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1細胞レベルmRNA-ncRNA解析による骨芽細胞のその後の運命決定機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K19647
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関広島大学

研究代表者

吉子 裕二  広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (20263709)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード骨芽細胞 / 多様性 / 運命決定 / シングルセルRNA-Seq / 非翻訳RNA / 最終分化 / マウス / Cd34 / ncRNA / 骨細胞 / lining cell / シングルセル RNA-Seq / シングルセル 解析 / 細胞運命決定
研究成果の概要

シングルセルRNA-Seqによる非翻訳RNA(ncRNA)の遺伝子発現プロファイリングにより骨芽細胞の多様性・運命決定に関わるエピジェネティック制御の一端を明らかにすることを目指した。骨芽細胞でVenusを発現するレポーターマウス から陽性骨芽細胞を分離し、RNAの発現プロファイリングによるクラスタリングを行ったところ、4つのクラスターが得られた。このうち少なくとも1つは、最近我々が報告した既存の骨芽細胞とは異なる形質を持つ細胞集団と一致した。このクラスターの主要な3つのncRNAに着目し,in silicoの解析からこのクラスターの細胞は多分化能の性質を維持していることが推測された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨形成後の骨芽細胞は大部分死滅するが、一部は骨細胞へと最終分化し、長寿命を獲得して骨代謝を制御する。また、少数はlining cellとして骨表面に留まり、必要に応じて再び骨芽細胞となると考えられている。このように骨芽細胞はその運命決定において多様性を持つと考えれれるが、その制御機構は不明である。骨芽細胞の解析は、これまではバルクが主流で、個々の骨芽細胞が着目されることはほとんどなかった。シングルセルレベルでの解析はこの問題解決のブレークスルーとなる可能性があり、多様性の分子基盤が明らかになれば、学術的意義のみならず、骨の再生治療や様々な骨疾患の治療に新たな見識を提供することになる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2019 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] Institut de Cancerologie de l’Ouest(フランス)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Toronto(カナダ)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Single‐cell RNA‐sequencing reveals the breadth of osteoblast heterogeneity2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka H, Okita S, Nakano M, Minamizaki T, Nubukiyo A, Sotomaru Y, Bonnelye E, Kozai K, Tanimoto K, Aubin JE, Yoshiko Y
    • 雑誌名

      JBMR Plus

      巻: - 号: 6

    • DOI

      10.1002/jbm4.10496

    • NAID

      120007183697

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] シングルセル解析から見た骨芽細胞の多様性と脂肪細胞分化転換能2019

    • 著者名/発表者名
      中野将志,吉岡広陽,南崎朋子,香西克之,吉子裕二
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] A new paradigm for bone turnover and its potential clinical implications2019

    • 著者名/発表者名
      Yuji Yoshiko
    • 学会等名
      International Dental Scientific Conference and Expo, Dies Forum 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2022-01-27  

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