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筋分化をモデルとしたde novo DNAメチル化の誘導分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K19603
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

淺原 弘嗣  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70294460)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード筋分化 / DNAメチル化 / DNMT3A / Rp58 / ES細胞
研究成果の概要

筋分化の研究領域は、転写因子MyoDという世界初のマスター因子の発見以来、発生・再生研究をリードしてきた。さらに、我々は、抑制性転写因子Rp58が、筋分化の遺伝子ネットワークの要となること、DNAメチル化がエピゲノム情報として記憶されることによって筋の発生と再生に必須であることを報告してきた。これらを基盤に、本研究では、筋分化におけるRp58のDNAメチル化を伴った、細胞運命決定のメカニズムを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

発生・発達における DNAメチル化は、エピゲノム情報として、細胞の運命を決定するが、その詳細なメカニズムはまだ不明な点がおおい。我々はその鍵を握る遺伝子として、転写抑制因子Rp58とDNAメチル化酵素の相互関係に注目し、筋分化・再生の分子メカニズムの一端を明らかにすることができた。この成果は、今後、筋疾患の病態解明や治療への応用をはじめ、広く、体の恒常性維持、組織再生、発がんなど多くの医学・生物学研究の基盤となることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 10件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (38件) (うち国際学会 10件、 招待講演 21件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Regulation of tendon and ligament differentiation2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamichi Ryo、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 143 ページ: 115609-115609

    • DOI

      10.1016/j.bone.2020.115609

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of chemical compounds regulating PD‐L1 by introducing HiBiT‐tagged cells2021

    • 著者名/発表者名
      Uchida Yutaro、Matsushima Takahide、Kurimoto Ryota、Chiba Tomoki、Inutani Yuki、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 595 号: 5 ページ: 563-576

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14032

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] In vitro Neo-Genesis of Tendon/Ligament-Like Tissue by Combination of Mohawk and a Three-Dimensional Cyclic Mechanical Stretch Culture System2020

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Kensuke、Kurimoto Ryota、Tsutsumi Hiroki、Chiba Tomoki、Kato Tomomi、Shishido Kana、Kato Mariko、Ito Yoshiaki、Cho Yuichiro、Hoshi Osamu、Mimata Ayako、Sakamaki Yuriko、Nakamichi Ryo、Lotz Martin K.、Naruse Keiji、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 8 ページ: 307-307

    • DOI

      10.3389/fcell.2020.00307

    • NAID

      120006869584

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The tRNA pseudouridine synthase TruB1 regulates the maturation of let‐7 miRNA2020

    • 著者名/発表者名
      Kurimoto Ryota、Chiba Tomoki、Ito Yoshiaki、Matsushima Takahide、Yano Yuki、Miyata Kohei、Yashiro Yuka、Suzuki Tsutomu、Tomita Kozo、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      The EMBO Journal

      巻: 39 号: 20

    • DOI

      10.15252/embj.2020104708

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Transcriptome analysis of sevoflurane exposure effects at the different brain regions.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Uchida Y, Chiba T, Kurimoto R, Matsushima T, Inotsume M, Ishikawa C, Li H, Shiga T, Muratani M, Uchida T, Asahara H
    • 雑誌名

      PLos One

      巻: 15 号: 12 ページ: e0236771-e0236771

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0236771

    • NAID

      120007180737

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The transcription factors regulating intervertebral disc development2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamichi Ryo、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      JOR SPINE

      巻: 3 号: 1

    • DOI

      10.1002/jsp2.1081

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Wwp2 maintains cartilage homeostasis through regulation of Adamts52019

    • 著者名/発表者名
      Mokuda Sho、Nakamichi Ryo、Matsuzaki Tokio、Ito Yoshiaki、Sato Tempei、Miyata Kohei、Inui Masafumi、Olmer Merissa、Sugiyama Eiji、Lotz Martin、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 2429-2429

    • DOI

      10.1038/s41467-019-10177-1

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ゲノム編集のヒトへの応用の展望と問題点2019

    • 著者名/発表者名
      松島 隆英, 淺原 弘嗣
    • 雑誌名

      リウマチ科

      巻: 61 ページ: 191-196

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Ablation of miR-146b in mice causes hematopoietic malignancy2018

    • 著者名/発表者名
      Mitsumura Takahiro、Ito Yoshiaki、Chiba Tomoki、Matsushima Takahide、Kurimoto Ryota、Tanaka Yoko、Kato Tomomi、Uchida Keisuke、Ito Takashi、Yamamoto Kouhei、Eishi Yoshinobu、Kitagawa Masanobu、Miyazaki Yasunari、Inase Naohiko、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 2 号: 23 ページ: 3483-3491

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2018017954

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Combinatorial CRISPR/Cas9 Approach to Elucidate a Far-Upstream Enhancer Complex for Tissue-Specific Sox9 Expression2018

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki Yusuke、Chiba Tomoki、Kataoka Kensuke、Yamashita Satoshi、Sato Tempei、Kato Tomomi、Takahashi Kenji、Miyamoto Takeshi、Kitazawa Masashi、Hatta Tomohisa、Natsume Tohru、Takai Shinro、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 46 号: 6 ページ: 794-806

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2018.07.024

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Essential role of Mohawk for tenogenic tissue homeostasis including spinal disc and periodontal ligament2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamichi Ryo、Kataoka Kensuke、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 28 号: 6 ページ: 933-940

    • DOI

      10.1080/14397595.2018.1466644

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dissecting the roles of miR-140 and its host gene2018

    • 著者名/発表者名
      Inui Masafumi、Mokuda Sho、Sato Tempei、Tamano Moe、Takada Shuji、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology

      巻: 20 号: 5 ページ: 516-518

    • DOI

      10.1038/s41556-018-0077-4

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ~運動器から健康と加齢を俯瞰する~2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 雑誌名

      月刊誌 CLINICAL CALCIUM

      巻: 28 ページ: 3-3

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 靭帯再生医療の現状と展望2018

    • 著者名/発表者名
      中道亮、片岡健輔、浅原弘嗣
    • 雑誌名

      月刊誌 CLINICAL CALCIUM

      巻: 28 ページ: 809-816

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] microRNA let-7 による骨格形成・炎症・がんの病態制御機構2021

    • 著者名/発表者名
      栗本遼太、浅原弘嗣
    • 学会等名
      第11 回 Orthopedic Research Club
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腱・靱帯の恒常性維持と再生メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シングルセル RNA シークエンスによるラット歯根膜細胞の解析2021

    • 著者名/発表者名
      高田 嘉宝、片岡 健輔、千葉 朋希、栗本 遼太、原田 浩之、浅原 弘嗣(オンデマンド口頭講演)
    • 学会等名
      第33回日本軟骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] オーガナイズドセッション「運動器におけるメカノバイオロジーと再生医工学」2020

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第59回日本生体医工学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The tRNA pseudouridine synthase TruB1 regulates the maturation of let-7 miRNA.2020

    • 著者名/発表者名
      Ryota KURIMOTO
    • 学会等名
      2nd RNAJ Online Meeting ~ mRNA/miRNA Metabolism ~
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] タンパク質の網羅的細胞内ダイナミクス解析2020

    • 著者名/発表者名
      松島隆英、淺原弘嗣
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 筋・腱・靭帯の形態形成と恒常性維持機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] microRNA-455-5pおよび3pは協調してHIF-2αを抑制し軟骨の恒常性を維持する2020

    • 著者名/発表者名
      中道亮、伊藤義晃、淺原弘嗣
    • 学会等名
      第39回日本運動器移植・再生医学研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Localizatome Project:タンパク質の網羅的細胞内ダイナミクス解析2020

    • 著者名/発表者名
      松島隆英、淺原弘嗣
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] メカニカルストレスによる歯槽骨リモデリングに及ぼす転写制御因子Mohawk homeobox の作用2020

    • 著者名/発表者名
      宮崎貴行、栗本遼太、千葉朋希、松本力 、森山啓司、浅原弘嗣
    • 学会等名
      第6回日本筋学会学術集会、
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 3D培養による人工腱の作成2020

    • 著者名/発表者名
      堤 大樹, 栗本 遼太, 浅原 弘嗣
    • 学会等名
      第6回日本筋学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Mechano-signal on tendon and ligament homeostasis via Mkx2020

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      International Symposium on AMED “Mechanobiology” Project
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] miRNAs in arthritis pathogenesis and therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      2019 Keystone Symposia Conference
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] システムアプローチによる関節疾患・先天性骨系統疾患の診断と治療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第92回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Wwp2 maintains cartilage homeostasis through regulation of Adamts52019

    • 著者名/発表者名
      浅原弘嗣、茂久田翔、伊藤義晃、中道亮、杉山英二 、松崎時夫
    • 学会等名
      第5回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] システムアプローチによる関節疾患・先天性骨系統疾患の診断と治療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第23回小児分子内分泌研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Lecture I“Cartilage homeostasis and arthritis pathogenesis via RNA regulation”2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      16th Meeting of Bone Biology Forum
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Characterization of a novel Sox9 enhancer and down-stream targets with implications in Arthritis parthenogenesis and therapeutics.2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      SOX meeting2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 腱マスター転写因子 Mkx とメカニカルストレスによる人工腱様組織形成2019

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第37回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] リウマチ・関節炎を制御するmiRNA2019

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第6回ベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RNA結合タンパクのシステマティックな機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Homeostasis of tendons and ligaments connecting musculoskeletal systems2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      Japan Bone Academy2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] miRNAs in arthritis pathogenesis and therapy2019

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      The 20th Takeda Science Foundation Symposium on BioSciences
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Genome dynamics for chondrogenesis and miRNAs for cartilage homeostasis via Sox92019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      Cartilage GRC 2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mechano-property of tendon/ligament and its application to regenerative medicine2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      FAOPS2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ゲノム編集技術によって初めて露わにされる生命科学2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      日本オミックス医療学会シンポジウム「ゲノム編集に基づく医療の到来」
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝子の織り成す旋律を採譜するには2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      東京医科歯科大学ピアノの会 第21回市民フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RNA階層における炎症とがんの病態制御2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第40回日本疼痛学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マイクロRNAによる変形性関節症の病態解明と医療応用2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣、伊藤義晃
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 長鎖非コードRNAによる炎症性サイトカインの発現制御2018

    • 著者名/発表者名
      千葉朋希、淺原弘嗣
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨と軟骨と腱・靭帯の織りなす生理と病理2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腱マスター転写因子Mkxとメカニカルストレスに依存した人工腱様組織の作製2018

    • 著者名/発表者名
      片岡健輔、千葉朋希、伊藤義晃、中道亮、鈴木英嗣、嘉山智大、淺原弘嗣
    • 学会等名
      日本筋学会第4回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腱・靭帯の分子ネットワークの解明と再生医療への応用2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      日本筋学会第4回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Transcriptional and translational regulation of musculoskeletal development and arthritis pathogenesis.2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      Marc Montminy's 62nd Birthday Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] miRNAs in arthritis pathogenesis and therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      JAJ RNA 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mechano-signal pathway regulating tendon and ligament via Mkx2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      ORS Tendon Section 2018 Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 骨と骨にまつわる組織の発生と保護と再生2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第25回徳島骨代謝研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腱マスター転写因子Mkxとメカニカルストレスによる人口腱様組織の作製2018

    • 著者名/発表者名
      片岡健輔、千葉朋希、伊藤義晃、加藤眞理子、河村峻太郎、中道亮、浅原弘嗣
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 東京医科歯科大大学院医歯学総合研究科システム発生・再生医学分野

    • URL

      https://www.tmdusystemsbiomedicine.com/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科システム発生・再生医学分野

    • URL

      https://www.tmdusystemsbiomedicine.com/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 システム発生・再生医学分野

    • URL

      https://www.tmdusystemsbiomedicine.com/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2022-01-27  

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