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小腸粘膜固有層のTLR5陽性病原体運搬細胞による腸内病原細菌の体内伝播とその阻止

研究課題

研究課題/領域番号 19041044
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関大阪大学

研究代表者

張 明浩  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (70420453)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
7,500千円 (直接経費: 7,500千円)
2008年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2007年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
キーワード粘膜免疫 / 病原細菌 / ケモカイン
研究概要

腸管では定常状態においても感染時においても、樹状細胞が粘膜組織で貧食した抗原の情報を所属リンパ節に移動してリンパ球に伝達する事が知られている。以前われわれは細菌鞭毛成分フラジェリンを認識するTLR5の遺伝子欠損マウスを解析し、経口投与したマウスチフス菌が小腸粘膜固有層のCD11c発現TLR5陽性細胞を病原体運搬細胞として利用し、腸間膜リンパ節や脾臓および肝臓へ伝播することを見いだした。今回われわれは以下の小腸粘膜固有層樹状細胞の新しい機能を明らかにした。
1.フラジェリンの刺激によってB細胞をIgA産生形質細胞に分化させた。この分化には、腸管関連リンパ組織(バイエル板と孤立リンパ小節)は関与しなかった。
2.T細胞に働きかけ、フラジェリンの刺激に反応して抗原特異的なT_H-17細胞とT_H1細胞を誘導した。
3.レチノイン酸を産生し、濃度依存的にIgA産生細胞やT_H-17細胞を誘導した。
4食物抗原を取り込んで腸間膜リンパ節に移動しFoxp3 Tregを誘導した。
このように小腸粘膜固有層樹状細胞の動きや機能は複雑であるが、小腸粘膜での様々な抗原取り込みに関与する分子機構などの今後の研究が注目されている。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] CXC chemokine ligand 12 promotes CCR7-dependent naive T cell trafficking to lymph nodes and Peyer's patches2009

    • 著者名/発表者名
      Bai Z, et.al.
    • 雑誌名

      J Immunol 182

      ページ: 1287-1295

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of the autophagy protein Atg16L1 enhances endotoxin-induced IL-1β production2008

    • 著者名/発表者名
      Saitoh T, et.al.
    • 雑誌名

      Nature 456

      ページ: 264-268

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of humoral and cellular gut immunity by lamina propria dendritic cells expressing toll-like receptor 5.2008

    • 著者名/発表者名
      S, Uematsu, et. al.
    • 雑誌名

      Nature Immunol. 9巻(In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD4^+CD25^+ regulatory T cells in the small intestinal lamina propria show an effector/memory phenotype.2008

    • 著者名/発表者名
      Z, Guo, et. al.
    • 雑誌名

      Int Immunol. 20巻

      ページ: 307-315

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [備考]

    • URL

      http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/jp/laboratory/gastrointestinalimmunology/principal.php

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/jp/laboratory/gastrointestinalimmunology/principal.php

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2018-03-28  

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