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吸入療法イノベーションの実現:高分子・抗体医薬の経気道投与による肺癌治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 18K19935
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分90:人間医工学およびその関連分野
研究機関信州大学 (2019)
横浜市立大学 (2018)

研究代表者

佐藤 隆  信州大学, 先鋭領域融合研究群バイオメディカル研究所, 特任教授 (70510436)

研究分担者 下里 剛士  信州大学, 学術研究院農学系, 教授 (00467200)
研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワード吸入免疫治療 / 肺がん / 乳酸菌 / 遺伝子組換え乳酸菌 / 免疫チェックポイント / PD-1 / 経気道治療 / 吸入療法 / 肺癌免疫療法 / 抗体医薬 / 経気道的治療法 / 高分子医薬 / ナノマイクロ粒子
研究成果の概要

本研究は、肺がんの次世代治療法として「吸入免疫治療」を提唱し、その素材に食品としてなじみ深く保健効果が期待される「乳酸菌」の活用を提唱する内容である。本研究グループは、人体に有用な生理活性物質や疾患の活動性に関わる物質を産生する乳酸菌の遺伝子組換え体を設計し、疾患をコントロールしうる生理活性物質を「生物資源医薬」と定義し次世代の医薬品としての活用を目指している。本研究では肺がん免疫治療に関わる免疫チェックポイント関連のProgrammed cell death-1を阻害する物質を産生する遺伝子組換え乳酸菌を作成し、マウス肺がんモデルへの乳酸菌投与により生存率の大幅な改善を確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、肺がんの治療としても一般的になった免疫治療の柱である免疫チェックポイント阻害作用に着目し、免疫チェックポイントに関連し抗腫瘍免疫を賦活化しうる低分子の阻害物質を作成するシステムを構築したこと。さらに、低分子の物性により、肺がん病巣への直接送達性を高める経気道投与法の実現可能性を呈示した点に大きな意義がある。また、安全性の高い乳酸菌を用いて安価に大量に産生可能なシステムの開発により、将来の抗体医薬や分子標的医薬のコスト削減を提案し、持続可能な医療保険システムに貢献する社会的意義が大きい研究内容である。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [国際共同研究] 米国国立衛生研究所・国立がん研究所/テキサス大学MDアンダーソンがんセンター(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Oral Administration of Flavonifractor plautii Strongly Suppresses Th2 Immune Responses in Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Ogita Tasuku、Yamamoto Yoshinari、Mikami Ayane、Shigemori Suguru、Sato Takashi、Shimosato Takeshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 11 ページ: 379-379

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.00379

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The clinical significance of CXCL16 in the treatment of advanced non‐small cell lung cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Shibata Yuji、Kobayashi Nobuaki、Sato Takashi、Nakashima Kentaro、Kaneko Takeshi
    • 雑誌名

      Thoracic Cancer

      巻: 11 号: 5 ページ: 1258-1264

    • DOI

      10.1111/1759-7714.13387

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a New Treatment Modality for Lung Diseases That Uses Innovative Fine Droplet Drying (FDD) Technology Offering Inhalable Nano/microparticles-incorporated Therapeutic Agents2019

    • 著者名/発表者名
      Sato T and Shimosato T
    • 雑誌名

      Science Impact Ltd.

      巻: 2019 号: 3 ページ: 56-58

    • DOI

      10.21820/23987073.2019.3.56

    • NAID

      120007180880

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Silicosis and lung cancer: current perspectives.2018

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Shimosato T, Klinman DM
    • 雑誌名

      Lung Cancer (Auckl)

      巻: 9 ページ: 91-101

    • DOI

      10.2147/lctt.s156376

    • NAID

      120007180882

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulatory role of heme oxygenase-1 in silica-induced lung injury.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakashima K, Sato T, Shimosato T
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 19 号: 1 ページ: 144-144

    • DOI

      10.1186/s12931-018-0852-6

    • NAID

      120007180881

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Innovative therapy for lung cancer ~Intratracheal delivery of nano-microparticles-incorporated immune checkpoint-blocking single-chain variable fragment~2019

    • 著者名/発表者名
      Sato T
    • 学会等名
      US NIH/NCI Symposium on Innate Immunity & Modulation
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 1.抗CTLA-4低分子抗体を産生するLactococcus lactis組換え体の構築2019

    • 著者名/発表者名
      村上愛斗, 生井楓, 上田麻未,重盛駿, 荻田佑, 佐藤隆, 下里剛士
    • 学会等名
      2019酪農科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 2.PD-1/PD-L1チェックポイントの阻害に働く乳酸菌組み換え体の構築と肺がんモデルマウスを用いた検証2019

    • 著者名/発表者名
      上田麻未,生井楓,村上愛斗,重盛駿,荻田佑,佐藤隆,下里剛士
    • 学会等名
      2019酪農科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Innovative therapy for lung cancer ~Intratracheal delivery of nanomicroparticles-incorporated immune checkpoint-blocking single-chain variable fragment~2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Sato
    • 学会等名
      US National Insitute of Health/National Cancer Insitute Seminar
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 吸入治療イノベーション~吸入薬で肺癌の制御を目指す研究開発の取り組み~2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 隆
    • 学会等名
      横浜市立大学先端医科学研究センター市民講座
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] New Treatment Modality for Lung Diseases

    • URL

      https://www.ingentaconnect.com/content/sil/impact/2019/00002019/00000003/art00022

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] 医薬組成物2019

    • 発明者名
      佐藤隆、下里剛士、森谷樹、森永匡彦、佐藤祐一、小番昭宏
    • 権利者名
      佐藤隆、下里剛士、森谷樹、森永匡彦、佐藤祐一、小番昭宏
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 外国

URL: 

公開日: 2018-07-25   更新日: 2021-02-19  

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