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Reverse geneticsを用いたニパウイルスの病原性発現機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 19041019
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

甲斐 知恵子  東京大学, 医科学研究所, 教授 (10167330)

研究分担者 米田 美佐子  東京大学, 医科学研究所, 助教 (40361620)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
15,000千円 (直接経費: 15,000千円)
2008年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
2007年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
キーワードニパウイルス / 新興感染症 / 組換えウイルス / アクセサリー蛋白 / レセプター
研究概要

我々はニパウイルスの強力な解析手段となるreverse genetics系を世界に先駆けて開発し、現在でも遺伝子改変ニパウイルスを作出できるのは世界で我々のみである。本研究は、この技術を用いてニパウイルスの病原性発現機序を解析することを大きな目標とし、本年度は主に病原性に最も関与することが疑われている3種類のアクセサリー蛋白に注目して、それらの病原性への関与の機序の解析を行なった。3種のアクセサリー蛋白について、in vitroでIFN応答の阻害作用を持つことをリポーターアッセイによって確認した。そこで昨年度、reverse geneticsによって作出したそれぞれのアクセサリー蛋白を欠損する組換えニパウイルスを細胞および動物に感染させて、病原性への影響およびIFN応答性への影響を解析した。その結果、IFN応答性への影響が減少する傾向が認められアクセサリー蛋白によっては感染細胞中でも作用を及ぼしている可能性が示唆された。そこでこれらウイルスをそれぞれハムスターに感染させて病原性への関与を、臨床症状、生死、病理学的解析により検索したところ、2種類のアクセサリー蛋白欠損ウイルスで病原性の著しい減弱が認められた。現在詳細な機序を解析中である。本研究成果はニパウイルスの病原性に関与するウイルス蛋白を動物実験で証明する初めての成果となると考えられる。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (17件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Pathological and phylogenetic features of prevalent canine distemper viruses in wild Masked palm civets in Japan2009

    • 著者名/発表者名
      Takayama, I.
    • 雑誌名

      Comp. Immunol. Microb. (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of host protein synthesis in B95a cells infected with HL strain of measles vin2008

    • 著者名/発表者名
      Inoue, Y.
    • 雑誌名

      Comp. Immunol. Microb. 32

      ページ: 29-41

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of measles virus nucleoprotein upregulates the transcriptional activity of minigenomic RNA2008

    • 著者名/発表者名
      Hagiwara, K.
    • 雑誌名

      Proteomics 8

      ページ: 1871-1879

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Measles virus induced cell-type specific changes in gene expression2008

    • 著者名/発表者名
      Sato, H.
    • 雑誌名

      Virology 375

      ページ: 321-330

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparin-like glycosaminoglycans prevent the infection of measles virus in SLAM-negative cell lines2008

    • 著者名/発表者名
      Terao-Muto, Y.
    • 雑誌名

      Antiviral Res. 80

      ページ: 370-376

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prior immunization with SARS-CoV nucleocapsid protein causes severe pneumonia in mice infected with SARS-CoV2008

    • 著者名/発表者名
      Yasui, F.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 18

      ページ: 6337-48

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Measles virus N protein inhibits host translation by binding toelF3-p40.2007

    • 著者名/発表者名
      Sato, H., et. al.
    • 雑誌名

      J.ournal of Virology. 81

      ページ: 11569-11576

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ウイルス感染症における非人霊長類実験の必要性2009

    • 著者名/発表者名
      甲斐知恵子
    • 学会等名
      京都大学ウイルス学研究所シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-02-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Pathological and phylogenetic features of prevalent canine distemper virus in wild masked palm civets in afukushima prefecture2009

    • 著者名/発表者名
      Takayama, I.
    • 学会等名
      1st Symposium of the IMSUT & RCAST Global COE-Ancient Scourges and Modern Perspectives
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2009-02-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ヒトリンパ球移入NOD/SCIDマウス(huPBL NOD/SCID)を用いた組換麻疹ウイルス評価系の構築2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤正明
    • 学会等名
      日本ウイルス学会九州支部会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-10-03
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] The function of Nipah virus accessory protein as virulence factors in vivo2008

    • 著者名/発表者名
      Yoneda, M.
    • 学会等名
      XIVth Int. Cong. Virol.
    • 発表場所
      Istanbul, Turkey
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Phosphorylation of measles virus nucleoprotein upregulates the transcriptional activity of minigenomic RNA2008

    • 著者名/発表者名
      Hagiwara, K.
    • 学会等名
      XIVth Int. Cong. Virol.
    • 発表場所
      Istanbul, Turkey
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Translation of measles virusnucleocapsid mRNA is upregulated by a host RNA binding protein2008

    • 著者名/発表者名
      Inoue, Y.
    • 学会等名
      XIVth Int. Cong. Virol.
    • 発表場所
      Istanbul, Turkey
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] A functional entry receptor for measles virus in epithelial cells2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, A.
    • 学会等名
      XWth Int. Cong. Virol.
    • 発表場所
      Istanbul, Turkey
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Analysis on proteins of measles virus required for neuropathogenesis in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Arai, T.
    • 学会等名
      XWth Int. Cong. Virol.
    • 発表場所
      Istanbul, Turkey
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Effects on a measles virus vector targeting breast cancer cells by expression of single chain antibody against rat HER2/neu2008

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama, T.
    • 学会等名
      XWth Int. Cong. Virol.
    • 発表場所
      Istanbul, Turkey
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Comparative and mutational analysis of promoter regions of rinderpest virus2008

    • 著者名/発表者名
      Fujita, K.
    • 学会等名
      The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 発表場所
      Hyogo, Japan
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Inhibitory effect of heparin on infection of SLAMnegative cells with measles virus2008

    • 著者名/発表者名
      Terao-Muto, Y.
    • 学会等名
      The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 発表場所
      Hyogo, Japan
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 麻疹N結合宿主蛋白の同定2008

    • 著者名/発表者名
      寺尾(武藤)由里
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 上皮系細胞における麻疹ウイルス侵入経路の解析2008

    • 著者名/発表者名
      渡邉彰
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 牛疫ウイルスのpromoter領域の解析2008

    • 著者名/発表者名
      藤田賢太郎
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Moleculat determinant of Nipah virus pathogenicity2008

    • 著者名/発表者名
      Kai, C.
    • 学会等名
      Symposium : "Emerging Infections : A tribute to the One Medicine, One Health Concept"
    • 発表場所
      Manhattan KS, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 新規麻疹ウイルスN結合宿主蛋白の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      寺尾由里
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Nipa virus reverse genetics.2007

    • 著者名/発表者名
      Kai, C.
    • 学会等名
      5th Int. Conf. On Emerging zoonoses.
    • 発表場所
      Limassol, Cyprus
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Reverse genetics of Nipah virus to probe viral pathogenicity. In Methods in Molecular Biology, "Viral Applications of the Green Fluorescent Protein"2008

    • 著者名/発表者名
      Yoneda, M.
    • 総ページ数
      357
    • 出版者
      The Humana Press
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Methods in Molecular Biology, Viral Applications of the Green Fluorescent Protein.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoneda, M., et. al.
    • 出版者
      The Human Press (In press)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2018-03-28  

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