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ネガティブストランドウイルスゲノムの複製と転写の分子機構と宿主制御因子

研究課題

研究課題/領域番号 19041012
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関筑波大学

研究代表者

竹内 薫  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (00192162)

研究分担者 永田 恭介  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (40180492)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
15,600千円 (直接経費: 15,600千円)
2008年度: 7,900千円 (直接経費: 7,900千円)
2007年度: 7,700千円 (直接経費: 7,700千円)
キーワードウイルス / 宿主因子 / 分子生物学 / ゲノム複製 / 転写 / RNAポリメラーゼ / インフルエンザウイルス / パラミクソイルス / 分子シャペロン / リバースジェネティクス
研究概要

試験管内のインフルエンザウイルスRNA合成系を用いて、非感染細胞核抽出液よりインフルエンザウイルスゲノム複製反応を促進する宿主因子としてIREF-1/MCMを同定した。vRNA複合体のみでは、ウイルスポリメラーゼは反応開始から伸長反応への移行ができず、全長のウイルスゲノムを複製できないが、IREF-1/MCMを添加することでウイルスポリメラーゼはProcessiveなRNA合成反応を行ない、全長のウイルスゲノムを複製することが明らかになった。さらに、ウイルスゲノム非結合性のNPを添加することによっても、試験管内ウイルスゲノム複製反応は促進されることが明らかになった。
酵母内インフルエンザウイルスレプリコン系を用いて、スプライシング関連因子をコードする遺伝子群の中からインフルエンザウイルスのRNAの合成を促進する宿主因子の候補として、U1A、U2B"、TIA-1、Prp18を同定した。vRNPを酵素源とした試験管内ウイルスRNA合成系においても4つの因子にRNA合成促進活性が認められた。したがって、これらの宿主因子はvRNPの構成因子と直接相互作用し、ゲノム複製に関与していることが示された。
インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼのPAサブユニットの結晶構造を明らかにし、カルボキシ末端が折り畳まれた高度に疎水的な溝を形成し、そこに他のサブユニットであるPB1のアミノ末端が挿入されRNAポリメラーゼ複合体が形成されることが明らかとなった。これらの知見は新たなインフルエンザウイルス治療薬の開発に役立つものと考えられる。
パラミクソウイルスに関しては、細胞指向性や病原性発現に重要な遺伝的変異を逆遺伝学の手法を用いて同定することが出来た。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (64件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (41件) 図書 (5件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of porcine Mx2 gene2009

    • 著者名/発表者名
      Morozumi T, et.al.
    • 雑誌名

      Mol Immunol 46

      ページ: 858-865

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spl-mediated transcription regulation of TAF1-alpha gene encoding a histone chaperone2008

    • 著者名/発表者名
      Asaka, et.al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 376

      ページ: 665-670

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 5'sequence and chromatin modificationdependent gene expression in Plasmodium falciparum erythrocytic gene2008

    • 著者名/発表者名
      KomakiYasuda, et.al.
    • 雑誌名

      Mol Biochem Parasitol 162

      ページ: 40-51

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The structural basis for an essential subunit interaction in influenza virus RNA polymerase2008

    • 著者名/発表者名
      Obayashi E, et.al.
    • 雑誌名

      Nature 454

      ページ: 1127-1131

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic control of rDNA loci in response to intracellular enerev status2008

    • 著者名/発表者名
      Murayama A, et.al.
    • 雑誌名

      Cell 133

      ページ: 627-639

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcription regulation of rRNA gene by a mult-ifunctional nucleolar protein, B23/nucleophosmin through its histone chaperon activity2008

    • 著者名/発表者名
      Murano K, et.al.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 28

      ページ: 3114-3126

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The recurrent SET-NUP214 fusion as a new HOXA activationmechanism in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia2008

    • 著者名/発表者名
      Vlierberghe V, et.al.
    • 雑誌名

      Blood 111

      ページ: 4668-4680

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impairment of erythroid and megakaryocytic differentiation by a Leukemiaassociated andt(9 ; 9)derived fusion gene product, SET/TAF-Ibeta-CAN/Nup2142008

    • 著者名/発表者名
      Saito S, et.al.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol 214

      ページ: 322-333

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An influenza virus replicon system in yeast identified Tat-SFl as a stimulatory host factor for viral RNA synthesis2007

    • 著者名/発表者名
      Naito T, et. al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 104

      ページ: 18235-18240

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] De nove replication of the influenza virus RNA genome is regulated by DNA replicative helicase,MCM2007

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi A, et. al.
    • 雑誌名

      BMBO J 26

      ページ: 4566-4575

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The C protein of wile-type measles virus has the ability to shuttle be tween the nucleus and the cytoplasm2007

    • 著者名/発表者名
      Nishie T, et. al.
    • 雑誌名

      Microbes Infect 9

      ページ: 344-354

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impairment of erythroid and megakaryocytic differentiation by a leukemia-associated and t(9;9)-derived fusion gene product, SET/TAF-Iβ-CAN/Nup2142007

    • 著者名/発表者名
      Saito S, et. al.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol 214

      ページ: 322-333

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Physical and functional interaction between a nucleolar protein nucleo phosmin/B23 and adenovirus basic core proteins2007

    • 著者名/発表者名
      Samad M, et. al.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol 581

      ページ: 3283-3288

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone acetylation-independent transcription stimulation by a histone,chaperone2007

    • 著者名/発表者名
      Kato K, et. al.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res 35

      ページ: 705-715

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of Hsp90 in assembly and nuclear import of influenza virus RNA Polymerase subunits2007

    • 著者名/発表者名
      Naito T, et. al.
    • 雑誌名

      J Virol 81

      ページ: 1339-1349

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 酵母内インフルエンザウイルスゲノム複製系を用いた宿主因子の同定2008

    • 著者名/発表者名
      内藤忠相、他
    • 学会等名
      第22回イ・ンフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] B型インフルエンザウイルスポリメラーゼの認識特異性の解析2008

    • 著者名/発表者名
      若井ちとせ、他
    • 学会等名
      第5回ウイルカ学キャンプ
    • 発表場所
      湯河原
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] アデノウイルスクロマチンの構造変換による転写制御機構の解析2008

    • 著者名/発表者名
      小松哲郎、他
    • 学会等名
      第5回ウイルス学キヤンプ
    • 発表場所
      湯河原
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 麻疹ウイルスのVero細胞馴化機構の解析2008

    • 著者名/発表者名
      岡田宏美、他
    • 学会等名
      第5回ウイルス学キャンプ
    • 発表場所
      湯河原
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Screening of negativelyacting host factors for influenza virus RNA synthesis using novel yeast-based influenza viral replicon system2008

    • 著者名/発表者名
      Turan K et.al.
    • 学会等名
      XIV. International Congress of Virology
    • 発表場所
      Istanbul (Turkey)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] De Novo replication of the influenza virus RNA genome is stimulated through stabilizing the replication complex by DNA renlicative helicase. MCM2008

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi K et.al.
    • 学会等名
      XIV. International Congress of Virology
    • 発表場所
      Istanbul (Turkey)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Role of nuclear transport of HSP90 in replication of the influenzavirus genome2008

    • 著者名/発表者名
      Naito T et.al.
    • 学会等名
      XIV. International Congress of Virology
    • 発表場所
      Istanbul (Turkey)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] The cap structure recognition specificity and the stimulatoryhost factors of influenza B virus RNA polymerase2008

    • 著者名/発表者名
      Wakai C et.al.
    • 学会等名
      XIV. International Congress of Virology
    • 発表場所
      Istanbul (Turkey)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Host factormediated influenza virus RNA replication and transcription2008

    • 著者名/発表者名
      Nagata K et.al.
    • 学会等名
      XIV. International Congress of Virology
    • 発表場所
      Istanbul (Turkey)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Identification of host factors related to the influenza virus genome replication using an influenza virus replicon system in yeast2008

    • 著者名/発表者名
      Kato Y et.al.
    • 学会等名
      XIV. International Congress of Virology
    • 発表場所
      Istanbul (Turkey)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Functional analysis of the aminoterminal region of influenza A virus nucleoprotein that participates in RAF2p48?UAP56 interaction2008

    • 著者名/発表者名
      Momose F et.al.
    • 学会等名
      XIV. International Congress of Virology
    • 発表場所
      Istanbul (Turkey)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Contribution of small hydrophobic and hemagglutinin-neuraminidase protein genes of the mumps virus Urabe AM9 strain to growth in human neuroblastoma SH-SY5Y cells2008

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi K et.al.
    • 学会等名
      The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 発表場所
      Awaji (Japan)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスゲノム機能発現の分子および構造基盤2008

    • 著者名/発表者名
      永田恭介
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスゲノみ複製に関与する宿主因子IREF-I/MCMとウイルス性因子の作用機構2008

    • 著者名/発表者名
      川口敦史、他
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 酵母インフルエンザウイルスレリコン系を用いたウイルスゲノム複製に関与する宿主由来スプライシング関連因子の同定と機能2008

    • 著者名/発表者名
      加藤有香、他
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] B型インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼのキャップ構造認識能2008

    • 著者名/発表者名
      若井ちとせ、他
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 神経芽腫細胞(SH-SY5Y)におけるムンプスウイルス増殖に重要な領域の同定2008

    • 著者名/発表者名
      竹内薫、他
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 麻疹ウイルスの細胞馴化を決定する遺伝子変異2008

    • 著者名/発表者名
      岡田宏美、他
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ムンプスウイルスSHタンパク質の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      藤枝奈緒
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 麻疹ウイルス感染によって引き起こされる宿主細胞のタンパク質合成抑制2008

    • 著者名/発表者名
      西江友美、他
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスのRNAポリメラーゼにおけるサブユニット間相互作用2008

    • 著者名/発表者名
      尾林栄治、他
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 宿主因子IREF-I/MCMとウイルス性因子NPによって制御されるインフルエンザウイルスゲノム複製機構2008

    • 著者名/発表者名
      川口敦史、他
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 感染細胞内におけるアデノウイルスグロマチンの構造変換による転写制御2008

    • 著者名/発表者名
      小松哲郎、他
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスゲノムの細胞内動態のFISH解析2008

    • 著者名/発表者名
      徐首一、他
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] B型インフルエンザウイルスポリメラーゼ活牲を促進する因子2008

    • 著者名/発表者名
      若井ちとせ、他
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスのゲノムRNA合成活性を促進する宿主因子Tas-SF1の機能解析2007

    • 著者名/発表者名
      内藤忠相, 他
    • 学会等名
      第55回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-10-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ムンデスウイルス星野株のリバースジェネティクス系構築2007

    • 著者名/発表者名
      二宮健吾, 他
    • 学会等名
      第55回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-10-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスゲノム複製に関与する宿主因子IREF-1の機能解析2007

    • 著者名/発表者名
      川口敦, 他
    • 学会等名
      第55回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-10-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 麻疹ウイルスによる細胞融合能を決定する遺伝的変異2007

    • 著者名/発表者名
      岡田宏美, 他
    • 学会等名
      第55回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-10-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ウアルスゲノムの核外輸送におけるインフルエンザウイルスNS2タンパク質の機能解析2007

    • 著者名/発表者名
      清水哲平, 他
    • 学会等名
      第55回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-10-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Recerse genetics of mumps virus Hoshino Caccine strain2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, K, et. al.
    • 学会等名
      Workshop on replication and cell biology of negative strand RNA Viruses
    • 発表場所
      Evanston,USA
    • 年月日
      2007-09-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Functional analysis of the measles virus C protein2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, K, et. al.
    • 学会等名
      Measles Virus Mini-Syposium
    • 発表場所
      Rochester,USA
    • 年月日
      2007-09-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Asking the nature for the control of viruses2007

    • 著者名/発表者名
      Nagata, K
    • 学会等名
      Biologically active nature compounds Research, Development and Application
    • 発表場所
      Ho Chi Minh City,Viet Nam
    • 年月日
      2007-08-24
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] RNAレプリコンと酸性分子シャペロン2007

    • 著者名/発表者名
      永田恭介
    • 学会等名
      第9回RNAミーティング
    • 発表場所
      湯河原
    • 年月日
      2007-07-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルス複製に関わる新規宿主因子IREF-2の機能2007

    • 著者名/発表者名
      杉山賢司, 他
    • 学会等名
      第4回ウイルス学キャンプin湯河原
    • 発表場所
      湯河原
    • 年月日
      2007-06-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 麻疹ウイルスCタンパク質の宿主細胞における核移行と核外輸送2007

    • 著者名/発表者名
      西江友美, 他
    • 学会等名
      第4回ウイルス学キャンプin湯河原
    • 発表場所
      湯河原
    • 年月日
      2007-06-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 酵母内におけるイナフメエナザウイルス複製系を用いた宿主因子の同定と機能解析2007

    • 著者名/発表者名
      内藤忠相, 他
    • 学会等名
      第4回ウイルス学キャンプin湯河原
    • 発表場所
      湯河原
    • 年月日
      2007-06-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Pysical and functional interaction between B23/nucleophosmin,a nucleolar histone chaperone,and adenovirous core proteins2007

    • 著者名/発表者名
      Abdus, S, et. al.
    • 学会等名
      Mechanisms of Eukaryotic transcription
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor,USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Functional analysis of the measles virus C protein2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, K, et. al.
    • 学会等名
      The 7th Awaji Internaational Forum on Infection and immunity
    • 発表場所
      Awaji,Japan
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Establishment of an influenza cirus genome replication system in yeast cells2007

    • 著者名/発表者名
      Naito, T, et. al.
    • 学会等名
      The 7th Awaji Internaational Forum on Infection and immunity
    • 発表場所
      Awaji,Japan
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスゲノム複製に関与する新規宿主因子として同定したIREF-1の機能2007

    • 著者名/発表者名
      川口敦史, 他
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年及び第80回日本生物化学大会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] ウイルス培養法、メディカルサイエンス病原微生物学、大学検査科学専攻微生物学教員懇談会篇2008

    • 著者名/発表者名
      竹内薫
    • 総ページ数
      374
    • 出版者
      近代出版
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] ヒトの生物学(監訳)2007

    • 著者名/発表者名
      永田恭介
    • 総ページ数
      548
    • 出版者
      丸善株式会社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] ウイルスたんぱく質の善玉利用 東京工業大学大学院生命理工学研究科編2007

    • 著者名/発表者名
      永田恭介
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      日刊工業新聞社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] インフルエンザウイルスの増殖を制御する宿主因子.蛋白質・核酸・酵素(増刊"ウイルス研究の現在と展望")2007

    • 著者名/発表者名
      永田恭介, 他
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      共立出版
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] ウイルス感染とRNA2007

    • 著者名/発表者名
      門田伸一, 他
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      ニューサイエンス社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.md.tsukuba.ac.jp/basicmed/infectionbiology/virology/Site_2/Welcome.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/infectionbiology/virology/Site%202/Welcome.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 酵母細胞を用いたインフルエンザウイルスゲノムの複製・転写系2007

    • 発明者名
      永田, 恭介・内藤, 忠相
    • 権利者名
      国立大学法人筑波大学
    • 出願年月日
      2007-05-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2018-03-28  

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