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薬物を検出し難い合成カンナビノイド系薬物中毒の病態解析に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K19703
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分58:社会医学、看護学およびその関連分野
研究機関東京医科大学

研究代表者

吉田 謙一  東京医科大学, 医学部, 客員研究員 (40166947)

研究分担者 花尻 瑠理 (木倉瑠理)  国立医薬品食品衛生研究所, 生薬部, 室長 (10224916)
川原 玄理  東京医科大学, 医学部, 准教授 (40743331)
林 由起子  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (50238135)
前田 秀将  東京医科大学, 医学部, 准教授 (60407963)
研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
キーワード薬物中毒 / ゼブラフィッシュ / 合成カンナビノイド / カフェイン / 行動薬理学 / ストレス / zebrafish / behavior / mortality / drugs / toxicity / caffeine / forensic / cannabinoid / 危険ドラッグ / 行動 / 不整脈 / 突然死 / microRNA / 法中毒学 / 病態生理学 / 行動薬理 / カンナビノイド / 不安 / 学習 / 薬物代謝 / 異常行動 / カンナビノイド受容体 / 中毒 / 心臓突然死 / 心不全
研究成果の概要

高スループット行動解析装置(Danio-vision)を用いて、危険ドラッグ等を投与した後、ゼブラフィッシュ(Zf)の行動を同時・多数・経時的に記録・解析し、死亡率を推定できる実験系を確立した。
これを用いて、大麻(CB)成分の一つカンナビジオール(CBD)、及び、興奮性薬物カフェインを投与した後、明暗刺激を反復し、行動、及び、生存率に対する影響を観察した。本研究で確立したZfの実験系が、未知の物質の不安、学習行動、運動障害の評価、そして、致死濃度の予測に、迅速性、効率性、簡便性及び再現性の観点から有用であることが確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

薬物の行動、生存率に対する研究は、げっ歯類を用いて行われてきた。しかし、再現性と統計的有意性の確認のため、多数の動物を殺さなければならなかった。
ハイスループット行動解析装置は、ゼブラフィッシュの行動や生存率に対する薬物の効果や毒性を、短期間に多数・同時に再現性よく記録・分析できることを示した。今後、法医学分野から、中毒学・病態生理学に関する基礎研究を発信できる強力な武器となりうる。

報告書

(7件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2023 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Cannabidiol improves haloperidol-induced motor dysfunction in zebrafish: a comparative study with a dopamine activating drug2023

    • 著者名/発表者名
      Hasumi Akihiro、Maeda Hideyuki
    • 雑誌名

      Journal of Cannabis Research

      巻: 5 号: 1 ページ: 6-6

    • DOI

      10.1186/s42238-023-00177-w

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Caffeine-induced bradycardia, death, and anxiety-like behavior in zebrafish larvae2021

    • 著者名/発表者名
      Maeda H, Hasumi A, Yoshida K
    • 雑誌名

      Forensic Toxicology

      巻: 39.2 ページ: 427-436

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analyzing cannabinoid-induced abnormal behavior in a zebrafish model.2020

    • 著者名/発表者名
      Hasumi A, Maeda H, Yoshida K
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 15(10) 号: 10 ページ: e0236606-e0236606

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0236606

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MDMB-CHMICA induces thrashing behavior, bradycardia, and slow pressor response in a cannabinoid receptor-1 (CB1)- and CB2-dependent manner in conscious rats2018

    • 著者名/発表者名
      Maeda H, Nagashima E, Hayashi K, Kikura-Hanajiri R, Yoshida K
    • 雑誌名

      Forensic toxicology

      巻: 36 ページ: 313-319

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A method in protocol for the routine assessment of behavioral observation using zebrafish larvae2021

    • 著者名/発表者名
      前田秀将 蓮見昭洋 吉田謙一
    • 学会等名
      第105回日本法医学会学術全国集会(福岡, 緊急事態宣言のため誌上発表)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 大麻成分であるカンナビノイドによるゼブ ラフィッシュでの反復性光刺激への反応2020

    • 著者名/発表者名
      蓮見昭洋、前田秀将、吉田謙一
    • 学会等名
      第104次日本法医学会学術全国集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] The duplication of haloperidol-induced catalepsy in zebrafish2019

    • 著者名/発表者名
      蓮見昭洋 前田秀将 清水輝美  吉田謙一
    • 学会等名
      第103次日本法医学会学術全国集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Cannabidiol(CBD)による反復 性光刺激反応への影響2019

    • 著者名/発表者名
      蓮見昭洋 前田秀将 吉田謙一
    • 学会等名
      第88回日本法医学会学術関東地方集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ,ゼブラフィッシュモデルによるハロペリドール誘導型カタレプシーの検証及び、カンナビジオール介入による行動への影響2018

    • 著者名/発表者名
      蓮見昭洋 前田秀将、吉田謙一他
    • 学会等名
      第87回日本法医学会学術関東地方会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 麻薬成分25D-NBOMeを用いた横紋筋融解症ゼブラフィッシュモデル2018

    • 著者名/発表者名
      川原玄理 前田秀将、吉田謙一他
    • 学会等名
      第181回東京医科大学医学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-25   更新日: 2025-01-30  

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