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Optogeneticsによる神経変性疾患モデルの作製と治療研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K19625
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

原田 高幸  公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 分野長 (90345306)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワードOptogenetics / 緑内障 / 疾患モデル / 網膜変性 / 神経保護 / optogenetics / 神経変性疾患
研究成果の概要

研究代表者はグルタミン酸輸送体の1つであるGLASTの欠損マウスが、正常眼圧緑内障の疾患モデルとなることを報告している。そこでGLAST floxマウスを作製し、光照射によって活性化するCreを組み込んだAAVを眼球内に投与した。その結果、光刺激によってGLAST欠損を誘導することに成功した。したがって光の強度や照射部位・時間を制御することでGLASTの部分欠損を誘導し、ヒトと同様の視野障害パターンを持つ疾患モデルの作製が期待できる。また緑内障を自然発症する霊長類(コモンマーモセット)を見出して、ヒトとの類似性を報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高齢化社会の到来とともに緑内障患者数はさらに増加することが予想されている。そこで適切な緑内障疾患モデルを活用した薬剤や治療法の研究が、今後ますます求められる状況にある。これまでマウスでは視野欠損部位を限局させることが困難であったが、本研究ではこの点で進歩が見られた。一方、ヒトと類似した視覚システムを持つマーモセットは、今後のトランスレーショナルリサーチにおいて極めて有用と考えられる。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 8件、 招待講演 1件) 備考 (5件)

  • [国際共同研究] University of Alabama/Cincinnati Children’s Hospital/University of South Florida(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Roles of the DOCK-D family proteins in a mouse model of neuroinflammation2020

    • 著者名/発表者名
      Namekata Kazuhiko、Guo Xiaoli、Kimura Atsuko、Azuchi Yuriko、Kitamura Yuta、Harada Chikako、Harada Takayuki
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: in press 号: 19 ページ: 6710-6720

    • DOI

      10.1074/jbc.ra119.010438

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of animal models in glaucoma research2020

    • 著者名/発表者名
      Kimura Atsuko、Noro Takahiko、Harada Takayuki
    • 雑誌名

      Neural Regeneration Research

      巻: 15 号: 7 ページ: 1257-1258

    • DOI

      10.4103/1673-5374.272578

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 視神経と再生医療2020

    • 著者名/発表者名
      野呂隆彦、原田高幸
    • 雑誌名

      日本の眼科

      巻: 91 ページ: 24-28

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] 睡眠時無呼吸症候群における緑内障発症リスク2020

    • 著者名/発表者名
      原田高幸
    • 雑誌名

      THE LUNG perspectives

      巻: 28 ページ: 46-48

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Normal tension glaucoma-like degeneration of the visual system in aged marmosets2019

    • 著者名/発表者名
      Noro Takahiko、Namekata Kazuhiko、Kimura Atsuko、Azuchi Yuriko、Hashimoto Nanako、Moriya-Ito Keiko、Komaki Yuji、Lee Chia-Ying、Okahara Norio、Guo Xiaoli、Harada Chikako、Kim Euido、Nakano Tadashi、Tsuneoka Hiroshi、Inoue Takashi、Sasaki Erika、Tokuno Hironobu、Harada Takayuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 14852-14852

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51281-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DOCK8 is expressed in microglia, and it regulates microglial activity during neurodegeneration in murine disease models2019

    • 著者名/発表者名
      Namekata Kazuhiko、Guo Xiaoli、Kimura Atsuko、Arai Nobutaka、Harada Chikako、Harada Takayuki
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 294 号: 36 ページ: 13421-13433

    • DOI

      10.1074/jbc.ra119.007645

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Survival of Alpha and Intrinsically Photosensitive Retinal Ganglion Cells in NMDA-Induced Neurotoxicity and a Mouse Model of Normal Tension Glaucoma2019

    • 著者名/発表者名
      Honda Sari、Namekata Kazuhiko、Kimura Atsuko、Guo Xiaoli、Harada Chikako、Murakami Akira、Matsuda Akira、Harada Takayuki
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 60 号: 12 ページ: 3696-3707

    • DOI

      10.1167/iovs.19-27145

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differential effects of N-acetylcysteine on retinal degeneration in two mouse models of normal tension glaucoma2019

    • 著者名/発表者名
      Sano Hiroki、Namekata Kazuhiko、Kimura Atsuko、Shitara Hiroshi、Guo Xiaoli、Harada Chikako、Mitamura Yoshinori、Harada Takayuki
    • 雑誌名

      Cell Death & Disease

      巻: 10 号: 2 ページ: 75-75

    • DOI

      10.1038/s41419-019-1365-z

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Variants in DOCK3 cause developmental delay and hypotonia2019

    • 著者名/発表者名
      Wiltrout Kimberly、Ferrer Alejandro、van de Laar Ingrid、Namekata Kazuhiko、Harada Takayuki、 Klee Eric W.、Zimmerman Michael T.、Cousin Margot A.、Kempainen Jennifer L.、Babovic- Vuksanovic Dusica、van Slegtenhorst Marjon A.、Aarts-Tesselaar Coranne D.、Schnur Rhonda E.、 Andrews Marisa、Shinawi Marwan
    • 雑誌名

      European Journal of Human Genetics

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1225-1234

    • DOI

      10.1038/s41431-019-0397-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Recent advances in genetically modified animal models of glaucoma and their roles in drug repositioning2018

    • 著者名/発表者名
      Harada Chikako、Kimura Atsuko、Guo Xiaoli、Namekata Kazuhiko、Harada Takayuki
    • 雑誌名

      British Journal of Ophthalmology

      巻: 103 号: 2 ページ: 161-166

    • DOI

      10.1136/bjophthalmol-2018-312724

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 網膜神経保護と軸索再生研究2018

    • 著者名/発表者名
      原田高幸
    • 雑誌名

      眼薬理

      巻: 32 ページ: 40-42

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 緑内障治療への新たなアプローチ2019

    • 著者名/発表者名
      原田高幸
    • 学会等名
      第39回 日本眼薬理学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Spontaneous normal tension glaucoma in aged marmosets2019

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Harada, Takahiko Noro, Kazuhiko Namekata, Atsuko Kimura, Nanako Hashimoto, Keiko Moriya-Ito, Xiaoli Guo, Chikako Harada, Tadashi Nakano, Takashi Inoue, Erika Sasaki.
    • 学会等名
      8th World Glaucoma Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Survival of αRGC and ipRGC in a mouse model of glaucoma2019

    • 著者名/発表者名
      Sari Honda, Kazuhiko Namekata, Atsuko Kimura, Xiaoli Guo, Akira Matsuda, Akira Murakami, Takayuki Harada.
    • 学会等名
      ARVO Annual Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 緑内障モデルマウスにおけるαRGCおよびipRGCの障害耐性2019

    • 著者名/発表者名
      本田紗里、行方和彦、木村敦子、郭暁麗、松田彰、村上晶、原田高幸
    • 学会等名
      第123回 日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 活性型TrkBを用いた遺伝子治療による神経保護と視神経軸索の再生効果2019

    • 著者名/発表者名
      金義道、本田紗里、安土ゆり子、郭暁麗、木村敦子、行方和彦、中野匡、原田高幸
    • 学会等名
      第123回 日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 2種類の緑内障モデルマウスにおけるN-acetylcysteineの異なる神経保護効果2019

    • 著者名/発表者名
      佐埜弘樹、行方和彦、木村敦子、郭暁麗、原田知加子、三田村佳典、原田高幸
    • 学会等名
      第123回 日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] AAV-TrkB投与による網膜神経節細胞樹状突起の保護効果2019

    • 著者名/発表者名
      北村裕太、行方和彦、木村敦子、郭暁麗、山本修一、原田高幸
    • 学会等名
      第30回 日本緑内障学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] アデノ随伴ウイルスを用いた活性型TrkAによる神経保護と視神経軸索の再生効果2019

    • 著者名/発表者名
      金義道、行方和彦、本田紗里、郭暁麗、木村敦子、中野匡、原田高幸
    • 学会等名
      第30回 日本緑内障学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Spontaneous normal tension glaucoma in aged marmosets.2019

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Harada, Takahiko Noro, Kazuhiko Namekata, Atsuko Kimura, Nanako Hashimoto, Keiko Moriya-Ito, Xiaoli Guo, Chikako Harada, Tadashi Nakano, Takashi Inoue, Erika Sasaki.
    • 学会等名
      8th World Glaucoma Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Topical ripasudil prevents retinal ganglion cell death in a mouse model of normal tension glaucoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Harada, Kei Akaiwa, Kazuhiko Namekata, Yuriko Azuchi, Xiaoli Guo, Atsuko Kimura, Chikako Harada, Yoshinori Mitamura.
    • 学会等名
      13th European Glaucoma Society Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Loss of neuritin accelerates RGC loss and retinal degeneration in adult mice following optic nerve injury.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuriko Azuchi, Kazuhiko Namekata, Tadayuki Shimada, Xiaoli Guo, Atsuko Kimura, Chikako Harada, Atsuko Nishigaki, Kanato Yamagata, Takayuki Harada.
    • 学会等名
      48th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Can valproic acid treat neurodegenerative diseases?2018

    • 著者名/発表者名
      Atsuko Kimura, Kazuhiko Namekata, Xiaoli Guo, Yuriko Azuchi, Chikako Harada, Takayuki Harada.
    • 学会等名
      International Conference on Neurovascular and Neurodegenerative Diseases
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DOCK8 regulates microglial activity in neuroinflammation.2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiko Namekata, Xiaoli Guo, Atsuko Kimura, Nobutaka Arai, Chikako Harada, Takayuki Harada.
    • 学会等名
      19th International Congress of Neuropathology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dock10 deficiency reduces neuroinflammation in optic neuritis.2018

    • 著者名/発表者名
      Xiaoli Guo, Kazuhiko Namekata, Yuriko Azuchi, Atsuko Kimura, Takahiko Noro, Chikako Harada, Takayuki Harada.
    • 学会等名
      ARVO Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 正常眼圧緑内障モデルマウスを用いたEdaravoneによる網膜神経節細胞保護効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      赤岩慶、行方和彦、安土ゆり子、郭 暁麗、木村敦子、原田知加子、三田村佳典、原田高幸.
    • 学会等名
      第122回 日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 未来を話そう! プロジェクト研究の紹介

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/project/to-tomin/to-pro26.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
  • [備考] 視覚病態プロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/project/detail/retina.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 網膜・視神経変性疾患の病態解明と治療法

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/retina/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
  • [備考] Visual Research Project

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/english/project/detail/pro26/retina2.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] プロジェクト研究等 医学研で行われている研究活動

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/project/detail/retina.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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