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多階層解析を利用したポリアミン代謝異常に基づくパーキンソン病病態進行機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18KT0027
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金
応募区分特設分野
研究分野 複雑系疾病論
研究機関順天堂大学

研究代表者

斉木 臣二  順天堂大学, 医学部, 准教授 (00339996)

研究分担者 笹澤 有紀子  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (20594922)
赤松 和土  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60338184)
舩山 学  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70468578)
石川 景一  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90733973)
研究期間 (年度) 2018-07-18 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2020年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2019年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2018年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
キーワードパーキンソン病 / バイオマーカー / オートファジー / ポリアミン / ジアセチルスペルミジン / スペルミン / スペルミジン / miRNA / 遠隔効果 / 神経変性疾患
研究成果の概要

PD患者群ではジアセチルスペルミジン、モノアセチル化体4種、スペルミジンが有意に増加している一方、スペルミンは減少していることを発見した。これらの代謝物のうち、ジアセチルスペルミジンはPDの重症度に相関して上昇していた。さらにポリアミン7種の各濃度により高確率でPDを診断できることがわかり、バイオマーカーとしての有用性を実証できた。またPD患者では黒質ドパミン神経細胞だけでなく、他の神経軸索ネットワークも障害されているとされるがMRI像の脳の軸索変化とジアセチルスペルミジン値の関係を検討したところ、ジアセチルスペルミジンが高いほど脳の軸索障害が強いことが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、パーキンソン病患者における血清ポリアミン代謝産物の濃度変化は、新たなパーキンソン病診断バイオマーカーとしてだけでなく、疾患重症度を推定することを可能とするサロゲーティングバイオマーカーとしての有用性が確認された。現在臨床応用のため、測定条件などの詳細な検討を進めている。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Shared Metabolic Profile of Caffeine in Parkinsonian Disorders2020

    • 著者名/発表者名
      Takeshige‐Amano Haruka、Saiki Shinji、Fujimaki Motoki、Ueno Shin‐Ichi、Li Yuanzhe、Hatano Taku、Ishikawa Kei‐Ichi、Oji Yutaka、Mori Akio、Okuzumi Ayami、Tsunemi Taiji、Daida Kensuke、Ishiguro Yuta、Imamichi Yoko、Nanmo Hisayoshi、Nojiri Shuko、Funayama Manabu、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Movement Disorders

      巻: 35 号: 8 ページ: 1438-1447

    • DOI

      10.1002/mds.28068

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A metabolic profile of polyamines in parkinson disease: A promising biomarker2019

    • 著者名/発表者名
      Saiki Shinji、Sasazawa Yukiko、Fujimaki Motoki、Kamagata Koji、Kaga Naoko、Taka Hikari、Li Yuanzhe、Souma Sanae、Hatano Taku、Imamichi Yoko、Furuya Norihiko、Mori Akio、Oji Yutaka、Ueno Shin‐Ichi、Nojiri Shuko、Miura Yoshiki、Ueno Takashi、Funayama Manabu、Aoki Shigeki、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Annals of Neurology

      巻: 86 号: 2 ページ: 251-263

    • DOI

      10.1002/ana.25516

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Plasma metabolite biomarkers for multiple system atrophy and progressive supranuclear palsy2019

    • 著者名/発表者名
      Mori Akio、Ishikawa Kei-Ichi、Saiki Shinji、Hatano Taku、Oji Yutaka、Okuzumi Ayami、Fujimaki Motoki、Koinuma Takahiro、Ueno Shin-Ichi、Imamichi Yoko、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 号: 9 ページ: e0223113-e0223113

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0223113

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Metabolomic analysis revealed mitochondrial dysfunction and aberrant choline metabolism in MPP+-exposed SH-SY5Y cells2019

    • 著者名/発表者名
      Amo Taku、Oji Yutaka、Saiki Shinji、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 519 号: 3 ページ: 540-546

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.09.031

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuroprotective effects of memantine via enhancement of autophagy2019

    • 著者名/発表者名
      Hirano Kazuoki、Fujimaki Motoki、Sasazawa Yukiko、Yamaguchi Akihiro、Ishikawa Kei-Ichi、Miyamoto Kengo、Souma Sanae、Furuya Norihiko、Imamichi Yoko、Yamada Daisuke、Saya Hideyuki、Akamatsu Wado、Saiki Shinji、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 518 号: 1 ページ: 161-170

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.08.025

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Iron Supply via NCOA4-Mediated Ferritin Degradation Maintains Mitochondrial Functions2019

    • 著者名/発表者名
      Fujimaki Motoki、Furuya Norihiko、Saiki Shinji、Amo Taku、Imamichi Yoko、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology

      巻: 39 号: 14

    • DOI

      10.1128/mcb.00010-19

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] p150glued deficiency impairs effective fusion between autophagosomes and lysosomes due to their redistribution to the cell periphery.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa-KI, Saiki S, Furuya N, Imamichi Y, Tsuboi Y, Hattori N
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 690 ページ: 181-187

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2018.10.036

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NDP52 interacts with mitochondrial RNA poly(A) polymerase to promote mitophagy.2018

    • 著者名/発表者名
      Furuya N, Kakuta S, Sumiyoshi K, Ando M, Nonaka R, Suzuki A, Kazuno S, Saiki S, Hattori N.
    • 雑誌名

      EMBO Reports

      巻: 19 号: 12

    • DOI

      10.15252/embr.201846363

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Zonisamide Administration Improves Fatty Acid β-Oxidation in Parkinson's Disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Ueno SI, Saiki S, Fujimaki M, Takeshige-Amano H, Hatano T, Oyama G, Ishikawa KI, Yamguchi A, Nojiri S, Akamatsu W, Hattori N.
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 8 号: 1 ページ: 14-14

    • DOI

      10.3390/cells8010014

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] New Biomarkers for Parkinson’s disease2019

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      6th Asian and Oceanian Parkinson’s Disease and Movement Disorders Congress
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病の代謝産物バイオマーカーについて2019

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      第13回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Blood metabolic biomarkers for Parkinson's disease2019

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      9th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of anti-Parkinson’s disease medicines focusing on autophagy/mitophagy modulation2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      第61回日本神経化学会大会・第40回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Serum polyamine metabolic changes in neurodegenerative diseases.2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      第59回日本神経学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 化合物による治療探索研究・オートファジー関連研究

    • URL

      https://www.juntendo-neurology.com/pdf/2019-1-i-b.pdf

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 順天堂大学脳神経内科研究紹介ページ

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com/n-kenkyu-syoukai.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-07-20   更新日: 2022-12-28  

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