慢性期アフリカトリパノソーマ症に対する治療薬開発と分子マーカー探索

• 研究課題/領域番号: 18KK0454
• 研究種目: 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(A))
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 城戸 康年 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90511395)
• 研究期間 (年度): 2019 – 2021
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
• キーワード: トリパノソーマ症 / 顧みられない熱帯病 / アフリカトリパノソーマ症 / ヒトアフリカトリパノソーマ症 / 人獣共通感染症 / アフリカ睡眠病 / アスコフラノン / シアン耐性酸素呼吸 / 中枢神経感染動物モデル / 分子マーカー探索 / 薬剤開発 / 熱帯感染症（マラリア、エボラ出血熱） / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

人類が制圧すべき感染症の1つであるヒトアフリカトリパノソーマ症のヒト慢性期疾患を模倣した動物モデルを確立することに成功した。アスコフラノンおよびその誘導体による治療実験では、臨床分離株を用いた慢性期においてもAFが有効だった。さらに、これまでグリセロール併用によるAFの増感が知られていたが、グリセロールが原虫エネルギー代謝を変化させることで感受性が高まったことが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

人類が制圧すべき感染症の1つであるヒトアフリカトリパノソーマ症のヒト慢性期疾患に対する新規医薬品候補を見出した。本研究は、流行地である海外でのみ実施可能な研究であり、新規医薬品候補の報告は、今後の感染症対策にとって重要な一歩となる。また、本研究の遂行には、日本とコンゴ民主共和国の両国の若手研究者が多く従事した。感染流行に即応できる研究者育成にも貢献することとなった。

研究成果

• [国際共同研究] Institut Nacional Recherche Biomedicale(INRB), 国立生物医学研究所(コンゴ民主共和国) (2019)
• [雑誌論文] Evaluation of Cryptosporidium parvum oocyst inactivation following exposure to ultraviolet light-emitting diodes by in vitro excystation and dye staining assays (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsubayashi Makoto、Teramoto Isao、Urakami Itsuo、Naohara Jun、Sasai Kazumi、Kido Yasutoshi、Kaneko Akira
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 88 ページ: 102557-102557
  • DOI: 10.1016/j.parint.2022.102557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory cardiomyopathy of possibly overlapping aetiology: a case posing treatment dilemma and potential association (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakagama Shun、Candray Katherine、Yamamoto Tasuku、Tsugeno Yuta、Nakagama Yu、Kido Yasutoshi、Nitahara Yuko、Maejima Yasuhiro、Sasano Tetsuo
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 9 号: 1 ページ: 761-765
  • DOI: 10.1002/ehf2.13771
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of the diagnostic accuracy and relevance of a novel ELISA system developed for seroepidemiologic surveys of Helicobacter pylori infection in African settings (2021)
  • 著者名/発表者名: Tshibangu-Kabamba Evariste、Phuc Bui Hoang、Tuan Vo Phuoc、Kayiba Nadine Kalenda、Rosas-Aguirre Angel、Devleesschauwer Brecht、Cimuanga-Mukanya Alain、Ngoma Kisoko Patrick de Jsus、Disashi Ghislain Tumba、Mumba Ngoyi Dieudonn、Kido Yasutoshi、Speybroeck Niko、Yamaoka Yoshio
  • 雑誌名: PLOS Neglected Tropical Diseases 巻: 15 号: 9 ページ: e0009763-e0009763
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0009763
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Biochemical Studies of Mitochondrial Malate: Quinone Oxidoreductase from Toxoplasma gondii (2021)
  • 著者名/発表者名: Acharjee Rajib、Talaam Keith、Hartuti Endah、Matsuo Yuichi、Sakura Takaya、Gloria Bundutidi、Hidano Shinya、Kido Yasutoshi、Mori Mihoko、Shiomi Kazuro、Sekijima Masakazu、Nozaki Tomoyoshi、Umeda Kousuke、Nishikawa Yoshifumi、Hamano Shinjiro、Kita Kiyoshi、Inaoka Daniel
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 号: 15 ページ: 7830-7830
  • DOI: 10.3390/ijms22157830
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Toxoplasma Infection Induces Sustained Up-Regulation of Complement Factor B and C5a Receptor in the Mouse Brain via Microglial Activation: Implication for the Alternative Complement Pathway Activation and Anaphylatoxin Signaling in Cerebral Toxoplasmosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinjyo N, Hikosaka K, Kido Y, Yoshida H, Norose K.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 11 ページ: 603924-603924
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.603924
  • NAID: 120007000273
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of ultraviolet light-emitting diodes (UV-LED) at four different peak wavelengths against Cryptosporidium parvum oocysts by inactivation assay using immunodeficient mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Karin、Matsubayashi Makoto、Ohashi Yukio、Naohara Jun、Urakami Itsuo、Sasai Kazumi、Kido Yasutoshi、Kaneko Akira、Teramoto Isao
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 77 ページ: 102108-102108
  • DOI: 10.1016/j.parint.2020.102108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic targeting of mitochondrial ROS ameliorates murine model of volume overload cardiomyopathy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okamura K, Nakagama Y, Takeda N, Soma K, Sato T, Isagawa T, Kido Y, Sakamoto M, Manabe I, Hirata Y, Komuro I, Ono M
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 141 号: 1 ページ: 56-63
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2019.09.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of a novel Helicobacter pylori East Asian-type CagA ELISA for detecting patients infected with various cagA genotypes (2019)
  • 著者名/発表者名: Doohan D, Miftahussurur M, Matsuo Y, Kido Y, Akada J, Matsuhisa T, Yee TT, Htet K, Aftab H, Vilaichone RK, Mahachai V, Ratanachu-Ek T, Tshering L, Waskito LA, Fauzia KA, Uchida T, Syam AF, Rezkitha YAA, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Med Microbiol Immunol 巻: 209(1) ページ: 29-40
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Discovery of trypanocidal coumarins with dual inhibition of both the glycerol kinase and alternative oxidase of Trypanosoma brucei brucei. (2019)
  • 著者名/発表者名: Balogun EO, Inaoka DK, Shiba T, Tsuge C, May B, Sato T, Kido Y, Nara T, Aoki T, Honma T, Tanaka A, Inoue M, Matsuoka S, Michels PAM, Watanabe YI, Moore AL, Harada S, Kita K.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 33 号: 11 ページ: 13002-13013
  • DOI: 10.1096/fj.201901342r
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Complete biosynthetic pathways of ascofuranone and ascochlorin in Acremonium egyptiacum (2019)
  • 著者名/発表者名: Araki Yasuko、Awakawa Takayoshi、Matsuzaki Motomichi、Cho Rihe、Matsuda Yudai、Hoshino Shotaro、Shinohara Yasutomo、Yamamoto Masaichi、Kido Yasutoshi、Inaoka Daniel Ken、Nagamune Kisaburo、Ito Kotaro、Abe Ikuro、Kita Kiyoshi
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 未定 号: 17 ページ: 8269-8274
  • DOI: 10.1073/pnas.1819254116
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Insights into the ubiquinol/dioxygen binding and proton relay pathways of the alternative oxidase (2019)
  • 著者名/発表者名: Shiba Tomoo、Inaoka Daniel Ken、Takahashi Gen、Tsuge Chiaki、Kido Yasutoshi、Young Luke、Ueda Satoshi、Balogun Emmanuel Oluwadare、Nara Takeshi、Honma Teruki、Tanaka Akiko、Inoue Masayuki、Saimoto Hiroyuki、Harada Shigeharu、Moore Anthony L.、Kita Kiyoshi
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics 巻: 1860 号: 5 ページ: 375-382
  • DOI: 10.1016/j.bbabio.2019.03.008
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] シアン耐性呼吸を標的とした抗トリパノソーマ症薬の早期臨床開発計画 (2021)
  • 著者名/発表者名: 加来 奈津子, 中釜 悠, 仁田原 裕子, 道向 優, 稲岡 健ダニエル, 山本 雅一, 斎本 博之, 上村 尚人, 金子 明, 北 潔, 城戸 康年
  • 学会等名: 日本寄生虫学会・日本臨床寄生虫学会合同大会
• [学会発表] アカデミア創薬:独創的な創薬研究者達の挑戦 コンゴ民主共和国拠点での新興・再興感染症創薬 (2020)
  • 著者名/発表者名: 城戸 康年, 中釜 悠, 上村 尚人, Mumba Dieudonne, Muyembe Jean-Jacques
  • 学会等名: 臨床薬理学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] シャーガス慢性心筋炎の病態形成機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中釜 悠, 伊藤 正道, 仁田原 裕子, Candray Katherine, Rodriguez Stanley, 武田 憲彦, 嶋田 淳子, 金子 明, 城戸 康年
  • 学会等名: 日本小児循環器学会
• [学会発表] グローバルヘルス課題克服にむけたコンゴ民主共和国におけるトランスレーショナルリサーチ拠点の形成 (2019)
  • 著者名/発表者名: 城戸 康年, 中釜 悠, 仁田原 裕子, 北 潔, Mumba Dieudonne, Muyembe JeanJacques, 金子 明, 上村 尚人
  • 学会等名: 臨床薬理学会総会
• [学会発表] アフリカトリパノソーマ症治療薬開発に向けた、First in Human試験の立案・実施への取り組み (2019)
  • 著者名/発表者名: 中釜 悠, 城戸 康年, 仁田原 裕子, 中谷 大作, 北 潔, 上村 尚人
  • 学会等名: 臨床薬理学会総会