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生理活性脂質による自然免疫機構を介した炎症応答の制御機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 18KK0229
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

配分区分基金
審査区分 中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関大阪大学

研究代表者

齊藤 達哉  大阪大学, 薬学研究科, 教授 (60456936)

研究分担者 小迫 英尊  徳島大学, 先端酵素学研究所(オープンイノベ), 教授 (10291171)
乙田 敏城  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任准教授 (60719946)
研究期間 (年度) 2018-10-09 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2020年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
2019年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
2018年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
キーワード免疫 / 感染症 / サイトカイン / 生理活性脂質 / 炎症 / 細菌感染 / 自然免疫
研究成果の概要

自然免疫機構であるNon-canonicalインフラマソームは、リポ多糖に応じて活性化し、炎症を誘導する。当該機構は、細菌を排除する役割を果たす一方で、過度に誘導されてエンドトキシンショックなどを引き起こす負の面も有している。本研究では、当該機構の理解を深め、当該機構を標的とする治療法開発に資する基盤的研究を推進することを目指して、以下(1)~(3)を明らかにした。(1)生理活性脂質がNon-canonicalインフラマソームを抑制する機序を解明した。(2)当該脂質の産生に関わる分子機構・細胞を同定した。(3)Non-canonicalインフラマソームを介する炎症応答を可視化した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多剤耐性菌は世界各国に深刻な健康被害をもたらしている。Non-canonicalインフラマソームは、中国において存在が確認され、WHOにより危険性が警告されているコリスチン耐性を獲得するグラム陰性細菌であるKlebsiella pneumoniaeなどに対する防御応答に関わっており、その制御機序の解明は細菌感染症の理解につながる。また、高齢化が進む先進国では、敗血症が深刻な問題となっている。Non-canonicalインフラマソームを介して敗血症が引き起こされる機序を知ることは、当該疾患に対する治療法を開発する基盤となる。本研究は、世界各国の健康問題(感染症)に挑むものである。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 6件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 1件、 招待講演 10件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] 上海交通大学(中国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] 上海交通大学(中国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Victoria(カナダ)

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      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Victoria(カナダ)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] 上海交通大学(中国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Tim4 recognizes carbon nanotubes and mediates phagocytosis leading to granuloma formation2021

    • 著者名/発表者名
      Omori S, Tsugita M, Hoshikawa Y, Morita M, Ito F, Yamaguchi SI, Xie Q, Noyori O, Yamaguchi T, Takada A, Saitoh T, Toyokuni S, Akiba H, Nagata S, Kinoshita K, Nakayama M
    • 雑誌名

      Cell reports

      巻: 34 号: 6 ページ: 108734-108734

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.108734

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Subtype-specific gout susceptibility loci and enrichment of selection pressure on ABCG2 and ALDH2 identified by subtype genome-wide meta-analyses of clinically defined gout patients.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakayama A, Takada T, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: 79 号: 5 ページ: 657665-657665

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2019-216644

    • NAID

      120007042436

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 痛風発症におけるNLRP3 インフラマソームの役割2020

    • 著者名/発表者名
      武村直紀,齊藤達哉
    • 雑誌名

      高尿酸血症と痛風

      巻: 28 ページ: 6-10

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] NLRP3 インフラマソームを標的とした痛風性関節炎の治療戦略2020

    • 著者名/発表者名
      武村直紀,齊藤達哉
    • 雑誌名

      循環器内科

      巻: 87 ページ: 112-117

    • NAID

      40022147234

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Uric Acid-Induced Enhancements of Kv1.5 Protein Expression and Channel Activity via the Akt-HSF1-Hsp70 Pathway in HL-1 Atrial Myocytes2019

    • 著者名/発表者名
      Taufiq Fikri、Maharani Nani、Li Peili、Kurata Yasutaka、Ikeda Nobuhito、Kuwabara Masanari、Otani Naoyuki、Miake Junichiro、Hasegawa Akira、Tsuneto Motokazu、Shirayoshi Yasuaki、Ninomiya Haruaki、Saitoh Tatsuya、Nakai Akira、Yamamoto Kazuhiro、Hisatome Ichiro
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 83 号: 4 ページ: 718-726

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-18-1088

    • NAID

      130007620506

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 年月日
      2019-03-25
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Autophagy Regulation of Metabolism Is Required for CD8+ T Cell Anti-tumor Immunity2019

    • 著者名/発表者名
      DeVorkin Lindsay、Pavey Nils、Carleton Gillian、Comber Alexandra、Ho Cally、Lim Junghyun、McNamara Erin、Huang Haochu、Kim Paul、Zacharias Lauren G.、Mizushima Noboru、Saitoh Tatsuya、Akira Shizuo、Beckham Wayne、Lorzadeh Alireza、Moksa Michelle、Cao Qi、Murthy Aditya、Hirst Martin、DeBerardinis Ralph J.、Lum Julian J.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 27 号: 2 ページ: 502-513.e5

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.03.037

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genome-wide association study revealed novel loci which aggravate asymptomatic hyperuricaemia into gout2019

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Y, Nakaoka H, Nakayama A, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: 78 号: 10 ページ: 1430-1437

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2019-215521

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Phosphorylation-mediated activation of mouse Xkr8 scramblase for phosphatidylserine exposure2019

    • 著者名/発表者名
      Sakuragi T, Kosako H, Nagata S
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 116 号: 8 ページ: 2907-2912

    • DOI

      10.1073/pnas.1820499116

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phosphoproteomic identification and functional characterization of protein kinase substrates by 2D-DIGE and Phos-tag PAGE2019

    • 著者名/発表者名
      Motani K, Kosako H
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta Proteins Proteomics

      巻: 1867 号: 1 ページ: 57-61

    • DOI

      10.1016/j.bbapap.2018.06.002

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Beclin 1 regulates recycling endosome and is required for skin development in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Saori、Honda Shinya、Saitoh Tatsuya、Matsumura Hiroyuki、Nishimura Emi、Akira Shizuo、Shimizu Shigeomi
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 2 号: 1 ページ: 37-37

    • DOI

      10.1038/s42003-018-0279-0

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] cGASを介した自然免疫応答の制御機序2018

    • 著者名/発表者名
      髙濵充寛, 齊藤達哉
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 90 ページ: 801-803

    • NAID

      40021783133

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] オルガネラコミュニケーションと自然免疫2018

    • 著者名/発表者名
      三澤拓馬, 齊藤達哉
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 69 ページ: 564-567

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 最新文献紹介- 痛風の予防・治療への応用が期待されるcaffeic acid phenethyl ester (CAPE) はASCとの結合を介してNLRP3インフラマソームの活性化を抑制する -2018

    • 著者名/発表者名
      印東厚, 齊藤達哉
    • 雑誌名

      高尿酸血症と痛風

      巻: 26 ページ: 87-87

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] NLRを介した自然免疫応答2018

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 265 ページ: 1122-1126

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 15d-Prostaglandin J2 inhibits noncanonical inflammasome response to ameliorate endotoxin shock2021

    • 著者名/発表者名
      Manabu Taura, Ryosuke Sasaki, Naoki Takemura, Tatsuya Saitoh
    • 学会等名
      第94回薬理学会年会,一般口頭発表,オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] シリカナノ粒子による炎症応答ならびに間質性肺炎の解析2021

    • 著者名/発表者名
      武村直紀,田浦学,齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会,一般学術発表(口頭),オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 刺激性微粒子による炎症応答を阻害する生薬由来化合物の解析2021

    • 著者名/発表者名
      生駒健太,武村直紀,田浦学,小迫英尊,齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会,一般学術発表(口頭),オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Nanaomycin AはNLRP3インフラマソームの活性化を阻害する2021

    • 著者名/発表者名
      松井祐大,武村直紀,田浦学,齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会,一般学術発表(ポスター),オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] オルガネラ膜損傷により誘導される炎症応答の理解と制御2020

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会,シンポジウム招待講演,オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] インフラマソーム活性化を抑制するプロスタグランジン類の同定と効果検証2020

    • 著者名/発表者名
      佐々木稜介, 武村直紀, 齊藤達哉
    • 学会等名
      第70回日本薬学会関西支部大会,ポスター発表,オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 刺激性微粒子による炎症応答を抑制する生薬由来化合物の解析2020

    • 著者名/発表者名
      生駒健太,武村直紀,田浦学,小迫英尊,齊藤達哉
    • 学会等名
      第70回日本薬学会関西支部大会,ポスター発表,オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Nanaomycin AはATP誘導性の炎症を抑える2020

    • 著者名/発表者名
      武村直紀, 松井裕大, 齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会第 140 年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 微粒子が誘導するパイロトーシスの機序解明と制御法開発2020

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会第 140 年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 刺激性微粒子による炎症応答を抑制する生薬由来化合物の解析2020

    • 著者名/発表者名
      生駒健太, 武村直紀, 齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会第 140 年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 自然免疫から読み解く食と病気との関係2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      第6回クリオイル研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Nanaomycin AはNLRP3インフラマソームの活性化を阻害する2019

    • 著者名/発表者名
      武村直紀, 松井裕大, 齊藤達哉
    • 学会等名
      フォーラム2019:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体防御応答に関わるオルガネラ・ゾーンの理解と制御2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      第 92 回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Nanaomycin AはATP誘導性の炎症を抑える2019

    • 著者名/発表者名
      松井祐大, 武村直紀, 齊藤達哉
    • 学会等名
      第69回 日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 15d-Prostaglandin J2はインフラマソームが誘導する炎症を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木稜介, 武村直紀, 齊藤達哉
    • 学会等名
      第69回 日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 刺激性微粒子によるIL-1αおよびIL-1βの放出を阻害する化合物の探索2019

    • 著者名/発表者名
      生駒健太, 武村直紀, 齊藤達哉
    • 学会等名
      第69回 日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 自然免疫応答と炎症性疾患発症のメカニズム:食との関係2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      第43回健康食品セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 微粒子による健康被害に対する治療薬・予防薬の開発2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      創薬シーズ事業化コンペティション
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オルガネラ連携が仲介する自然免疫応答の制御2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 微粒子が誘導する自然免疫応答の理解と化合物による制御2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 自然免疫機構を介した炎症応答の理解と制御ーオミクス研究の観点から―2018

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      第27回千葉大学大学院薬学研究院 薬友会生涯教育セミナー・宮木高明記念講演会 -創薬と医療薬学の新潮流―
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 自然免疫研究におけるオミクスの有用性2018

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      第2回質量分析インフォマティクス・ハッカソン・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗ウイルス応答における自然免疫機構の役割の解明2018

    • 著者名/発表者名
      齊藤達哉
    • 学会等名
      第1291回京都大学ウイルス・再生医科学研究セミナー/ウイルス感染症・生命科学先端融合的共同研究拠点セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Understanding and controlling organelle-mediated innate immune responses2018

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Saitoh
    • 学会等名
      15th conference of the Asian Society of Mitochondrial Research and Medicine
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 大阪大学大学院薬学研究科生体応答制御学分野

    • URL

      http://saitohtatsuya.wixsite.com/saitohlab

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-10-12   更新日: 2022-01-27  

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