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乳癌幹細胞を標的とした治療法探索のための発光プローブの開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K19573
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関東京大学

研究代表者

野田 なつみ  東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 特任研究員 (30624358)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード乳癌 / CD44 / 生物発光 / ルシフェラーゼ / 癌幹細胞 / 浸潤 / 発光
研究成果の概要

本研究は, 乳癌細胞の浸潤や転移を抑制する治療法を開発することを目的とした. 乳癌幹細胞マーカーである接着分子CD44の細胞外ドメインがプロテイナーゼによって切断されることで, 癌細胞の遊走に関与することが報告されていることに着目し, この切断を光で可視化するセンサーを開発した. 開発した発光センサーの切断及び細胞膜局在を確認した. これらの発光センサーにより, 乳癌細胞の浸潤を阻害する可能性のある薬剤を見出した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在, 日本において乳癌は40代女性の癌部位別死亡率1位である. トリプルネガティブ(エストロゲン受容体, プロゲステロン受容体, 及びHER2発現陰性)乳癌は, 骨や中枢神経系への転移が多く再発率が高いことから, より優れた治療法の開発が急務である. このような有効な治療法が確立できていない難治性癌に対し, 癌幹細胞を標的とした治療法を開発し, 癌の根治や長期延命を実現したいと考えた. 本研究は, 乳癌幹細胞マーカーであるCD44を標的とした発光センサーを開発し, 乳癌細胞の浸潤を抑制する薬剤を見出すことに成功したことで, 乳癌治療の新たな選択肢となる可能性を示した.

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] CD44細胞外ドメインの切断を検出する生物発光センサーの開発と乳がん細胞への応用2023

    • 著者名/発表者名
      野田 なつみ、小澤 岳昌
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 95 号: 1 ページ: 104-112

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2023.950104

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2023-02-25
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] スプリットルシフェラーゼアッセイ (用語解説)2023

    • 著者名/発表者名
      野田 なつみ、小澤 岳昌
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 95 ページ: 117-117

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Castanospermine suppresses CD44 ectodomain cleavage as revealed by transmembrane bioluminescent sensors2022

    • 著者名/発表者名
      Noda Natsumi、Ozawa Takeaki
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: 135 号: 6 ページ: 259314-259314

    • DOI

      10.1242/jcs.259314

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced bioluminescent sensor for longitudinal detection of CREB activation in living cells2019

    • 著者名/発表者名
      Noda Natsumi、Ishimoto Tetsuya、Mori Hisashi、Ozawa Takeaki
    • 雑誌名

      Photochemical & Photobiological Sciences

      巻: 18 号: 11 ページ: 2740-2747

    • DOI

      10.1039/c9pp00249a

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Light-controllable Transcription System by Nucleocytoplasmic Shuttling of a Truncated Phytochrome B2018

    • 著者名/発表者名
      Natsumi Noda and Takeaki Ozawa
    • 雑誌名

      Photochemistry and Photobiology

      巻: 94 号: 5 ページ: 1071-1076

    • DOI

      10.1111/php.12955

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 乳癌細胞におけるCD44s細胞外ドメイン切断を検出する生物発光センサー2019

    • 著者名/発表者名
      野田なつみ、小澤岳昌
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] CREB活性化を検出する生物発光プローブを用いた1細胞イメージング2018

    • 著者名/発表者名
      野田なつみ、小澤岳昌
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2024-01-30  

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