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Cellular and molecular mechanism of blood sludging/skimming. Causative role of cancer exosomes and their pathophysiological view points

研究課題

研究課題/領域番号 18K19587
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関鹿児島大学

研究代表者

丸山 征郎  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任教授 (20082282)

研究分担者 山口 宗一  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (20325814)
原田 陽一郎  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 糖鎖オンコロジー部主任研究員 (80464147)
伊藤 隆史  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 講師 (20381171)
山本 美佳  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任研究員 (70791507)
研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード血流動態異常 / Skimming / Sludging / T-TAS / 血栓・塞栓 / 出血 / 血漿成分 / 血球成分 / Exosome / Cancer Procoagulant / DIC / Thrombosis / Thrombomodulin / Trousseau syndrome / blood skimming / blood sludging / エクソソーム / 癌 / 血栓塞栓症 / 第Ⅶ因子 / 組織因子 / Blood skimming / Blood sludging / Thrombomodulin(TM) / exosome / sludging / skimming / shock
研究成果の概要

申請者らはこれまでに、血流のダイナミズムを定性・定量的に診断する方法として、T-TAS(Total Thrombus-Formation Analysis System)を開発し、”blood skimming/sludging“という、従来の血栓・塞栓、そして出血とは異なる新しい異常な血流動態の把握に成功してきた。
そこで本研究では、この異常な血流動態:blood skimming/sludgingの発生病理について研究し、癌細胞由来のexosomeが上記の異常な血流動態の誘因の一つであることを検証し得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

血液の円滑な循環はダイナミックな生命活動の最重点基盤機能で、その異常病態は「血栓・塞栓」と「出血」であり循環領域最大のテーマである。本研究では申請者らが共同開発したTotal Thrombus Formation Analysis System(T-TAS)を用い、”Blood sludging, skimming” について研究した。この病的循環動態はこれまでも知られていたが、T-TAS 法で初めて可視化され、定量・定性的解析と診断が可能となった。この”Blood sludging, skimming(血流の上清化と泥流化)”は、血栓・塞栓、出血と並び、新たな血流動態の異常であると結論した。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 1件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Leukocyte-derived extracellular DNA contributes to abnormal pressure elevation in the extracorporeal circulation circuit2020

    • 著者名/発表者名
      Yashima Nozomi、Ito Takashi、Kajiyama Kenji、Maeda Hiroyuki、Kakihana Yasuyuki、Maruyama Ikuro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-019-57173-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum histone H3 levels and platelet counts are potential markers for coagulopathy with high risk of death in septic patients: a single-center observational study2019

    • 著者名/発表者名
      Ito Takashi、Totoki Takaaki、Yokoyama Yayoi、Yasuda Tomotsugu、Furubeppu Hiroaki、Yamada Shingo、Maruyama Ikuro、Kakihana Yasuyuki
    • 雑誌名

      Journal of Intensive Care

      巻: 7 号: 1 ページ: 63-63

    • DOI

      10.1186/s40560-019-0420-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recombinant Thrombomodulin Suppresses Histone-Induced Neutrophil Extracellular Trap Formation2019

    • 著者名/発表者名
      Shrestha Binita、Ito Takashi、Kakuuchi Midori、Totoki Takaaki、Nagasato Tomoka、Yamamoto Mika、Maruyama Ikuro
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 10 ページ: 2535-2535

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.02535

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of glycemic control and hypoglycemia on Thrombus formation assessed using automated microchip flow chamber system: an exploratory observational study.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K, Ito T, Nagasato T, Shinnakasu A, Kurano M, Arimura A, Arimura H, Hashiguchi H, Deguchi T, Maruyama I, Nishio Y.
    • 雑誌名

      Thromb J.

      巻: 17 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12959-019-0206-8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunological evidence for in vivo production of novel advanced glycation end-products from 1,5-anhydro-D-fructose, a glycogen metabolite2019

    • 著者名/発表者名
      Sakasai-Sakai Akiko、Takata Takanobu、Suzuki Hirokazu、Maruyama Ikuro、Motomiya Yoshihiro、Takeuchi Masayoshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 10194-10194

    • DOI

      10.1038/s41598-019-46333-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Application of high-mannose-type glycan-specific lectin from Oscillatoria Agardhii for affinity isolation of tumor-derived extracellular vesicles2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Mika、Harada Yoichiro、Suzuki Takehiro、Fukushige Tomoko、Yamakuchi Munekazu、Kanekura Takuro、Dohmae Naoshi、Hori Kanji、Maruyama Ikuro
    • 雑誌名

      Analytical Biochemistry

      巻: 580 ページ: 21-29

    • DOI

      10.1016/j.ab.2019.06.001

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamics of Soluble Thrombomodulin and Circulating miRNAs in Patients with Atrial Fibrillation Undergoing Radiofrequency Catheter Ablation2019

    • 著者名/発表者名
      Namino F, Yamakuchi M, Iriki Y, Okui H, Ichiki H, Maenosono R, Oketani N, Masamoto I, Miyata M, Horiuchi M, Hashiguchi T, Ohishi M, Maruyama I
    • 雑誌名

      Clin Appl Thromb Hemost

      巻: 25 ページ: 107602961985157-107602961985157

    • DOI

      10.1177/1076029619851570

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] N‐glycome inheritance from cells to extracellular vesicles in B16 melanomas2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Yoichiro、Kizuka Yasuhiko、Tokoro Yuko、Kondo Kiyotaka、Yagi Hirokazu、Kato Koichi、Inoue Hiromasa、Taniguchi Naoyuki、Maruyama Ikuro
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 942-951

    • DOI

      10.1002/1873-3468.13377

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of the heterogeneity of extracellular vesicles by membrane organization and sorting machineries2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Yoichiro、Suzuki Takehiro、Fukushige Tomoko、Kizuka Yasuhiko、Yagi Hirokazu、Yamamoto Mika、Kondo Kiyotaka、Inoue Hiromasa、Kato Koichi、Taniguchi Naoyuki、Kanekura Takuro、Dohmae Naoshi、Maruyama Ikuro
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

      巻: 1863 号: 4 ページ: 681-691

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2019.01.015

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circulating histone H3 levels in septic patients are associated with coagulopathy, multiple organ failure, and death: a single-center observational study2019

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama Yayoi、Ito Takashi、Yasuda Tomotsugu、Furubeppu Hiroaki、Kamikokuryo Chinatsu、Yamada Shingo、Maruyama Ikuro、Kakihana Yasuyuki
    • 雑誌名

      Thrombosis Journal

      巻: 17 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1186/s12959-018-0190-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison between blood coagulability in the intra-atrial and peripheral regions during the acute phase after rapid atrial pacing2019

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Hirao D, Miura N, Iwanaga T, Kawaguchi T, Yoshimura A, Oomori T, Nagasato T, Maruyama I, Fukushima R
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 68 号: 2 ページ: 137-146

    • DOI

      10.1538/expanim.18-0100

    • NAID

      130007642989

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circulating histone H3 levels are increased in septic mice in a neutrophil-dependent manner: preclinical evaluation of a novel sandwich ELISA for histone H32018

    • 著者名/発表者名
      Ito Takashi、Nakahara Mayumi、Masuda Yoshiki、Ono Sachie、Yamada Shingo、Ishikura Hiroyasu、Imaizumi Hitoshi、Kamikokuryo Chinatsu、Kakihana Yasuyuki、Maruyama Ikuro
    • 雑誌名

      Journal of Intensive Care

      巻: 6 号: 1 ページ: 79-79

    • DOI

      10.1186/s40560-018-0348-y

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circulating activated protein C levels are not increased in septic patients treated with recombinant human soluble thrombomodulin2018

    • 著者名/発表者名
      Arishima Takuro、Ito Takashi、Yasuda Tomotsugu、Yashima Nozomi、Furubeppu Hiroaki、Kamikokuryo Chinatsu、Futatsuki Takahiro、Madokoro Yutaro、Miyamoto Shotaro、Eguchi Tomohiro、Haraura Hiroyuki、Maruyama Ikuro、Kakihana Yasuyuki
    • 雑誌名

      Thrombosis Journal

      巻: 16 号: 1 ページ: 24-24

    • DOI

      10.1186/s12959-018-0178-0

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of chronological changes in blood characteristics in the atrium and peripheral vessels after the development of non-valvular atrial fibrilation2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada S,Hirao D, Miura N, Iwanaga T, Kawaguchi T,Yoshimura A, Oomori T, Nagasato T, Maruyama I, Fukushima R
    • 雑誌名

      Thrombosis Reserch

      巻: 171 ページ: 31-37

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2018.09.040

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 急性血液浄化の新視点:exosomeとRAMPMs2018

    • 著者名/発表者名
      丸山 征郎
    • 学会等名
      第29回日本急性血液浄化学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 病態拡大の新しい使者:exosomeが参画した新しいショック病像2018

    • 著者名/発表者名
      丸山 征郎
    • 学会等名
      第33回日本Shock学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [産業財産権] 癌の診断デバイス2018

    • 発明者名
      堀貫治、平山真、丸山征郎、田口好弘、黒川洋、水口博義、小林謙也
    • 権利者名
      広島大学、鹿児島大学、アルプスアルパイン、京都モノテック
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-092557
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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