歯周病原細菌がもたらす脳神経系と免疫系のクロストーク

• 研究課題/領域番号: 18K19657
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分57:口腔科学およびその関連分野
• 研究機関: 福岡歯科大学
• 研究代表者: 田中 芳彦 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (00398083)
• 研究分担者: 永尾 潤一 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (30509047) ; 成田 由香 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (50758050) ; 長 環 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 客員教授 (90131870) ; 有田 健一 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (90780205)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 自閉スペクトラム症 / 脳神経系 / 免疫系 / 細菌感染

研究成果の概要

妊娠中の感染が自閉症や統合失調症に関わることが明らかになってきています。ウイルス感染の場合にはインターロイキン-17Aの産生を特徴とする活性化ヘルパーT細胞Th17が母体で誘導されたことが原因の一つであることが明らかにされました。しかし、細菌感染によるインターロイキン-17Aの影響は未だに明らかではありません。本研究では免疫学と脳神経学の視点から母体の細菌感染症が脳システム発達に与える影響を解析し、細菌感染において母体免疫系と胎児脳神経系に関連があることを明らかにしました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

母体マウスに細菌抽出物で擬似感染させたところ、仔マウスが自閉症様行動を示すようになりました。母体ではインターロイキン-17Aが上昇しており、中和抗体で除去すると健常な仔マウスが誕生することが分かりました。母体の細菌感染による免疫応答が胎児の脳神経発達に関連することを意味します。本研究によって、自閉症の原因の一つが妊娠中の細菌感染であることが動物実験で明らかになりました。

研究成果

• [雑誌論文] Bacterial-induced maternal interleukin-17A pathway promotes autistic-like behaviors in mouse offspring (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasumatsu K, Nagao J, Arita-Morioka K, Narita Y, Tasaki S, Toyoda K, Ito S, Kido H, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 69 号: 2 ページ: 250-260
  • DOI: 10.1538/expanim.19-0156
  • NAID: 130007835083
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Th17 cells differentiated with mycelial membranes of Candida albicans prevent oral candidiasis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tasaki S, Cho T, Nagao JI, Ikezaki S, Narita Y, Arita-Morioka KI, Yasumatsu K, Toyoda K, Kojima H, Tanaka Y.
  • 雑誌名: FEMS Yeast Res.2018 May 1;18(3). 巻: 18 号: 3 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1093/femsyr/foy018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibitory effects of Myricetin derivatives on curli-dependent biofilm formation in Escherichia coli. (2018)
  • 著者名/発表者名: Arita-Morioka, K., Yamanaka, K., Mizunoe, Y., Tanaka, Y., Ogura, T. and Sugimoto, S.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 8432-8432
  • DOI: 10.1038/s41598-018-26748-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 胎児脳システム発達に関わる母体免疫活性化の重要性について (2019)
  • 著者名/発表者名: 安松香奈江, 城戸寛史, 田中芳彦
  • 学会等名: 第62回秋季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] 母体の病原性細菌感染が仔の行動異常に与える影響について (2019)
  • 著者名/発表者名: 安松香奈江, 永尾潤一、成田由香, 有田（森岡）健一,長環, 城戸寛史, 田中芳彦
  • 学会等名: 第61回歯科基礎医学会学術大会・総会
• [学会発表] 細菌感染による母体環境変化が引き起こす仔マウスの行動異常について (2019)
  • 著者名/発表者名: 安松香奈江, 田中芳彦, 城戸寛史
  • 学会等名: 第49回日本口腔インプラント学会学術大会
• [学会発表] A novel alternatively spliced SWAP-70-like adapter of T cells in differentiated Th2 cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y.
  • 学会等名: The 91th Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society.
  • 招待講演
• [学会発表] The influence of maternal inflammation by bacterial infection on fetal brain development. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasumatsu, K., Nagao, J., Narita, Y., Arita-Morioka, K, Ikezaki, S., Tasaki, S., Toyoda, K., Cho, T., Kido, H., Tanaka Y.
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology.
• [学会発表] 母体の細菌感染が胎児脳システム発達に及ぼす影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安松香奈江, 永尾潤一, 成田由香, 有田（森岡）健一,池崎晶二郎, 長環, 城戸寛史, 田中芳彦.
  • 学会等名: 第４５回福岡歯科大学学会総会
• [学会発表] 細菌感染による母体免疫活性化と胎児脳システム発達の関連性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安松香奈江, 城戸寛史, 田中芳彦.
  • 学会等名: 第61回秋季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] 細菌感染がもたらす母体免疫活性化が胎児脳システムへ与える影響について (2018)
  • 著者名/発表者名: 安松香奈江, 永尾潤一、豊田馨太, 成田由香, 有田（森岡）健一,池崎晶二郎、田﨑園子, 長環, 城戸寛史, 田中芳彦.
  • 学会等名: 第60回歯科基礎医学会学術大会・総会
• [備考] 研究者HP
  • URL: https://www.fdcnet.ac.jp/col/info/teacher/teacher_info_tanaka
• [備考] 所属研究機関研究分野HP
  • URL: https://www.fdcnet.ac.jp/col/department_graduate_school/div_info/div_info_kinou#sec02