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生体外モデルデバイスの細胞代謝リアルタイムモニタリング技術に関する日独共同研究

研究課題

研究課題/領域番号 18KK0306
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

配分区分基金
審査区分 中区分90:人間医工学およびその関連分野
研究機関京都先端科学大学 (2019-2021)
京都大学 (2018)

研究代表者

田畑 修  京都先端科学大学, 工学部, 教授 (20288624)

研究分担者 亀井 謙一郎  京都大学, 高等研究院, 准教授 (00588262)
平井 義和  京都大学, 工学研究科, 講師 (40452271)
四竈 泰一  京都大学, 工学研究科, 准教授 (80456152)
山本 暁久  京都大学, 高等研究院, 特定助教 (90706805)
巽 和也  京都大学, 工学研究科, 准教授 (90372854)
研究期間 (年度) 2018-10-09 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2019年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2018年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワード生体模倣システム / 細胞代謝 / マイクロシステム / 量子センシング / リアルタイムモニタリング / オルガノイド / 細胞 / 細胞微小環境モデル / 生体外モデルデバイス / 生体外モデル / メタボリックシンドローム / Analytic BoC / リアルタイム計測 / 磁気共鳴イメージング
研究成果の概要

申請者らが提案するAnalytic-BoC実現の基盤技術の構築に成功した。平井と田畑は流れ場・圧力場の変動を生成可能な流体コンプライアンス要素を搭載したマイクロ流体デバイスの開発した。亀井は、Analytic BoCに搭載するヒト多能性幹細胞由来肝臓オルガノイドの作成に成功した。四竃はNMRサンプルホルダ内でBoCの物理環境計測を行うための内視鏡とダイヤモンド粒子温度センサを開発した。巽は誘電泳動力を用いた収率約100%の1細胞代謝活動評価用の細胞カプセル化技術の開発に成功した。山本は細胞・オルガノイドの変形や染色像色相から代謝を評価した他、新規微小環境モデルを開発・評価した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は,圧力刺激を精密に制御した状態で肝臓オルガノイドを培養できる組織チップをNMR内の強磁場下に設置し,単一光ファイバ内視鏡を用いた広波長範囲レーザー分光とダイヤモンド粒子による非接触温度分布測定技術と組み合わせることで,オルガノイド表面の温度分布計測を可能にし,肝臓における疾病発現の機序を解明し,創薬や再生医療の発展に貢献することができる。さらに,この基盤技術に細胞の代謝活動を細胞ごとに並列・高速・高精度で分析可能な技術や,細胞・オルガノイドの変形モード解析や色相解析技術と組み合わせることで,創薬のみならず細胞の代謝活性や分化状態の評価に活用・展開できる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 5件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 11件、 招待講演 4件) 備考 (2件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [国際共同研究] Karlsruher Institute of Technology/Ruprecht-Karls-Universitat Heidelberg(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] カールスルーエ工科大学/ハイデルベルグ大学(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ジュネーブ大学(スイス)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] カールスルーエ工科大学/ハイデルベルク大学(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] カールスルーエ工科大学/ハイデルベルク大学(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] In vitro culture at 39?°C during hepatic maturation of human ES cells facilitates hepatocyte-like cell functions2022

    • 著者名/発表者名
      Imamura Satoshi、Yoshimoto Koki、Terada Shiho、Takamuro Kaho、Kamei Ken-ichiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 5155-5160

    • DOI

      10.1038/s41598-022-09119-7

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Boxcar型電極を用いた誘電泳動整列技術による1粒子1液滴封入の高収率化2022

    • 著者名/発表者名
      MABUCHI Kenichi、TATSUMI Kazuya、KURIYAMA Reiko、NAKABE Kazuyoshi
    • 雑誌名

      日本機械学会論文集

      巻: 88 号: 905 ページ: 21-00300-21-00300

    • DOI

      10.1299/transjsme.21-00300

    • NAID

      130008144344

    • ISSN
      2187-9761
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 経上皮電気抵抗測定の高精度化に向けたOrgan-on-a-Chipの設計法2021

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Takashi、Hirai Yoshikazu、Kamei Ken-ichiro、Tsuchiya Toshiyuki、Tabata Osamu
    • 雑誌名

      電気学会論文誌E(センサ・マイクロマシン部門誌)

      巻: 141 号: 7 ページ: 237-244

    • DOI

      10.1541/ieejsmas.141.237

    • NAID

      130008060178

    • ISSN
      1341-8939, 1347-5525
    • 年月日
      2021-07-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spatiotemporal determination of metabolite activities in the corneal epithelium on a chip2021

    • 著者名/発表者名
      Abdalkader Rodi、Chaleckis Romanas、Wheelock Craig E.、Kamei Ken-ichiro
    • 雑誌名

      Experimental Eye Research

      巻: 209 ページ: 108646-108646

    • DOI

      10.1016/j.exer.2021.108646

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Particle timing and spacing control in microchannel flow by applying periodic force over space and time2021

    • 著者名/発表者名
      Tatsumi Kazuya、Noma Atsushi、Honma Renato、Kuriyama Reiko、Nakabe Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Microfluidics and Nanofluidics

      巻: 25 号: 2 ページ: 15-15

    • DOI

      10.1007/s10404-020-02416-5

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] マイクロ流体デバイス内の電流密度解析に基づいた経上皮電気抵抗測定用電極の設計法2020

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Takashi、Hirai Yoshikazu、Kamei Ken-ichiro、Tsuchiya Toshiyuki、Tabata Osamu
    • 雑誌名

      電気学会論文誌E(センサ・マイクロマシン部門誌)

      巻: 140 号: 10 ページ: 285-292

    • DOI

      10.1541/ieejsmas.140.285

    • NAID

      130007920655

    • ISSN
      1341-8939, 1347-5525
    • 年月日
      2020-10-01
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design strategy of electrode patterns based on finite element analysis in microfluidic device for Trans‐Epithelial Electrical Resistance (TEER) measurement2020

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Takashi、Hirai Yoshikazu、Kamei Ken‐ichiro、Tsuchiya Toshiyuki、Tabata Osamu
    • 雑誌名

      Electronics and Communications in Japan

      巻: 104 号: 2 ページ: 285-292

    • DOI

      10.1002/ecj.12296

    • NAID

      130007920655

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recapitulation of Human Embryonic Heartbeat to Promote Differentiation of Hepatic Endoderm to Hepatoblasts2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto Koki、Minier Nicolas、Yang Jiandong、Imamura Satoshi、Stocking Kaylene、Patel Janmesh、Terada Shiho、Hirai Yoshikazu、Kamei Ken-ichiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

      巻: 8 ページ: 1-11

    • DOI

      10.3389/fbioe.2020.568092

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A tesla-order magnetic field effect on all-optical thermometry using photoluminescence spectrum of diamond NV? center2020

    • 著者名/発表者名
      Shikama Taiichi、Watanabe Takato、Jouda Mazin、Hasuo Masahiro
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Applied Physics

      巻: 60 号: 1 ページ: 012001-012001

    • DOI

      10.35848/1347-4065/abcadb

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Glycogen accumulation, central carbon metabolism, and aging of hematopoietic stem and progenitor cells2020

    • 著者名/発表者名
      Poisa-Beiro Laura、Thoma Judith、Landry Jonathan、Sauer Sven、Yamamoto Akihisa、Eckstein Volker、Romanov Natalie、Raffel Simon、Hoffmann Georg F.、Bork Peer、Benes Vladimir、Gavin Anne-Claude、Tanaka Motomu、Ho Anthony D.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1038/s41598-020-68396-2

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 心臓拍動を模倣する流体キャパシタを集積した肝臓オルガノイド作製用マイクロ流体デバイス2019

    • 著者名/発表者名
      Wu Jiaxu、Hirai Yoshikazu、Kamei Ken-ichiro、Tsuchiya Toshiyuki、Tabata Osamu
    • 雑誌名

      電気学会論文誌E(センサ・マイクロマシン部門誌)

      巻: 139 号: 7 ページ: 209-216

    • DOI

      10.1541/ieejsmas.139.209

    • NAID

      130007671301

    • ISSN
      1341-8939, 1347-5525
    • 年月日
      2019-07-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel microfluidic device integrated with a fluidic‐capacitor to mimic heart beating for generation of functional liver organoids2019

    • 著者名/発表者名
      Wu Jiaxu、Hirai Yoshikazu、Kamei Ken‐Ichiro、Tsuchiya Toshiyuki、Tabata Osamu
    • 雑誌名

      Electronics and Communications in Japan

      巻: 102 号: 10 ページ: 41-49

    • DOI

      10.1002/ecj.12210

    • NAID

      130007671301

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Particle Timing Control and Alignment in Microchannel Flow by Applying Periodic Force Control Using Dielectrophoretic Force2019

    • 著者名/発表者名
      Tatsumi Kazuya、Kawano Koki、Shintani Hiromichi、Nakabe Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Analytical Chemistry

      巻: 10.1021 号: 10 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.8b04821

    • NAID

      120006726148

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Multilayered Microfluidic Device for Controllable Flow Perfusion of Gut-Liver on a Chip2021

    • 著者名/発表者名
      Jiandong Yang, Satoshi Imamura, Yoshikazu Hirai, Ken-ichiro Kamei, Toshiyuki Tsuchiya, Osamu Tabata
    • 学会等名
      The 21st International Conference on Solid-State Sensors Actuators and Microsystems (Transducers 2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 心臓拍動を模倣した圧力刺激印加による肝オルガノイド成熟化を目指すマイクロ流体デバイス2021

    • 著者名/発表者名
      三浦大知, 平井義和, 亀井謙一郎, 土屋智由
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会第43回研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Gut-Liver on a Chip With Controllable Flow Perfusion via Multilayered Microfluidic Device2021

    • 著者名/発表者名
      楊建東, 今村聡, 平井義和, 亀井謙一郎, 土屋智由, 田畑修
    • 学会等名
      第38回「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Alignment and Timing Control of Particles in Microchannel Flow Using Dielectrophoretic Force2021

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Tatsumi
    • 学会等名
      2nd Asian Conference on Thermal Science (ACTS-2)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Toward 100% Yield of One-to-One Particle Encapsulation Using Dielectrophoretic Particle Alignment Technique2021

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Tatsumi, Kenichi Mabuchi, Reiko Kuriyama, Kazuyoshi Nakabe
    • 学会等名
      7th Micro and Nano Flows Conference (MNF2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Measurement of Trans-Epithelial Electrical Resistance in Organ-on-a-Chip2020

    • 著者名/発表者名
      Takashi Miyazaki, Jiandong Yang, Satoshi Imamura, Yoshikazu Hirai, Ken-ichiro Kamei, Toshiyuki Tsuchiya, Osamu Tabata
    • 学会等名
      The 34th IEEE International Conference on Micro Electro Mechanical Systems (IEEE MEMS 2021)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] In Vitro Modeling of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease by Integrated Gut-Liver on a Chip2020

    • 著者名/発表者名
      Jiandong Yang, Yoshikazu Hirai, Ken-ichiro Kamei, Marika Trumm, Toshiyuki Tsuchiya, Osamu Tabata
    • 学会等名
      The 2020 MRS Spring/Fall Meeting and Exhibit, Online (December, 2020)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Heart-Liver on a Chip Integrated with a Microelectrode Array to Monitor Extracellular Field Potentials of Cardiomyocytes2020

    • 著者名/発表者名
      Dongxiao Zhang, Yoshikazu Hirai, Ken-ichiro Kamei, Osamu Tabata, Toshiyuki Tsuchiya
    • 学会等名
      The 24th International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences (MicroTAS 2020)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microfluidic Platform Fabricated by Three-Dimensional Lithography Enables Drug Test and Disease Modeling in vitro2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Hirai
    • 学会等名
      The 15th IEEE International Conference on Nano/Micro Engineered and Molecular Systems (IEEE-NEMS2020)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 経上皮電気抵抗測定の高精度化に向けたOrgans-on-a-Chipの設計法2020

    • 著者名/発表者名
      宮崎貴史, 平井義和, 亀井謙一郎, 田畑修, 土屋智由
    • 学会等名
      第37回「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞外電位計測を目的としたパリレン製微小電極アレイのボディ・オン・チップ への集積2020

    • 著者名/発表者名
      張東暁, 平井義和, 亀井謙一郎, 田畑修, 土屋智由
    • 学会等名
      第11回マイクロ・ナノ工学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患を再現する肝臓-小腸・オン・チップ2020

    • 著者名/発表者名
      亀井謙一郎, 楊建東, 飯田慶, 寺田志穂, 土屋智由, 田畑修, 平井義和
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会第42回研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] マイクロ流路内での1液滴1粒子封入の100%収率を目指して2020

    • 著者名/発表者名
      馬淵研一,栗山怜子, 巽和也, 中部主敬
    • 学会等名
      流体力学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Timing Control and Alignment of Particles in Microchannel Flow Using Dielectrophoretic Forces2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuya. Tatsumi, Atsuhi Noma, Renato Honma, Reiko Kuriyama, Kazuyoshi Nakabe
    • 学会等名
      2nd Pacific Rim Thermal Engineering Conference (PRTEC 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Timing, Spacing and Velocity Control of Particles and Cells in Microchannel Flow - A Microfluidic Pitching Machine2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Tatsumi
    • 学会等名
      Workshop on Optofluidics and Electrokinetics 2019 (OEMN 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PDMS-integratable Ionic Liquid-based Pressure Sensor for Microphysiological Systems2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Hirai
    • 学会等名
      The 5th International Conference on Advanced Electromaterials (ICAE 2019),
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マルチモードファイバ内視鏡の変形に伴う空間分解能低下に対する影響の評価2019

    • 著者名/発表者名
      石川 理沙,四竈 泰一,蓮尾 昌裕
    • 学会等名
      第80回 応用物理学会秋季学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Three Dimensional UV Lithography Technologies for Microphysiological Systems2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Hirai
    • 学会等名
      The 31st International Microprocesses and Nanotechnology Conference (MNC 2018)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] Hekksagon

    • URL

      http://www.oc.kyoto-u.ac.jp/network/hekksagon/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
  • [備考] HeKKSaGOn

    • URL

      http://www.oc.kyoto-u.ac.jp/network/hekksagon/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会・シンポジウム開催] of Cellular MetabolismWorkshop on “Creation of Real Time Monitoring Technology in Vitro Model Device”2020

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-10-12   更新日: 2023-01-30  

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