解明

    • URL

      https://www.infront.kyoto-u.ac.jp/achievements/post-5362/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 京大ウイルス研・杉田研究室

    • URL

      https://www.infront.kyoto-u.ac.jp/ex_ivr/Lab/SugitaLab.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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