脳の性差発現機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19040025
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東洋大学
• 研究代表者: 金子 律子 (大谷 律子) 東洋大学, 生命科学部, 教授 (00161183)
• 研究分担者: 小川 園子 筑波大学, 人間総合科学研究科, 教授 (50396610) ; 加藤 智啓 聖マリアンナ医大, 生化学, 教授 (80233807) ; 塚原 伸治 環境研, 環境リスクセンター, 研究員 (90318824)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円); 2008年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2007年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
• キーワード: 雌雄差 / 視床下部 / プロテオミクス解析 / 脳の性分化 / ラット / 臨界期 / 蛋白質 / 性的二型核 / mRNA発現 / 時期・部位特異性 / 神経科学 / 発生・分化 / 脳・神経 / プロテオミクス / 女性ホルモン / 性分化

研究概要

生殖行動や生殖周期を調節する脳部位は、オス・メスで異なる神経回路網を発生中の特定の時期に形成する。本研究ではラットの脳を用いて、雌雄で異なる神経回路網がどのようなメカニズムで形成されるのかを、蛋白質のレベルで解明しようとした。その結果、オスとメスで違いがある脳部位で、雌雄差が作られている時期にだけ雌雄差を生じる蛋白質を複数個見つけることができた。この研究によって、脳の雌雄差形成メカニズムを解く手懸りが得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Sex differences and roles of sex steroids in apoptosis of sexually dimorphic nuclei of preoptic area in postnatal rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara S
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 21 ページ: 370-376
  • 査読あり
• [雑誌論文] regulation of prolactin cell development in the fetal pituitary gland of the mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara K, Nogami H, Mumeko C. Tsuda, J-A, Gustafsson K, Korach S, Ogawa S, Harigaya T, and Hisano S
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 1061-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Korach S, Ogawa S, Harigaya T, and Hisano S. Hormonal regulati on of prolactin cell development in the fetal pituitary gland of the mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara K., et.al.
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 1061-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of post-translational modification of neuronal plasticity-related proteins in hyperalgesia revealed by a proteomic analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa H, Ohtani-Kaneko R, Naiki M, Okada T, Masuko K, Yudoh K, Suematsu N, Okamoto K, Nishioka K, Kato T
  • 雑誌名: Proteomics 8 ページ: 1706-19
  • NAID: 130007000219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen and environmental estrogenic chemicals exert developmental effects on rat hypothalamic neurons and glias (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka M, Ohtani-Kaneko R, Yamashita K, Muraoka D, Kuroda Y, Watanabe C
  • 雑誌名: Toxicolgy In Vitro 22 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen modulates Bcl-2 family protein expression in the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area of postnatal rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara S, Hojo R, Kuroda Y, & Fujimaki H
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 432 ページ: 58-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of cadmium on neurons and affected protein s in cultured developing cortical cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtani-Kaneko R., et.al.
  • 雑誌名: Toxicology 253 ページ: 110-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of unoprostone on phosphorylated extracellular signal-regulated kinase expression in endothelin-l-induced retinal an d optic nerve damage (2008)
  • 著者名/発表者名: Munemasa Y., et.al.
  • 雑誌名: Vis Neurosci 25 ページ: 197-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of post-translational modification of neuronal pla sticity-related proteins in hyperalgesia revealed by a proteom is analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Fui isawa H., et.al.
  • 雑誌名: Proteomics 8 ページ: 1706-1719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen and environmental estrogenic chemicals exert developm ental effects on rat hypothalamic neurons and glias (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka M., et.al.
  • 雑誌名: Toxicolgy In Vitro 22 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen receptors in the medial amygdala inhibit the expressi on of male prosocial behavior (2008)
  • 著者名/発表者名: Cushing B.S., et.al.
  • 雑誌名: J. Neurosci 28 ページ: 10399-10403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen receptors alpha and beta mediate different aspects of the facilitatory effects of female cues on male risk taking (2008)
  • 著者名/発表者名: Kavaliers M., et.al.
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology 33 ページ: 634-642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic surveillance of retinal autoantigens in endogenous u veitis : implication of esterase D and brain type creatine kina se as novel autoantigens (2008)
  • 著者名/発表者名: Okunuki Y., et.al.
  • 雑誌名: Molecular Vision 14 ページ: 1094-1104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen modulates Bcl-2 family protein expression in the sex ually dimorphic nucleus of the preoptic area of postnatal rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara S., et.al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 432 ページ: 58-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen and environmental estrogenic chemicals exert developmental effects on rat hypothalamic neurons and glias. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka M., et. al.
  • 雑誌名: Toxicol In Vitro. 22 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of post-translational modification of neuronal plasticity-related proteins in hyperalgesia revealed by a proteomic analysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa, et. al.
  • 雑誌名: Proteomics 8 ページ: 1706-1719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen modulates Bcl-2 family protein expression in the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area of postnatal rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara S
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 432 ページ: 58-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effect of 17β-estradiol against NMDA-induced retinal neurotoxicity via p-ERK induction. Journal of Neuroscience Research (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kitaoka Y, Munemasa Y, Ohtani-Kaneko R, Kikusui T, Uematsu A, Takeda H, Hirata K, Mori Y, Ueno S
  • 雑誌名: 85 ページ: 386-494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of estrogen receptor a in the ventromedial nucleus of hypothalamus leads to metabolic syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Musatov, S., Chen, W., Pfaff, D.W., Mobbs, C.V., Yang, X.-J., Clegg, D.J., Kaplitt, M.G., and Ogawa, S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci, U.S.A 104 ページ: 2501-2507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effect of 17beta-estradiol against N-methyl-D-aspartate-induced retinal neurotoxicity via p-ERK induction. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y., et. al.
  • 雑誌名: J. Neurosci Res. 85 ページ: 386-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dorsal root ganglion regulates the transient ERK activation in the dorsal horn of the spinal cord during development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato. T., et. al.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 58 ページ: 402-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of estrogen receptor a in the ventromedial nucleus of hypothalamus leads to metabolic syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Musatov, S., et. al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci, U.S.A 104 ページ: 2501-2507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Social and sexual incentive properties of estrogen receptor alpha, estrogen receptor beta, or oxytocin knockout mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Agmo, A., et. al.
  • 雑誌名: Genes Brain Behav. 7 ページ: 70-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of cholecystokinin neurons in the dorsal pallium of the telencephalon is indispensable for the acquisition of chick imprinting behavior. (2007)
  • 著者名/発表者名: Maekawa F., et. al.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 102 ページ: 1645-1657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of interindividual variations in the seminal plasma proteome of fertile men with identification of potential markers for azoospermia in infertile patien. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa K., et. al.
  • 雑誌名: J. Andrology 28 ページ: 858-865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen receptors a and b mediate different aspects of the facilitatory effects of female cues on male risk taking.
  • 著者名/発表者名: Kavaliers, M., et. al.
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune cell cartilage interactions in arthritis.
  • 著者名/発表者名: Xiang Y, Kato T.
  • 雑誌名: Curr. Opn. Orthopaedics (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 視床下部性的二型核における周生期での発現蛋白質の雌雄差 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大谷一金子律子
  • 学会等名: 第114回解剖学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] ティラピア脳のGnRHニューロンに見られた雌雄差 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉持麻未, 他
  • 学会等名: 日本解剖学会関東支部第96回学術集会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] マウス海馬神経培養細胞株(HT-22)に対するNMDA及びGlutmateの神経毒性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荻野友佑, 他
  • 学会等名: 日本解剖学会関東支部第96回学術集会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] ラットの網膜神経節細胞死における14-3-3zetaタンパク質の発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木瑞穂, 他
  • 学会等名: 日本解剖学会関東支部第96回学術集会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] Proteomics analysis of changesn Protein Profiles in rat sexual dimorphic nuclei during the critical period (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Iwakura, et.al.
  • 学会等名: COE 5th International Symposium on Bioscien ce and Nanotechnologv
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] Measurement of effects of physiologically active substances on neurons-Establishment of the primary culture system for medaka adult neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: J. Tanaka, et.al.
  • 学会等名: COE 5th International Symposium on Bioscien ce and Nanotechnology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] Proteomics analysis of changes in protein profiles in rat AVPV and SDN-POA during the critical period (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Iwakura, et.al.
  • 学会等名: International Symposium on sexual different iation
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-09-14
• [学会発表] 発達期の性的二型核におけるアポトーシスに関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治
  • 学会等名: 第35回日本神経内分泌学会・第23回日本下垂体研究会合同学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-08-30
• [学会発表] ラット性的二型核での臨界期における発現蛋白質の雌雄差-プロテオミクスを用いた解析- (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩倉 聖, 他
  • 学会等名: 日本動物学会関東支部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-22
• [学会発表] Proteomics analysis of changes in protein profiles in rat AVPV and SDN-POA during the critical period (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Iwakura, T. Kato, S. Tsukahara, M. Tsuda, K. Watai, T. Uchimura, Y. Kuroda, T. Shiga, S. Ogawa, R. Ohtani-Kaneko
  • 学会等名: International Symposium on sexual differentiation
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Proteomics analysis of changes n protein profiles in rat sexual dimorphic nuclei during the critical period (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Iwakura, T. Kato, S. Tsukahara, T. Shiga, S. Ogawa, R. Ohtani-Kaneko
  • 学会等名: COE 5th International Symposium on Bioscience and Nanotechnology
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Sex difference in apoptosis and role of estrogen in the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area(SDN-POA)in postnatal rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara S
  • 学会等名: US/Japan Neurosteroid Symposium 2008
  • 発表場所: Gifu
• [学会発表] エストロゲン受容体ノックアウトマウスおよびアロマターゼノックアウトマウスにおける分界条床核主核の形態学的性差の消失 (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治、渡井浩太、黒田淑子、小澤貴明、福士碧沙、肖凱、津田夢芽子、戸田勝巳、藤巻秀和、小川園子
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ラット性的二型核での臨界期における蛋白質発現の雌雄差-プロテオミクス法を用いた解析- (2007)
  • 著者名/発表者名: 岩倉聖、加藤智啓、塚原伸治、津田夢芽子、渡井浩太、内村太一、黒田淑子、小川園子、志賀隆、大谷ー金子律子
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京