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微小核ダイナミクス・・・異常クロマチンの廃棄システム

研究課題

研究課題/領域番号 19038016
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関広島大学

研究代表者

清水 典明  広島大学, 大学院・生物圏科学研究科, 教授 (10216096)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
9,200千円 (直接経費: 9,200千円)
2008年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
2007年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
キーワードExtrachromosomal element / Micronucleus / Gene Amplification / Double Minutes / Homogeneously Staining Region / Episome / Mammalian Vector / Replication Initiation Region
研究概要

(主たる研究計画での成果)研究代表者らは以前の研究から、がん細胞の悪性形質を支配する染色体外遺伝因子(DM)が細胞から排出されるとがん細胞が脱がん化すること、その排出には微小核への取り込みが関与すること、微小核への取り込みには細胞周期進行に伴うDMの極めて特徴的な細胞内動態が原因であること、等々を示してきた。また、独自な技術を用いて生細胞内でDMを可視化することができた。本研究期間には、それまで必要不可欠な実験であると認識されながらできないでいた実験、すなわち、長時間におよぶ時・空間的に高解像度なタイムラプス実験を集中して行うことにより、DMや染色体断片のような異常クロマチンの動態と微小核への取り込み、および微小核内容物がどのように排出されるか、という問題について、時間的因果関係のもとに明確にすることができた。中でも最も重要な点は、DMが間期核から細胞質に移動する場合があること、DMを濃縮した微小核が細胞質膜のブレッビングにより細胞外に放出される場合があること、細胞外に放出された微小核を介して、悪性形質を運ぶDMが細胞間で水平伝播される可能性があること、を見いだした。そのような成果を含めて重要な成果が多数得られたが、それらは現在整理して順次投稿準備中である。
(その他、基盤となる領域での成果)主たる研究計画は、染色体外遺伝因子の細胞内動態および、それが媒介する遺伝子増幅の機構、についての代表者らの独創的な研究を基盤としている。本研究期間内には、そのような基盤となる研究に関しても大きく進展した。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (15件) 図書 (1件) 産業財産権 (4件)

  • [雑誌論文] How transcription proceeds in a large artificial heterochromatin in human cells2009

    • 著者名/発表者名
      Koh-ichi Utani, et.al.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research 37

      ページ: 393-404

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extrachromosomal double minutes and chromosomal homogeneously staining regions as probes for chromosome research2009

    • 著者名/発表者名
      Noriaki Shimizu
    • 雑誌名

      Cytogenetic and Genome Research (in press)

    • NAID

      120001700477

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of c-myc through intranuclear localization of its RNA subspecies.2007

    • 著者名/発表者名
      Noriaki Shimizu, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 358

      ページ: 806-810

    • NAID

      120000875282

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Micronuclei bearing acentric extrachromosomal chromatin are trans criptionally competent and may perturb the cancer cell phenotype.2007

    • 著者名/発表者名
      Koh-ichi Utani, et. al.
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Research 5

      ページ: 695-704

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nonselective DNA Damage Induced by a Replication Inhibitor Results in the Selective Elimination of Extrachromosomal Double Minutes From Human Cancer Cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Noriaki Shimizu, et. al.
    • 雑誌名

      Genes, Chromosomes and Cancer 46

      ページ: 865-874

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 培養哺乳動物細胞での蛋白質生産-今求められているものと、それを達成するための新技術2009

    • 著者名/発表者名
      清水典明
    • 学会等名
      2009年度日本農芸化学会福岡大会シンポジウム
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2009-03-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 人工的高度反復配列からなるヘテロクロマチンの転写と維持に関する巨視的解析2008

    • 著者名/発表者名
      宇谷公一, ら
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会 ; BMB2008
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 染色体外遺伝因子が細胞外に排出される過程の生細胞観察2008

    • 著者名/発表者名
      宇谷公一, ら
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会 ; BMB2008
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 染色体型微小核の形成機構、細胞内動態、及び部飲む不安定性への寄与2008

    • 著者名/発表者名
      河野由香, ら
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会、第81回曰本生化学会大会合同大会 ; BMB2008
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 染色体外遺伝因子を介した遺伝子増幅の分子機構2008

    • 著者名/発表者名
      原田清佑, ら
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会 ; BMB2008
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ヘアピン化IR/MAR遺伝子増幅法…目的遺伝子を多数の安定な染色体外遺伝因子とする新規な方法2008

    • 著者名/発表者名
      内田将文, ら
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会 ; BMB2008
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] IR/MAR遺伝子増幅法の発見、原理、およびその応用2008

    • 著者名/発表者名
      清水典明
    • 学会等名
      第8回日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      東京都江戸川区タワーホール船堀
    • 年月日
      2008-06-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of gene amplification deduced from the microstructure of amplified region2008

    • 著者名/発表者名
      Seiyu Harada, et.al.
    • 学会等名
      International Symposium on Chromosome Dynamics in Ise
    • 発表場所
      Ise, Japan
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Transcription of heterochromatinized artificial repeat sequences at various spatio-temporal positions in human cells2008

    • 著者名/発表者名
      Koh-ichi Utani, et.al.
    • 学会等名
      International Symposium on Chromosome Dynamics in Ise
    • 発表場所
      Ise, Japan
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子増幅領域の存在状態が遺伝子発現に与える影響2007

    • 著者名/発表者名
      宇谷公一ら
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子増幅領域の構造解析による増幅機構の解明2007

    • 著者名/発表者名
      原田清信ら
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] IR/MARプラスミドの末端形状が、細胎内での遺伝子増幅と発現に与える影響2007

    • 著者名/発表者名
      内田将文ら
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフイコ横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] IR/MAR遺伝子増幅法による組み換え蛋白質生産技術の改良を目指した基礎研究2007

    • 著者名/発表者名
      関口直樹ら
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフイコ横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 染色体外遺伝因子の細胞内勤態と染色体への影響2007

    • 著者名/発表者名
      清水典明
    • 学会等名
      第58回染色体学会・第17回染色体コロキウム 合同年会
    • 発表場所
      総合研究大学院大学(葉山)
    • 年月日
      2007-11-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] IR/MAR-プラスミドを介する遺伝子増幅の機構と、その応用2007

    • 著者名/発表者名
      橋詰俊彦ら
    • 学会等名
      第48回日本生化学会 中国・四国支部例会
    • 発表場所
      高知市文化プラザ
    • 年月日
      2007-05-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 分子から見た生命の不思議・第6章「生命と情報…色即是空」2009

    • 著者名/発表者名
      清水典明
    • 出版者
      大学教育出版
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 哺乳動物細胞内で目的遺伝子を増幅し高発現させる方法、および当該方法を実施するために用いられるキット2009

    • 発明者名
      清水典明
    • 権利者名
      広島大学
    • 出願年月日
      2009-03-27
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 哺乳動物細胞内にトランスフェクションした遺伝子の安定性を向上させるためのベクターおよび方法2008

    • 発明者名
      清水典明
    • 権利者名
      広島大学
    • 取得年月日
      2008-05-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 哺乳動物細胞の形質転換方法2008

    • 発明者名
      清水典明、清水正史、西谷芳昭、梶谷和生
    • 権利者名
      広島大学、東洋紡(株)
    • 産業財産権番号
      2008-042022
    • 出願年月日
      2008-02-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 目的遺伝子を染色体外で高度に増幅させるためのベクターおよびその利用2007

    • 発明者名
      清水典明
    • 権利者名
      広島大学
    • 産業財産権番号
      2007-263258
    • 出願年月日
      2007-10-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2018-03-28  

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