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低酸素環境を起点とした多階層の胎内履歴情報に基づく心筋再生への新たな試み

研究課題

研究課題/領域番号 18K19943
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分90:人間医工学およびその関連分野
研究機関川崎医科大学

研究代表者

橋本 謙  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (80341080)

研究分担者 毛利 聡  川崎医科大学, 医学部, 教授 (00294413)
氏原 嘉洋  名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80610021)
花島 章  川崎医科大学, 医学部, 講師 (70572981)
塚田 孝祐  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (00351883)
研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード心筋細胞 / 分裂・再生 / 酸素環境 / 栄養環境 / 3-メチルヒスチジン / 有袋類 / 胎盤 / 代謝栄養環境 / アミノ酸 / エネルギー代謝 / 再生 / 低酸素 / 胎内環境
研究成果の概要

心筋細胞は低酸素下の胎生期にのみ分裂再生能を有し、出生時肺呼吸開始による酸素増加が分裂を停める。本研究では、低酸素胎内の代謝/栄養環境に着目し、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与することを明らかにした。今後はその作用機序を明らかにし、心筋再生に繋げていく。次に、胎内環境維持に必須の胎盤の役割を検討する為、成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤類に最も近い有袋類オポッサムを用い、成体期では心筋の構造・機能が有胎盤類と類似していることを明らかにした。今後は周産期の酸素環境と心筋分裂再生能の関連を検討し、胎盤獲得の進化学的意義を明らかにする。

研究成果の学術的意義や社会的意義

心筋梗塞や心不全に対する根治療法は存在しない。これは出生後の肺呼吸開始による酸素の増加が引き金となって心筋細胞の分裂が停止するからである。一方、魚類や両生類の中には一生を通じて心筋分裂再生能を維持する種が存在する。本研究ではこれらの動物種間の比較から、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与する可能性を見出した。この知見を将来の心筋再生療法の開発に繋げたい。心筋分裂が活発な胎生期の特殊環境は胎盤により維持されている。本研究では成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤類に最も近い有袋類との比較を行うことで、進化学的観点から胎盤の存在意義を考察した。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件) 備考 (4件)

  • [国際共同研究] Stanford University, CA, USA(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Kings College, London(英国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Nuclear connectin novex-3 promotes proliferation of hypoxic foetal cardiomyocytes.2018

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K, Kodama A, Sugino M, Yobimoto T, Honda T, Hanashima A, Ujihara Y, Mohri S.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8(1) 号: 1 ページ: 12337-12337

    • DOI

      10.1038/s41598-018-30886-9

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Turtle spongious ventricles exhibit more compliant diastolic propertyand possess larger elastic regions of connectin in comparison to ratcompact left ventricles2018

    • 著者名/発表者名
      Honda T, Ujihara Y, Hanashima A, Hashimoto K, Tanemoto K, and Mohri S.
    • 雑誌名

      Kawasaki Medical Journal

      巻: 44(1) ページ: 1-17

    • DOI

      10.11482/KMJ-E44(1)1

    • ISSN
      0385-0234, 2434-3404
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Analysis of hypoxic in utero environments that maintain cardiomyocyte proliferation and its implications for regeneration in adults2020

    • 著者名/発表者名
      Ken Hashimoto
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Evolution of the coronary circulation hearts by shortening the elastic regions of connectin2020

    • 著者名/発表者名
      Akira Hanashima
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Comparison of passive mechanical properties of rat, chicken, frog and turtle ventricles2020

    • 著者名/発表者名
      Megumi Ito
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 軟骨魚類心臓コネクチンの構造2019

    • 著者名/発表者名
      花島 章
    • 学会等名
      日本動物学会 第90回 大阪大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Original evolution of the muscle elastic protein connectin in Chondrichthyes2019

    • 著者名/発表者名
      花島 章
    • 学会等名
      日本進化学会 第21回 札幌大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 鳥類心臓の拡張機能の基礎的解析2019

    • 著者名/発表者名
      氏原 嘉洋
    • 学会等名
      第58回日本生体医工学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 進化とともに高弾性化する脊椎動物心臓:バネ分子コネクチンの一次構造決定による心室機械特性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      花島 章
    • 学会等名
      第58回日本生体医工学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Nuclear connectin novex-3 is essential for proliferation of hypoxic fetal cardiomyocytes.2019

    • 著者名/発表者名
      Ken Hashimoto
    • 学会等名
      9th FAOPS Congress (Federation of Asian and Oceanian Physiological Societies)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Connectin novex-3 enhances cardiomyocyte proliferation in hypoxic fetal environment.2018

    • 著者名/発表者名
      Ken Hashimoto
    • 学会等名
      第57回日本生体医工学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Multi-scale regulatory mechanism of cardiomyocyte proliferation/regeneration based on low oxygen environments.2018

    • 著者名/発表者名
      Ken Hashimoto
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 川崎医科大学 生理学1教室 オリジナルホームページ

    • URL

      https://physiology1kawasak.wixsite.com/website-2

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] リサーチマップ:橋本 謙(代表者)

    • URL

      https://researchmap.jp/read0071085

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] ORCiD:橋本 謙(代表者)

    • URL

      https://orcid.org/0000-0001-6194-9971

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 川崎医科大学 教員情報

    • URL

      https://kwweb-res.kawasaki-m.ac.jp/kwmhp/KgApp?section=13&kyoinId=ymdegoooggy

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-07-25   更新日: 2022-01-27  

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