| 研究課題/領域番号 |
18K19625
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 公益財団法人東京都医学総合研究所 |
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研究代表者 |
原田 高幸 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 分野長 (90345306)
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| 研究期間 (年度) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
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| キーワード | optogenetics / 網膜変性 / 神経保護 / Optogenetics / 神経変性疾患 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では複数の光感受性タンパクを活用して、optogeneticsによる遺伝子発現やタンパク活性の変化を、時間的・空間的に厳密に制御することに挑む。またこの技術を疾患研究に活用するため、我が国で最大の失明原因である緑内障について、ヒトと同様の視野障害パターンを再現した画期的な疾患モデルの開発を行う。我々はグルタミン酸輸送体の１つであるGLASTの欠損マウスは、正常眼圧緑内障の疾患モデルとなることを報告している。さらにゲノム編集技術によってGLAST floxマウスの作製を完了しており、AAV-Creを投与することにより、GLAST発現が消失することを確認した。今後は光照射によって活性化するAAV-Creを用いて、光刺激によってGLAST欠損が誘導できるかを検討する予定である。
一方、GLAST KOマウスに活性型TrkBベクター（AAV2-TrkB）を投与した結果、網膜神経節細胞死が強く抑制されることを確認した。同ベクターは緑内障の進行を抑制できる可能性がある。現在は光刺激によって活性型TrkBが発現するベクターを開発中である。
さらに本年度はこれまでに世界的に使用されてきた緑内障モデル動物について、その特徴や活用法を含めた総説を発表した。人工的な高眼圧モデル、遺伝子改変マウス、霊長類モデル等を網羅した上で、我々自身が活用、あるいは開発してきたモデルや、それらを用いた最近の研究成果についても総括を行なった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
光照射によって活性化するAAV-Creが完成しており、optogeneticsによる領域特異的網膜変性と神経保護研究の両者について、すでにその前段階まで到達している。
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| 今後の研究の推進方策 |
活性型TrkBの発現を光刺激によって誘導するAAVベクターの構築を終えており、今後は光刺激の条件検討へ進む。同ベクターを緑内障モデルマウスや視神経挫滅モデルに投与して、神経軸索の再生効果を検討する。再生軸索の検出には3Dイメージ解析を取り入れる他、上丘からFluoro-goldを投与する新たな定量化法を検討する。
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