| 研究課題/領域番号 |
18K19859
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分63:環境解析評価およびその関連分野
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| 研究機関 | 横浜薬科大学 |
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研究代表者 |
埴岡 伸光 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (70228518)
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| 研究分担者 |
大河原 晋 横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (20409387)
礒部 隆史 横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (30440530)
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| 研究期間 (年度) |
2018-06-29 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 生活環境化学物質 / 人工異物代謝酵素 / 個別化リスク評価 / 異物代謝酵素 / リスク評価 / グルクロン酸抱合反応 / UDP-グルクロン酸転移酵素（UGT） / ミクロゾーム / 植物エストロゲン / ナリンゲニン / S-エクオール / ダイゼイン / Risk evaluation method / Chemicals / Xenobiotic metabolism / CYPs / UGTｓ |
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| 研究成果の概要 |
本研究は、個人の体質を考慮した生活環境中の化学物質のリスク評価法を開発することを目的として、抗酸化作用やエストロゲン作用を有するイソフラボン（ダイゼインおよびその活性代謝物のS-エクオール）をモデル化学物質に用いて、それらのグルクロン酸抱合反応の検討を行った。
異物代謝酵素源としてヒト、サル、イヌ、ラットおよびマウスの肝臓および小腸のミクロゾーム画分を用いた。ダイゼインのグルクロン酸抱合反応に関与するUDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）の分子種の機能および臓器分布性は、動物種間で大きく異なることが示唆され、その種差はヒトにおける異物代謝の個人差を推定できる重要な情報となることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
医薬品開発における前臨床試験では、実験動物ならびにヒト由来の組織および細胞を用いて候補化合物の薬理作用や薬物動態などが調べられている。しかし、農薬や産業用物質などの一般化学物質においてはヒトにそのリスクに外挿できるリスク評価系が確立されていないのが現状である。
本研究は生命科学分野の最先端の知見および手法を駆使して遂行し、さらに複合汚染のメカニズムおよびリスク評価法の開発もせんとするものである。本研究の成果は、環境衛生科学分野の基礎・応用研究に新しい展開をもたらすとともに、国民の安心・安全の担保および生活の質向上のための行政ニーズにも貢献するものである。
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