細胞内寄生性原虫の感染防御機構

• 研究課題/領域番号: 19041046
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山本 雅裕 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00444521)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円); 2008年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円); 2007年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
• キーワード: TLR / シグナル伝達 / 転写因子 / 原虫感染免疫 / IFN-γ

研究概要

TLR非依存的にIFN-γが産生される分子機序について、T.cruzi感染により引き起こされる宿主の細胞内カルシウムイオンの濃度上昇が関与しているかどうかを検討する目的で、FK506を用いてカルシウムシグナルを阻害したところ、T.cruzi感染によるIFN-γ産生が減少した。また、FK506がカルシニューリンの阻害剤であることから、カルシニューリンの下流に存在するNFATc1のT.cruzi感染によるIFN-γ産生における役割について検討したところ、T.cruzi感染によりNFATc1が核移行し、さらにNFATc1欠損細胞においてはT.cruzi感染によるIFN-γ産生が減少した。さらに、NFATc1欠損樹状細胞はT.cruzi感染による活性化が著しく減弱した。以上のことから、T.cruzi感染後TLR非依存的にNFATc1を介して自然免疫担当細胞よりIFN-γが産生され宿主自然免疫応答が惹起されることが判明した。
これらの結果より、T.cruzi感染に対し宿主がTLR依存的・非依存的な自然免疫応答を引き起こす防御機構を有していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of linear polyubiquitylation of NEMO in NF-kappaB activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga F, Sakata S, Saeki Y, Satomi Y, Kirisako T, Kamei K, Nakagawa T, Kato M, Murata S, Yamaoka S, Yamamoto M, et.al.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 11 ページ: 123-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin 2-dependent inhibition of mycobacterial growth in alveolar epithelium (2008)
  • 著者名/発表者名: Saiga H, Nishimura J, Kuwata H, Okuyama M, Matsumoto S, Sato S, Matsumoto M, Akira S, Yoshikai Y, Honda K, Yamamoto M, Takeda K
  • 雑誌名: J Immunol. 181 ページ: 8521-8527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noncanonical E2 variant-independent function of UBC13 in promoting checkpoint protein assembly (2008)
  • 著者名/発表者名: Huen MS, Huang J, Yuan J, Yamamoto M, et.al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 19 ページ: 6104-6112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stat6-independent tissue inflammation occurs selectively on the ocular surface and perioral skin of IkappaBzeta-/-mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Hamuro J, Ueda E, Katoh N, Yamamoto M, et.al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 46 ページ: 3387-3394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene-specific requirement of a nuclear protein, IkappaB-zeta, for promoter association of inflammatory transcription regulators (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Matsuo S, Muta T, Yamamoto M, et.al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 32404-32411
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP drives lamina propria T(H)17 cell differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Atarashi K, Nishimura J, Shima T, Umesaki Y, Yamamoto M, et.al.
  • 雑誌名: Nature. 455 ページ: 808-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of nuclear IkappaB proteins in the regulation of host immune responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Takeda K.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 14 ページ: 265-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced TLR-mediated NF-IL6 dependent gene expression by Trib1 deficiency. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M, et. al.
  • 雑誌名: J Exp Med. 204 ページ: 2233-2239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of IRAK-4 protein and its kinase activity in Toll-like receptor-mediated immune responses but not in TCR signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe, T・Sato, S・Jung, A・Yamamoto, M, et. al.
  • 雑誌名: J Exp Med. 204 ページ: 1013-1024
  • 査読あり
• [雑誌論文] FADD negatively regulates lipopolysaccharide signaling by impairing interleukin-1 receptor-associated kinase 1-MyD88 interaction. (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhande, R・Dauphinee, SM・Thomas, JA・Yamamoto, M, et. al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 27 ページ: 7394-8404
  • 査読あり
• [学会発表] 第二回原虫感染免疫研究会 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕
  • 発表場所: 佐賀、日本
• [学会発表] Trib1 is a negative regulator of NF-IL6 in TLR signalling (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiro, Yamamoto
  • 学会等名: Keystone Symposia, Innate Immunity
  • 発表場所: Keystone 米国
  • 年月日: 2008-02-27
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/ongene/yamamoto2.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/ongene/yamamoto2.html