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自己組織化アンカーおよびトリガー分子の同定と人工的器官形態制御法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K19634
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関東北大学

研究代表者

中村 卓史  東北大学, 歯学研究科, 准教授 (90585324)

研究分担者 中村 はな  東邦大学, 医学部, 研究員 (30385827)
研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2018年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
キーワードエナメル芽細胞 / ギャップジャンクション / エピプロフィン / Single cell RNA-seq / 器官形成 / マイクロRNA / 歯の発生 / 組織再生 / 自己組織化 / 発生 / 再生医療 / Single-cell RNAシークエンス
研究成果の概要

本研究では、発生中マウス歯胚からsingle-cell RNAシークエンスライブラリーを構築し、得られたデータをコンピューター上で器官マッピング再構築し、歯原性細胞の遺伝子発現プロファイリングを行った。その結果、歯原性上皮細胞のカテゴリー化に成功し、その中でギャップジャンクション蛋白であるコネキシン43(Cx43)の発現に注目した。そしてCx43蛋白発現はマイクロRNA-1(miR-1)の制御下にあり、miR-1が歯の発生過程においてCx43の翻訳を阻害し、歯原性上皮細胞の増殖を負に制御していることを見出した。さらにその負の制御はヘミチャネル型Cx43によるATP放出によることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、自己組織化する細胞集団からsingle-cell RNAシークエンスライブラリーを構築し、得られたデータをコンピューター上で器官マッピング構築後、マッピング構築されたSingle-cell RNAシークエンスデータを解析し、細胞外基質蛋白とそれらのインテグリンなどの受容体、細胞接着因子、細胞間結合蛋白、細胞増殖や分化誘導に関わる分泌系増殖因子とそれらの受容体に注目し、構造的アンカー分子と組織分化のトリガー分子の同定を目指す。 再生した器官が機能するに十分な大きさ、形態を兼ね備えさらには組織構成細胞のマッピングが適切に管理する技術があれば、より高度な器官再生医療が可能となる。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Regulation of miR-1-Mediated Connexin 43 Expression and Cell Proliferation in Dental Epithelial Cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Iwamoto T, Nakamura HM, Shindo Y, Saito K, Yamada A, Yamada Y, Fukumoto S, Nakamura T.
    • 雑誌名

      Front Cell Dev Biol.

      巻: 17(8) ページ: 156-156

    • DOI

      10.3389/fcell.2020.00156

    • NAID

      120006869515

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The transcription factor AmeloD stimulates epithelial cell motility essential for tooth morphology.2019

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y, He B, Yoshizaki K, Rhodes C, Ishijima M, Bleck CKE, Stempinski E, Chu EY, Nakamura T, Iwamoto T, de Vega S, Saito K, Fukumoto S, Yamada Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 294(10) 号: 10 ページ: 3406-3418

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.005298

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The G-protein coupled receptor Gpr115 is essential for enamel mineralization via regulation of pH homeostasis2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Chiba, Keigo Yoshizaki, Tomoko Ikeuchi, Kan Saito, Craig Rhodes, Tsutomu Iwamoto, Takashi Nakamura, Yoshihiko Yamada and Satoshi Fukumoto
    • 学会等名
      NIH-Japan-JSPS symposium 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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