高純度神経堤由来細胞分離のための特異的細胞表面抗原の同定と骨軟骨再生医療への応用

• 研究課題/領域番号: 18K19655
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分57:口腔科学およびその関連分野
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 上條 竜太郎 昭和大学, 歯学部, 教授 (70233939)
• 研究分担者: 山田 篤 昭和大学, 歯学部, 講師 (50407558)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2019年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 神経堤由来細胞 / 神経堤細胞

研究成果の概要

神経堤由来細胞は成長後も一部の細胞で幹細胞の性質を維持し多分化能をもつことから再生医療の新しい細胞ソースとして期待される。本研究では、成体マウスから採取した神経堤由来細胞をin vitroで増殖・純化できることを明らかにし、増殖させた神経堤由来細胞を頭頂骨欠損モデル動物へ移植すると、既存の骨に近い骨様組織を誘導させることに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

成長後も体内各所に潜伏し、一部の細胞で幹細胞の性質を維持する神経堤由来細胞を効率良く増殖・純化させる方法論や、神経堤由来細胞を用いた骨組織誘導法の開発によって、硬組織再生医療の臨床応用に向けて、生命科学や再生医学の研究と検討が一層加速することと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Lipopolysaccharide (LPS) Inhibits Ectopic Bone Formation Induced by Bone Morphogenetic Protein-2 and TGF-β1 through IL-1β Production. (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Takami M, Urano E, Nakamachi T, Yoshimura K, YamadaA, Suzawa T, Miyamoto Y, Baba K, Kamijo R.
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: 62 号: 1 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1016/j.job.2020.01.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Possible involvement of elastase in enhanced osteoclast differentiation by neutrophils through degradation of osteoprotegerin. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugisaki R, Miyamoto Y, Yoshimura K, Sasa K, Kaneko K, Tanaka M, Itose M, Inoue S, Baba K, Shirota T, Chikazu D, Kamijo R
  • 雑誌名: Bone 巻: 132 ページ: 115216-115216
  • DOI: 10.1016/j.bone.2019.115216
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Roles of monocarboxylate transporter subtypes in promotion and suppression of osteoclast differentiation and survival on bone. (2019)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Yoshimura K, Miyamoto Y, Sasa K, Sugano M, Chatani M, Takami M, Yamamoto M, Kamijo R
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9 号: 1 ページ: 15608-15608
  • DOI: 10.1038/s41598-019-52128-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Visualization of junctional epithelial cell replacement by oral gingival epithelial cells over a life time and after gingivectomy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Tanaka J, Aizawa R, Yajima-Himuro S, Seki T, Tanaka K, Yamada A, Ogawa M, Kamijo R, Tsuji T, Mishima K, Yamamoto M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9 号: 1 ページ: 7640-7640
  • DOI: 10.1038/s41598-019-44065-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cdc42 regulates cranial suture morphogenesis and ossification (2019)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Ryo、Yamada Atsushi、Seki Tatsuaki、Tanaka Junichi、Nagahama Ryo、Ikehata Mikiko、Kato Tadashi、Sakashita Akiko、Ogata Hiroaki、Chikazu Daichi、Maki Koutaro、Mishima Kenji、Yamamoto Matsuo、Kamijo Ryutaro
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 512 号: 2 ページ: 145-149
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.02.106
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunotherapy for malignant tumors with focus on toll-like receptors. (2019)
  • 著者名/発表者名: Manome Y, Suzuki D, Nishida R, Yamada A, Miyamoto Y, Funatsu T, Kamijo R
  • 雑誌名: Oral Sci Int 巻: 16 号: 1 ページ: 3-7
  • DOI: 10.1002/osi2.1011
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管形成におけるCdc42の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田優子、山田篤、吉村健太郎、上條竜太郎、飯島毅彦
  • 雑誌名: 日本口腔組織培養学会 巻: 28 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of 8-nitro-cGMP in osteocytic cells and its upregulation by parathyroid hormone and prostaglandin E2. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagayama K, Miyamoto Y, Kaneko K, Yoshimura K, Sasa K, Akaike T, Fujii S, Izumida E, Uyama R, Chikazu D, Maki K, Kamijo R.
  • 雑誌名: In Vitro Cell Dev Biol Anim 巻: 55 号: 1 ページ: 45-51
  • DOI: 10.1007/s11626-018-0304-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nephronectin Expression is Inhibited by Inorganic Phosphate in Osteoblasts (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Tadashi、Yamada Atsushi、Sasa Kiyohito、Yoshimura Kentaro、Morimura Naoko、Ogata Hiroaki、Sakashita Akiko、Kamijo Ryutaro
  • 雑誌名: Calcified Tissue International 巻: 104 号: 2 ページ: 201-206
  • DOI: 10.1007/s00223-018-0484-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The inhibition of malignant melanoma cell invasion of bone by the TLR7 agonist R848 is dependent upon pro-inflammatory cytokines produced by bone marrow macrophages (2018)
  • 著者名/発表者名: Manome Yoko、Suzuki Dai、Mochizuki Ayako、Saito Emi、Sasa Kiyohito、Yoshimura Kentaro、Inoue Tomio、Takami Masamichi、Inagaki Katsunori、Funatsu Takahiro、Kamijo Ryutaro
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 52 ページ: 29934-29943
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25711
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Monocarboxylate transporter-1 promotes osteoblast differentiation via suppression of p53, a negative regulator of osteoblast differentiation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sasa K, Yoshimura K, Yamada A, Suzuki D, Miyamoto Y, Imai H, Nagayama K, Maki K, Yamamoto M, Kamijo R
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8(1) 号: 1 ページ: 10579-10579
  • DOI: 10.1038/s41598-018-28605-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] FGF-2 suppresses expression of nephronectin via JNK and PI3K pathways (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Tadashi、Yamada Atsushi、Ikehata Mikiko、Yoshida Yuko、Sasa Kiyohito、Morimura Naoko、Sakashita Akiko、Iijima Takehiko、Chikazu Daichi、Ogata Hiroaki、Kamijo Ryutaro
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 8 号: 5 ページ: 836-842
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12421
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A preliminary report on dental implant condition among dependent elderly based on the survey among Japanese dental practitioners (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Koyama S, Ohkubo C, Ogura S, Kamijo R, Sato S, Aida J, Izumi Y, Atsumi M, Isobe A, Baba S, Ikumi N, Watanabe F
  • 雑誌名: Int J Implant Dent 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 14-14
  • DOI: 10.1186/s40729-018-0125-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperation of Rho family proteins Rac1 and Cdc42 in cartilage development and calcified tissue formation (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikehata M, Yamada A, Fujita K, Yoshida Y, Kato T, Sakashita A, Ogata H, Iijima T, Kuroda M, Chikazu D, Kamijo R.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 525-529
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.04.032
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Respiration using hydrogen sulfide promotes chondrocyte proliferation and bone growth. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sasama Y, Yoshimura K, Miyamoto Y, Sasa K, Akaike T, Morita M, Matsunaga T, Shirota T, Kamijo R
  • 学会等名: 第67回国際歯科研究学会日本部会総会・学術大会
  • 国際学会
• [学会発表] Gelated ozone suppresses osteoclast differentiation and periodontal bone loss. (2019)
  • 著者名/発表者名: Oshio A, Miyamoto Y, Sasa K, Yamada A, Yoshimura K, Kamijo R
  • 学会等名: 第67回国際歯科研究学会日本部会総会・学術大会
  • 国際学会
• [学会発表] Promotion of osteoclast differentiation by reactive sulfur species. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Tsukuura R, Akaike T, Morita M, Chikazu D, Kamijo R
  • 学会等名: 1st International Conference on persulfide and sulfur metabolism in biology and medicine.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 破骨細胞分化は活性イオウ分子種によって促進される (2019)
  • 著者名/発表者名: 杉崎リサ、宮本洋一、赤池孝章、近津大地、上條竜太郎
  • 学会等名: 第19回日本NO学会学術集会
• [学会発表] 8-NO2-cGMPによる骨芽細胞分化の抑制と破骨細胞分化の促進 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金子児太郎、宮本洋一、赤池孝章、杉崎リサ、小川 隆、近津大地、上條竜太郎
  • 学会等名: 第19回 日本NO学会学術集会
• [学会発表] 原発性萌出不全特異的iPS細胞を用いた同疾患発症機序の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 泉田恵理、須澤徹夫、山口徹太郎、宮本洋一、上條竜太郎、槇 宏太郎
  • 学会等名: 第29回 日本顎変形症学会総会・学術大会
• [学会発表] 歯周病性骨破壊に対するオゾンジェルの効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉村健太郎、宮本洋一、笹清人、 山田篤、茶谷昌宏、高見正道、上條竜太郎
  • 学会等名: 第2回 オゾン医療・審美学会総会・学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] PMA による細胞外マトリックスタンパク質 Nephronectin の発現制御機構の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 木下三博、山田 篤、上條竜太郎
  • 学会等名: 第56回 日本口腔組織培養学会学術大会・総会
• [学会発表] モノカルボン酸輸送担体は骨形成と骨吸収の両者を調節する (2019)
  • 著者名/発表者名: 笹 清人、吉村健太郎、今井裕子、山本松男、上條竜太郎
  • 学会等名: 第56回 日本口腔組織培養学会学術大会・総会
• [学会発表] 破骨細胞におけるモノカルボン酸トランスポーターの役割について (2019)
  • 著者名/発表者名: 今井裕子、上條竜太郎
  • 学会等名: 第73回NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] 脂質異常症モデルマウスは切歯の象牙質肥厚を伴う歯髄狭窄を呈する (2019)
  • 著者名/発表者名: 黒滝優太朗、坂井信裕、宮崎拓郎、細沼雅弘、佐藤ゆり絵、唐川亜希子、茶谷昌宏、マイヤース三恵、出沢哲夫、根岸(古賀)貴子、上條竜 太郎、宮崎章、高見正道、丸岡靖史
  • 学会等名: 第66回昭和大学学士会総会
• [学会発表] 新規シグナル分子8-ニトロ-cGMPは骨の成長を促進した (2018)
  • 著者名/発表者名: 片岡真理江, 宮本洋一, 金子児太郎, 赤池孝章, 近津大地, 馬場一美, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第33回日本酸化ストレス学会関東支部会
• [学会発表] 活性イオウ分子種は破骨細胞分化を促進する (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉崎リサ, 宮本洋一, 笹清人, 吉村健太郎, 山田篤, 宇山理紗, 須澤徹夫, 近津大地, 赤池孝章, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第33回日本酸化ストレス学会関東支部会
• [学会発表] 破骨細胞におけるモノカルボン酸トランスポーター（MCT）の役割について (2018)
  • 著者名/発表者名: 今井裕子, 吉村健太郎, 宮本洋一, 茶谷昌宏, 高見正道, 上條竜太郎, 山本松男
  • 学会等名: 第65回昭和大学学士会総会
• [学会発表] ビスホスホネートのヒト末梢血単核球に対する作用の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 瀧本玲子, 宮本洋一, 山田 篤, 須澤徹夫, 笹 清人, 上條竜太郎, 代田達夫
  • 学会等名: 第65回昭和大学学士会総会
• [学会発表] Cdc42は血管透過性の制御のための標的遺伝子となることが期待される (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉田優子, 山田篤, 上條竜太郎, 飯島毅彦
  • 学会等名: 第65回昭和学士会総会
• [学会発表] 抗MHC抗体によって引き起こされる肺水腫は肺血管内皮細胞においてグリコカリックスの分解を伴う (2018)
  • 著者名/発表者名: 福井梨恵, 鈴木大, 田中準一, 美島健二, 上條竜太郎, 飯島毅彦
  • 学会等名: 第65回昭和学士会総会
• [学会発表] Promotion of osteoclast differentiation by reactive sulfur species (2018)
  • 著者名/発表者名: Risa Tsukuura, Yoichi Miyamoto, Ryutaro Kamijo, Daichi Chikazu
  • 学会等名: 第182回東京医科大学医学会総会
• [学会発表] Cdc42は出生後の血管形成および血管を介した骨形成に重要な役割を果たしている (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉田優子, 山田篤, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第55回日本口腔組織培養学会学術大会
• [学会発表] 脂肪組織由来再生細胞を応用した膝関節半月板治療法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 須澤徹夫, 糸瀬昌克, 稲垣克記, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第55回日本口腔組織培養学会学術大会
• [学会発表] Zoledronate promoted the expression of inflammatory cytokines in CD14+ cells in human peripheral blood mononuclear cells and inhibited their differentiation into osteoclasts (2018)
  • 著者名/発表者名: Reiko Takimoto, Yoichi Miyamoto, Atsushi Yamada, Tetsuo Suzawa, Kiyohito Sasa, Tatsuo Shirota, Ryutaro Kamijo
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
• [学会発表] Pulmonary edema induced by cognate anti-MHC antibody accompanies glycocalyx degradation of pulmonary vascular endothelial cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Rie Fukui, Dai Suzuki, Ryutaro Kamijo, Takehiko Iijima
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
• [学会発表] Sucrose suppressed osteoclast differentiation (2018)
  • 著者名/発表者名: Shiina Ueda, Kentaro Yoshimura, Ryutaro Kamijo
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
• [学会発表] α-Cyano-4-hydroxycinnamic acid suppresses bone resorption (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Imai, Kentaro Yoshimura, Yoichi Miyamoto, Masahiro Chatani, Masamichi Takami, Ryutaro Kamijo, Matsuo Yamamoto
  • 学会等名: American Academy of Periodontology 104th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 骨細胞様細胞における8-nitro-cGMPの生成と機能 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長山和弘, 宮本洋一, 吉村健太郎, 赤池孝章, 藤井重元, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第77回日本矯正歯科学会学術大会
• [学会発表] Pulmonary edema induced by cognate anti-MHC antibody accompanies glycocalyx degradation (2018)
  • 著者名/発表者名: Rie Fukui, Dai Suzuki, Yoshihiro Akimoto, Akira Ushiyama, Junichi Tanaka, Ryutaro Kamijo, Takehiko Iijima
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Promotion of osteoclast differentiation by reactive sulfur species (2018)
  • 著者名/発表者名: Risa Tsukuura, Yoichi Miyamoto, Kiyohito Sasa, Daichi Chikazu, Ryutaro Kamijo
  • 学会等名: Australian and New Zealand Bone and Mineral Society (ANZBMS) Annual Scientific Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] モノカルボン酸トランスポーター阻害剤α-Cyano-4- hydroxycinnamic acidは破骨細胞の骨吸収を抑制する (2018)
  • 著者名/発表者名: 今井裕子, 吉村健太郎, 宮本洋一, 茶谷昌宏, 高見正道, 山本松男, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第60回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 抗MHC抗体によって引き起こされる肺水腫は肺血管内皮細胞においてグリコカリックスの分解を伴う (2018)
  • 著者名/発表者名: 福井梨恵, 鈴木大, 秋元義弘, 牛山明, 田中準一, 飯島毅彦,上條竜太郎
  • 学会等名: 第60回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Cdc42 plays pivotal roles in postnatal angiogenesis and bone formation (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉田優子, 山田篤,飯島毅彦,上條竜太郎
  • 学会等名: 第15回Bone Biology Forum
• [学会発表] FGF-2による細胞外マトリックスタンパク質Nephronectinの発現制御機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 加藤憲, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第36回日本ヒト細胞学会学術集
• [学会発表] 好中球エラスターゼによるオステオプロテゲリンの分解と破骨細胞分化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 十九浦リサ, 宮本洋一, 近津大地, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第36回日本ヒト細胞学会学術集会
• [学会発表] 骨軟骨形成におけるRhoファミリー低分子量Gタンパク質Rac1とCdc42の機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池畑美紀子, 山田篤, 吉田優子, 加藤憲, 近津大地, 上條竜太郎
  • 学会等名: 36回日本骨代謝学会学術集会
• [学会発表] Cdc42は出生後の血管形成および血管を介した骨形成に重要な役割を果たしている (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉田優子, 山田篤, 池畑美紀子, 加藤憲, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第36回日本骨代謝学会学術集会
• [学会発表] 細胞外リン濃度の上昇はFGFシグナルを介し、細胞外マトリックスタンパク質Nephronectinの発現を抑制する (2018)
  • 著者名/発表者名: 加藤憲, 山田篤, 吉田優子, 池畑美紀子, 緒方浩顕, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第36回日本骨代謝学会学術集会
• [学会発表] モノカルボン酸トランスポーターを介した骨代謝調節 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉村健太郎, 笹 清人, 今井裕子, 宮本洋一, 山本松男, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第18回東京骨関節フォーラム
• [学会発表] α-cyano-4-hydroxycinnamic acid は破骨細胞の骨吸収を抑制する (2018)
  • 著者名/発表者名: 今井裕子, 吉村健太郎, 宮本洋一, 山田篤, 笹清人, 茶谷昌宏, 高見正道, 山本松男, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第4回日本骨免疫学会
• [学会発表] 細胞外マトリックスタンパク質NephronectinのFgf-2による発現制御機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 加藤憲, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第72回日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] 鼻甲介に含まれる神経堤由来細胞の骨誘導を応用した骨移植への検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉田寛，須澤徹夫，高橋正皓，上條竜太郎，槇宏太郎
  • 学会等名: 第42回日本口蓋裂学会総会・学術集会
• [学会発表] レドックス・シグナルによる骨リモデリングの調節 8-Nitro-cGMPによる破骨細胞分化促進と骨芽細胞分化抑制 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金子児太郎, 宮本洋一, 杉崎リサ, 宇山理紗, 赤池孝章, 小川隆, 近津大地, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第33回日本酸化ストレス学会関東支部会
  • 招待講演
• [備考] 昭和大学歯学部 口腔生化学講座
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~oralbio/index.html
• [産業財産権] 半月板再生用材料及び半月板再生用材料の作製方法 (2018)
  • 発明者名: 稲垣克記、須澤徹夫、糸瀬昌克、上條竜太郎、代田達夫、嶋根俊和
  • 権利者名: 学校法人昭和大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018
  • 取得年月日: 2018