| 研究課題/領域番号 |
18KK0256
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| 研究種目 |
国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 日本大学 (2022-2023)
順天堂大学 (2018-2021) |
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研究代表者 |
荒木 慶彦 日本大学, 医学部, 客員教授 (70250933)
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| 研究分担者 |
小倉 淳郎 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター, 室長 (20194524)
眞貝 洋一 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 主任研究員 (20211972)
藤原 浩 金沢大学, 医学系, 教授 (30252456)
鏡 京介 金沢大学, 附属病院, 講師 (80748616)
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| 研究期間 (年度) |
2018-10-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2020年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
2019年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
2018年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
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| キーワード | 哺乳類 / 卵管 / ハムスター / 遺伝子編集 / 受精 / 着床 / 初期胚発生 / 初期発生 / ゴールデンハムスター / OVGP1 / 初期胚発育 / ゴールデン・ハムスター / Ovgp1 / 遺伝子欠損ハムスター / CRISPR-Cas9システム |
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| 研究成果の概要 |
本研究では卵管液性因子と受精・初期胚の連関を、OVGP1（卵管液性因子の一つ）ノックアウト（KO）ハムスターの生殖能について解析し、以下のことを明らかにした: (1) 雌KOハムスターは完全不妊になり産仔は得られない; (2) 雄KO精子は正常妊孕性を有す; (3) その受精は成立するものの、受精卵は光顕・電顕レベルで異常所見が認められる; (4) その着床数は明らかに少なくなる（初期胚発生は異常が多いが一部は着床する）; (5) 着床しても胚は異常発育し、最終的には胚性致死になるため産仔は得られない; (6) KO 卵巣をWTへ移植するとKO卵由来の産仔は生まれるが、逆の実験では生まれない。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の結果はマウス同様に極めて繁殖力の高いハムスターでは、in vivoでその胚初期発生にOVGP1を介した極めて重要な生理的イベントが卵管内で行われていることを示した。即ち、受精卵（分化全能性細胞）の運命は遺伝的に決まるだけではなく、着床までの卵管微小環境が正常な発育のために極めて大きな意味を持つことを強く示唆する動物モデルを世界で初めて樹立した。
受精直後の哺乳類初期胚発生における微小環境の意味を分子レベルで理解する上で、今後この動物モデルを用いて基礎・臨床的に重要な知見を得る可能性が大いに期待される。
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