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ヒト嗅粘膜組織を用いた神経性嗅覚障害の病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18KK0448
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(A))

配分区分基金
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

西嶌 大宣  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50704938)

研究期間 (年度) 2018 – 2021
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
キーワード嗅粘膜 / 蛍光プローブ / 嗅覚障害 / 鼻粘膜 / 嗅上皮 / イメージング / 鼻科学 / 神経性嗅覚障害
研究成果の概要

ヒトの嗅覚障害は原因が不明であり、嗅覚機能および嗅覚器の状態を正確に把握できる方法はない。本研究では嗅粘膜を特異的に標識する蛍光プローブを確立し、嗅粘膜の状態を直接観察し把握できることを明らかにした。ヒトの嗅粘膜に優位に発現しているCYP2A6およびγGGTという2つの酵素を抽出し、その基質であるCoumarinおよびgGlu-HMRGという2つの分子に着目をした。これらは嗅粘膜の支持細胞で代謝され、その代謝産物が蛍光を発する性質を利用し、嗅粘膜を特異的に描出した。さらに嗅粘膜障害モデルでの検討では、これらのプローブは無神経化した嗅上皮は描出しないが、再生した嗅粘膜は描出をした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これらのプローブが将来的にヒトでの応用が可能となった場合、内視鏡下の観察により嗅粘膜の状態を観察できるようになる。このことは嗅覚障害の疾患分類そのものを変え、嗅覚診療の大きな変換点となる可能性がある。さらにこの嗅粘膜特異的プローブにより嗅粘膜を直接可視化できるようになることは、耳鼻咽喉科診療で行われている内視鏡下鼻副鼻腔手術や頭蓋底手術等での有用性も期待される。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件)

  • [国際共同研究] Harvard Medical School, Massachusetts Eye and Ear Infirmary(米国)2019

    • 年月日
      2019-02-22
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Tufts University(米国)2019

    • 年月日
      2019-02-22
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Rapid fluorescent vital imaging of olfactory epithelium2022

    • 著者名/発表者名
      Nishijima Hironobu、Zunitch Matthew J.、Yoshida Masafumi、Kondo Kenji、Yamasoba Tatsuya、Schwob James E.、Holbrook Eric H.
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 25 号: 5 ページ: 104222-104222

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.104222

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 最新の花粉症診療 花粉症治療の薬剤 点鼻治療薬2021

    • 著者名/発表者名
      西嶌大宣
    • 雑誌名

      診断と治療

      巻: 109 ページ: 199-202

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Severe visual impairment and subclinical encephalitis preceding clinical signs of chondritis in relapsing polychondritis2018

    • 著者名/発表者名
      Miyano Ryoji、Kurihara Masanori、Orimo Kenta、Mano Tatsuo、Kaburaki Toshikatsu、Tanaka Rie、Nishijima Hironobu、Ikemura Masako、Takahashi Miwako、Mori Harushi、Mutoh Tatsuro、Hamada Masashi、Hayashi Toshihiro、Toda Tatsushi
    • 雑誌名

      Neurology and Clinical Neuroscience

      巻: 7 号: 2 ページ: 75

    • DOI

      10.1111/ncn3.12243

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low CT Attenuation Values of Sinonasal Benign Tumours Relative to the Brainstem Identify Schwannomas2018

    • 著者名/発表者名
      Nakada Tomoaki、Kikuta Shu、Mori Harushi、Shimizu Yuya、Nishijima Hironobu、Kondo Kenji、Yamasoba Tatsuya
    • 雑誌名

      ORL

      巻: 80 号: 1 ページ: 41-50

    • DOI

      10.1159/000487240

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of Proliferating Olfactory Cells and Low Expression of Extracellular Matrix Genes Are Hallmarks of the Aged Olfactory Mucosa.2018

    • 著者名/発表者名
      Ueha R, Shichino S, Ueha S, Kondo K, Kikuta S, Nishijima H, Matsushima K, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      Front Aging Neurosci

      巻: 10 ページ: 86-86

    • DOI

      10.3389/fnagi.2018.00086

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Environmental factors associated with allergic rhinitis symptoms in Japanese university students: A cross-sectional study2018

    • 著者名/発表者名
      Nishijima Hironobu、Suzuki Sayaka、Kondo Kenji、Yamasoba Tatsuya、Yanagimoto Shintaro
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: in press 号: 5 ページ: 1006-1013

    • DOI

      10.1016/j.anl.2018.02.004

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] InfraorbitalNerve Located Medially to Postoperative Maxillary Cysts: A Risk of EndonasalSurgery.2018

    • 著者名/発表者名
      Kondo K, Baba S, Suzuki S, Nishijima H, Kikuta S, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec

      巻: 20 号: 1 ページ: 28-35

    • DOI

      10.1159/000486372

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of the location of nasal polyps on olfactory airflow and olfaction2018

    • 著者名/発表者名
      Nishijima Hironobu、Kondo Kenji、Yamamoto Takahisa、Nomura Tsutomu、Kikuta Shu、Shimizu Yuya、Mizushima Yu、Yamasoba Tatsuya
    • 雑誌名

      International Forum of Allergy & Rhinology

      巻: 1 号: 6 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1002/alr.22089

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 嗅粘膜におけるγ-glutamyltranspeptidaseの役割2021

    • 著者名/発表者名
      西嶌 大宣, 近藤 健二, 韓 冰, 上羽 瑠美, 菊田 周, 吉原 晋太郎, 山岨 達也
    • 学会等名
      日本鼻科学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 蛍光プローブによる嗅粘膜の迅速イメージング2021

    • 著者名/発表者名
      西嶌 大宣, 吉田 昌史, 近藤 健二, 山岨 達也
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 蛍光プローブによる嗅粘膜の迅速イメージング2020

    • 著者名/発表者名
      西嶌 大宣, 吉田 昌史, 近藤 健二, 山岨 達也
    • 学会等名
      日本鼻科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] アレルギー性炎症とタバコ煙によるマウスの嗅粘膜への影響2020

    • 著者名/発表者名
      上羽 瑠美, 近藤 健二, 西嶌 大宣, 山岨 達也
    • 学会等名
      日本鼻科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] アレルギー性炎症とタバコ煙によるマウスの嗅粘膜への影響2020

    • 著者名/発表者名
      上羽 瑠美, 近藤 健二, 西嶌 大宣, 山岨 達也
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Computational Fluid Dynamicsを用いた気導性嗅覚障害の病態生理の解析2020

    • 著者名/発表者名
      近藤 健二, 西嶌 大宣, 山岨 達也
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 画像解析による副鼻腔真菌症の発生要因の検討2018

    • 著者名/発表者名
      西嶌大宣、近藤健二、山本高久、藤本千里、山岨達也
    • 学会等名
      日本鼻科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 嗅粘膜傷害・再生過程における炎症細胞浸潤の時間的空間的様式2018

    • 著者名/発表者名
      近藤 健二, 菊田 周, 西嶌 大宣, 上羽 瑠美, 山岨 達也
    • 学会等名
      日本鼻科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 下鼻甲介に発生した骨血管腫の一例2018

    • 著者名/発表者名
      竹田 和世, 西嶌 大宣, 越智 篤, 岸本 誠司
    • 学会等名
      日本鼻科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アレルギー感作モデルマウスにおけるTRPV1およびTRPM8の発現の変化2018

    • 著者名/発表者名
      清水 裕也, 近藤 健二, 水嶋 優, 井上 雄太, 西嶌 大宣, 菊田 周, 山岨 達也
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2019-02-06   更新日: 2023-01-30  

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