免疫系の撹乱によるC型肝炎ウイルスの持続感染化及び発症機序の解析とその制御

• 研究課題/領域番号: 19041077
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 小原 道法 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (10250218)
• 研究分担者: 安井 文彦 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (40399473) ; 林 昌弘 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (70446566) ; 塗谷 秀子 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (80270685) ; 米川 博通 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (30142110) ; 関口 敏 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (10462780)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 16,400千円 (直接経費: 16,400千円); 2008年度: 8,300千円 (直接経費: 8,300千円); 2007年度: 8,100千円 (直接経費: 8,100千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / 持続感染 / 自然免疫 / 獲得免疫 / トランスジェニックマウス

研究概要

HCV感染の大きな特徴として感染後高率に持続感染化し、慢性肝炎、さらに肝細胞癌を発症することがあげられる。HCVの持続感染および免疫系の撹乱機序などを明らかにし、ウイルス感染に対する新たな防御法および治療法を確立することを目的とする。HCVの病原性発現機序を解析するためにHCV遺伝子導入トランスジェニックマウスの開発を行い、任意の時期にHCV遺伝子をスイッチング発現するトランスジェニック(Cre/loxP/HCV-MxCre Tg)マウスを樹立した。これにより、正常な免疫応答下で持続的にHCV蛋白を発現させることを可能にした。Cre/loxP/HCV-MxCre Tgマウスは正常な免疫応答下で持続的にHCV蛋白を発現させることができ、慢性肝炎を発症させることができるHCV持続感染モデルとして非常に有用であり、これまで困難とされていたHCVの持続感染化と宿主の免疫応答の関係を解析することを可能にした。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of IFN Signaling and HCV Synergistically Enhance Lymphoproliferation through Type II CD95 and Interleukins (2009)
  • 著者名/発表者名: Keigo Machida, Kyoko Tsukiyama-Kohara,Eiji Seike, ShigenobuTone, Yukiko Hayashi, Yuri Kasama, Masumi Shimizu, Hidemi Takahashi, Chyoji Taya, Hiromichi Yonekawa, Nobuyuki Tanaka, and Michinori Kohara
  • 雑誌名: Gastroenterology
• [雑誌論文] Synthesis of nuclease-resistant siRNAs possessing universal overhangs (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Ueno, Yuuji Watanabe, Aya Shibata, Kayo Yoshikawa, Takashi Takano, Michinori Kohara, Yukio Kitade
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 17(5) ページ: 1974-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modification of hepatitis C virus 1b RNA polymerase to make a highly active JFH1-type polymerase by mutation of the thumb domain (2009)
  • 著者名/発表者名: Leiyun Weng, Jiamu Du, Jingling Zhou, Jianping Ding, Takaji Wakita, Michinori Kohara, Tetsuya Toyoda
  • 雑誌名: Arch Virol. 154(5) ページ: 765-773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of nuclease-resistant siRNAs possessing universal overhangs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueno Y.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of IFN signaling and HCV synergistically enhance lymphoproliferation through type II CD95 and interleukins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Machida K.
  • 雑誌名: Gastroenterology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modification of hepatitis C virus 1b RNA polymerase to make a highly active JFH1-type polymerase by mutation of the thumb domain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Leiyun Weng
  • 雑誌名: Arch. Virol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus NS5A protein interacts with and negatively regulates the non-receptor protein-tyrosine kinase Syk (2008)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Inubushi, Motoko Nagano-Fujii, Kikumi Kitayama, Motofumi Tanaka, Chunying An, Hiroshi Yokozaki, Hirohei Yamamura, Hideko Nuriya, Michinori Kohara, Kiyano Sada, and Hak Hotta
  • 雑誌名: J. Gen. Virology 89 ページ: 1231-1242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative aspects on the role of polypyrimidine tract-binding proteinin internal initiation of hepatitis C virus and picornavirus RNAs (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nishimura, M. Saito, T. Takano, A. Nomoto, M. Kohara, K. Tsukiyama-Kohara
  • 雑誌名: Compara. Immu. Microbio. Infect. Dises 31 ページ: 435-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus infection and expression in vitro and in vivo by recombinant adenovirus expressing short hairpin RNA. J (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoya Sakamoto, Yoko Tanabe, Takanori Yokota, Kenichi Satoh, Yuko Sekine-Osajima, Mina Nakagawa, Yasuhiro Itsui, Megumi Tasaka, Yuki Sakurai, Chen Cheng-Hsin, Masahiko Yano, Shogo Ohkoshi, Yutaka Aoyagi, Shinya Maekawa, Nobuyuki Enomoto, Michinori Kohara, and Mamoru Watanabe
  • 雑誌名: Gastroenterology Hepatology 23(9) ページ: 1437-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prior immunization with SARS-CoV nucleocapsid protein causes severe pneumonia in mice infected with SARS-CoV (2008)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Yasui, Chieko Kai, Masahiro Kitabatake, Shingo Inoue, Misako Yoneda, Shoji Yokochi, Ryoichi Kase, Satoshi Sekiguchi, Kouichi Morita, Tsunekazu Hishima, Hidenori Suzuki, Katsuo Karamatsu, Yasuhiro Yasutomi, Hisatoshi Shida, Minoru Kidokoro, Kyosuke Mizuno, Kouji Matsushima, Michinori Kohara
  • 雑誌名: J. Immunology 181(9) ページ: 6337-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mutational shift from domain III to II in the internal ribosome entry site of hepatitis C virus after interferon-ribavirin therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Kei Ogata, Takahito Kashiwagi, Jun Iwahashi, Koyu Hara, Haruhito Honda, Tatsuya Ide, Ryukichi Kumashiro, Michinori Kohara, Michio Sata, and Nobuyuki Hamada
  • 雑誌名: Arch Virol 153(8) ページ: 1575-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] C型肝炎ウイルス;宿主因子を標的にしたHCV増殖抑制・阻害を目指して (2008)
  • 著者名/発表者名: 小原道法
  • 雑誌名: ファルマシア 44(1) ページ: 17-21
• [雑誌論文] 宿主因子を標的としたC型肝炎ウイルスの抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、須藤正幸、小原道法
  • 雑誌名: ウイルス 58(2) ページ: 207-214
  • NAID: 10023888598
• [雑誌論文] Hepatitis C virus NS5A protein interacts with and negatively regulates the non-receptor protein-tyrosine kinase Syk. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inubishi S.
  • 雑誌名: J. Gen. Virology 89 ページ: 1231-1242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative aspects on the role of polypyrimidine tract-binding protein in internal initiation of hepatitis C virus and picornavirus RNAs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T.
  • 雑誌名: Compara. Immu. Microbio. Infect. Dises. 31 ページ: 435-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus infection and expression in vitro and in vivo by recombinant ade ovirus expressing short hairpin RNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N.
  • 雑誌名: J. Gastroenterology 23(9) ページ: 1437-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prior immunization with SARS-CoV nucleocapsid protein causes severe pneumonia in mice infected with SARS-CoV. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui F.
  • 雑誌名: J. Immunology 181(9) ページ: 6337-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mutational shift from domain III to II in the internal ribosome entry site of hepatitis C virus after interferon-ribavirin therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogata K.
  • 雑誌名: Arch. Virol. 153(8) ページ: 1575-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative aspects on the role of polypyrimidine tract-binding protein in internal initiation of hepatitis C virus and picornavirs RNAs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T
  • 雑誌名: Compara.Immu.Microbio.Infect.Dises. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SARS-CoV spike protein recombinant vaccinia virus efficiently induces neutralizing antibodies in spite of pre-immunization with vaccinia virus (2007)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kitabatake, Shingo Inoue, Fumihiko Yasui, Shoji Yokochi, Masaaki Arai, Kouichi Morita, Hisatoshi Shida, Minoru Kidokoro, Fukashi Murai, Mai Quynh Le, Kouji Matsushima and Michinori Kohara
  • 雑誌名: Vaccine 25 ページ: 630-637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Hsp90 suppresses HCV replication in replicon cell lines and in chimeric mice with humanized liver (2007)
  • 著者名/発表者名: Shin-ichiro Nakagawa, Takuya Umehara, Chiho Matsuda, Shusuke Kuge, Masayuki Sudoh and Michinori Kohara.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 353 ページ: 882-888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a Cyclophilin Inhibitor in Hepatitis C Virus-Infected Chimeric Mice In Vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Inoue, Takuya Umehara, Urs T. Ruegg, Fumihiko Yasui, Tsunamasa Watanabe, Hiroshi Yasuda, Makoto Yoshiba, Jean-Maurice Dumont, Pietro Scalfaro, Michinori Kohara
  • 雑誌名: Hepatology 45 ページ: 921-928
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of CTL epitopes in hepatitis C virus by a genome-wide computational scanning and a rational design of peptide vaccine (2007)
  • 著者名/発表者名: Toshie Mashiba, Keiko Udaka, Yasuko Hirachi, Yoichi Hiasa, Tomoya Miyakawa, Yoko Satta, Tsutomu Osoda, Sayo Kataoka, Michinori Kohara and Morikazu Onji
  • 雑誌名: Immunogenetics 59 ページ: 197-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival of liver failure pigs by transplantation of reversibly immortalized human hepatocytes with Tamoxifen-mediated self-recombination (2007)
  • 著者名/発表者名: Totsugawa T, Yong C, Rivas-Carrillo JD, Soto-Gutierrez A, Navarro-Alvarez N, Noguchi H, Okitsu T, Westerman KA, Kohara M, Reth M, Tanaka N, Leboulch P, Kobayashi N
  • 雑誌名: J. Hepatology 47 ページ: 74-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver target delivery of small interfering RNA to the HCV gene by lactosylated cationic liposome (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsunamasa Watanabe, Takuya Umehara, Fumihiko Yasui, Shin-ichiro Nakagawa, Junichi Yano, Tadaaki Ohgi, Satoru Sonoke, Kazuaki Inoue, Makoto Yoshiba and Michinori Kohara
  • 雑誌名: J. Hepatology 47 ページ: 744-750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic application of RNA interference for Hepatitis C Virus (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsunamasa Watanabe, Takuya Umehara, Michinori Kohara
  • 雑誌名: Advanced Drug Delivery Reviews 59 ページ: 1263-1276
  • 査読あり
• [雑誌論文] スフィンゴ脂質生成とC型肝炎ウイルス増殖 (2007)
  • 著者名/発表者名: 楳原琢哉、坂本洋、須藤正幸、小原道法
  • 雑誌名: BIO Clinica 22(1) ページ: 90-95
• [雑誌論文] SARS-CoV spike protein recombinant vaccinia virus efficiently induces neutralizing antibodies in spite of pre-immunization with vaccinia virus (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitabatake M
  • 雑誌名: Vaccine 25 ページ: 630-637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Hsp90 suppresses HCV replication in replicon cell lines and in chimeric mice with humanized liver. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 353 ページ: 882-888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the cyclophilin inhibitor DEBIO-025 in hepatitis C virus-infected chimeric mice in vivo. (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue K
  • 雑誌名: Hepatology 45 ページ: 921-928
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of CTL epitopes in hepatitis C virus by a genome-wide computational scanning and a rational design of peptide vaccine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mashiba T
  • 雑誌名: Immunogenetics 59 ページ: 197-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival of liver failure pigs by transplantation of reversibly immortaliz-ed human hepatocytes with Tamoxifen-mediated self-recombination (2007)
  • 著者名/発表者名: Totsugawa T
  • 雑誌名: J.Hepatology 47 ページ: 74-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver target delivery of small interferg RNA to the HCV gene by Lactosylated cationic liposome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T
  • 雑誌名: J.Hepatology 47 ページ: 744-750
  • 査読あり
• [学会発表] SPT阻害剤によるC型肝炎ウイルス(HCV)複製阻害機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小原道法
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] スフィンゴミエリンはC型肝炎ウイルス複製に必要な脂質成分である (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] HCV遺伝子組換えワクチニアウイルスの治療ワクチン効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関口敏
  • 学会等名: 第12回日本ワクチン学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] HCV遺伝子組換えワクチニアウイルスの作製とワクチンとしての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千代智子
  • 学会等名: 第12回日本ワクチン学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] Characterization of HCV replication by DHCR24. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takano T.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] Regulation of HCV replication by DHCR24. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohara M
  • 学会等名: 15^<th> International Symposium on hepatitis C virus & related viruses.
  • 発表場所: Texas
  • 年月日: 2008-10-07
• [学会発表] Presistent infection of hepatitis C virus to get over the acquired immunity system (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi S.
  • 学会等名: 第8回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2008-09-09
• [学会発表] Serine palmitoyltransferase inhibitor suppresses HCV replication in a mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohara M.
  • 学会等名: XIV International Congress of Virology
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2008-08-15
• [学会発表] Serine palmitoyltransferase inhibitor suppresses HCV replication in a mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohara M.
  • 学会等名: 21^<th> International Conference on Antiviral Research
  • 発表場所: Montreal
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] Serine Palmitoyltransferase Inhibitor Suppresses HCV Replication in a Mouse Model (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y. Umehara T., Sudoh M., Yasui F., Kohara M
  • 学会等名: 21th International Conference on Antiviral Research
  • 発表場所: Montreal
• [学会発表] Prior immunization with SARS-CoVnucleocapsid protein causes severe pneumonia in mice infected with SARS-CoV (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui F., Kai C., Kohara M.
  • 学会等名: XIV International Congress of Virology
  • 発表場所: Istanbul
• [学会発表] Sudoh M., Kohara M.: Serine palmitoyltransferase inhibitor suppresses HCV replication in a mouse model (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Umehara T
  • 学会等名: XIV International Congress of Virology
  • 発表場所: Istanbul
• [学会発表] Presistent infection of Hepatitis C virus to get over the acquired immunity system (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi S., Tobita Y., Kohara M.
  • 学会等名: 第8回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 兵庫県
• [学会発表] Regulation of HCV replication by DHCR24 (2008)
  • 著者名/発表者名: Takano T., Hirata Y., Tsukiyama-Kohara K., Sudoh M., Kohara M
  • 学会等名: 15th International Symposium on Hepatitis C Virus & Related Viruses
  • 発表場所: Texas
• [学会発表] Proteome analysis of HCV inhibitor from natural product, onjisaponin (2008)
  • 著者名/発表者名: Sudoh M., Itoh T., Aoki M., Ohmori Y., Hirata Y., Yasui F., Kohara M., Aoki Y.
  • 学会等名: 15th International Symposium on Hepatitis C Virus & Related Viruses
  • 発表場所: Texas
• [学会発表] 新規HCV持続感染モデルマウスの作製とその病態解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関口 敏、飛田良美、千代智子、小原道法
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] DHCR24によるHCV複製能制御の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小原道法、高野貴士、平田雄一、小原恭子
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] SPT阻害剤によるHCV複製阻害機序の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、須藤正幸、池田和貴、楳原琢哉、飛田良美、田口 良、小原道法
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Characterization of HCV replication by DHCR24 (2008)
  • 著者名/発表者名: Takano T., Hirata Y., Tukiyama-Kohara K., Kohara M.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] :HCV遺伝子組換えワクチニアウイルスの治療ワクチン効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関口 敏、千代智子、飛田良美、松原明弘、保富康宏、水野喬介、村井 深、小原道法
  • 学会等名: 第12回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] HCV遺伝子組換えワクチニアウイルスの作製とワクチンとしての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千代智子、関口 敏、松原明弘、保富康宏、脇田隆字、志田壽利、水野喬介、村井 深、小原道法
  • 学会等名: 第12回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 高RNAi活性をもつDicer認識型siRNA配列の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松田千穂、渡邊綱正、須藤正幸、楳原琢哉、小原道法
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] HCV遺伝子スイッチング発現Tgマウスにおける改良型Cre組換えアデノウイルスの効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千代智子、関口 敏、林 昌弘、小原道法
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] スフィンゴミエリンは、C型肝炎ウイルス(HCV)複製に必要な脂質成分である (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、池田和貴、須藤正幸、楳原琢哉、飛田良美、田口 良、小原道法
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 宿主因子を標的にしたC型肝炎ウイルス複製の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小原 道法
  • 学会等名: 第21回臨床肝臓カンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-30
• [学会発表] スフィンゴ脂質とC型肝炎ウイルス複製 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小原道法
  • 学会等名: 第49回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Persistent infection of Hepatitis C Virus (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohara M., Sekiguchi S., Tobita Y
  • 学会等名: 第7回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] Inter-genotype comparison of replicating and infecting abilities using partitioned-full genomic replicon system (2007)
  • 著者名/発表者名: Arai M., Suzuki H., Tobita Y., Okamoto K., Ohta A., Sudoh M., Kohara M.
  • 学会等名: 14th International Symposium on Hepatitis C Virus & Related Viruses
  • 発表場所: GLASGOW
• [学会発表] Hsp90 inhibitors suppress HCV replication in replicon cells and humanized-liver mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S., Kohara M.
  • 学会等名: 14th International Symposium on Hepatitis C Virus & Related Viruses
  • 発表場所: GLASGOW
• [学会発表] The cyclophillin inhibitor DEBIO-025 shows anti-HCV effect in chimeric mouse with human hepatocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue K., Umehara T., Watanabe T., Yoshiba M., Kohara M.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 免疫抑制作用のないサイクロスポリンA誘導体によるヒト肝臓キメラマウスにおけるHCV複製阻害 (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上和明、楳原琢哉、安井文彦、渡邊綱正、与芝真彰、小原道法
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] SRAS-CoVヌクレオキャプシドタンパク質の免疫によるSARS-CoV感染後の肺炎重篤化への関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安井文彦、甲斐知恵子、北畠正大、井上真吾、米田美佐子、森田公一、松島綱治、小原道法
  • 学会等名: SRAS-CoVヌクレオキャプシドタンパク質の免疫によるSARS-CoV感染後の肺炎重篤化への関与
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Immunizationof SARS-CoV nucleocapsid protein is involved in an aggravation of pulmonary inflammatory response to subsequent SARS-CoV infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasui F., Kai C., Kitabatake M., Inoue S., Morita K. Matsushima K., Kohara M
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] SARS-CoV全構造タンパク質発現型RVV免疫マウスでのSARS-CoV感染後に起きる肺炎増悪の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安井文彦、甲斐知恵子、北畠正大、井上真吾、米田美佐子、横地祥司、加瀬良一、森田公一、松島綱治、志田壽利、水野喬介、小原道法
  • 学会等名: 第11回日本ワクチン学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Pathogenesis of SARS-CoV infection in BALB/c mice pre-immunized with recombinant vaccinia virus expressing SARS-CoV structural proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasui F., Kai C., Kitabatake M., Inoue S., Yoneda M., Yokochi S., Kase R., Morita K., Matsushima K., Sida K., Mizuno K., Kohara M.
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Characterization of HCV Replication regulatory by DHCR24 (2007)
  • 著者名/発表者名: Takano T., Hayashi M., Umehara T., Hirata Y., Tsukiyama-Kohara K., Kohara M
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cyclophilins are essential for HCV RNA replication (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuda C., Inoue K., Takahashi N., Sudoh M., Watanabe T., Yoshiba S., Kohara M
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Inter-genotype comparison of replicating and infecting abihties using partitioned-full genomic replicon system. (2007)
  • 著者名/発表者名: Arai M.
  • 学会等名: 14thInternational Symposiumon Hepatitis C Virus & Related Viruses
  • 発表場所: GLASGOW
• [学会発表] Hsp90 inhibitors suppress HCV replication in replicon cells and humanized-liver mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S.
  • 学会等名: 14th International Symposiumon Hepatitis C Virus & Related Viruses
  • 発表場所: GLASGOW
• [学会発表] The cyclophillin inhibitor DERIO-025 shows anti-HCV effect in chimeric mouse with human hepatocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue K.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Immunization of SARS-CoV nucleocapsid protein is involved in anaggravation of pulmonary inflammatory response to subsequent SARS-CoVinfection (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasui F.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Characterization of HCVReplication regulatory by DHCR24 (2007)
  • 著者名/発表者名: Takano T.
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] C型肝炎ウイルス ; 宿主因子を標的にしたHCV増殖抑制・阻害を目指して (2008)
  • 著者名/発表者名: 小原道法
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: ファルマシア
• [図書] 宿主因子を標的としたC型肝炎ウイルスの抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: ウイルス
• [図書] スフィンゴ脂質生成とC型肝炎ウイする増殖 (2007)
  • 著者名/発表者名: 楳原 琢哉
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: BIOClinica
• [図書] Therapeutic application of RNA interference for hepatitis C virus (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T.
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: Advanced Drug Delivery Reviews
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/
• [産業財産権] C型肝炎ウイルス阻害剤 (2008)
  • 発明者名: 国立大学法人熊本大学 後藤正明、小原恭子 財団法人東京都医学研究機構 小原道法 財団法人化学及血清療法研究所 西村知裕
  • 権利者名: 国立大学法人熊本大学 財団法人東京都医学研究機構、財団法人化学及血清療法研究所
  • 産業財産権番号: 2008-072420
  • 出願年月日: 2008-03-14
• [産業財産権] ベシクル製剤 (2008)
  • 発明者名: 財団法人東京都医学研究機構 小原道法、北海道システム・サイエンス株式会社 中野善郎 中外製薬株式会社 須藤正幸
  • 権利者名: 中外製薬株式会社、財団法人東京都医学研究機構、北海道システム・サイエンス株式会社
  • 産業財産権番号: 2008-066158
  • 出願年月日: 2008-11-26
• [産業財産権] C型肝炎ウイルスの働きを 阻害するオリゴリボヌクレオ チドまたはペプチド核酸 (2008)
  • 発明者名: 財団法人東京都医学研究機構 小原道法 中外製薬株式会社 須藤正幸
  • 権利者名: 中外製薬株式会社 財団法人東京都医学研究機構
  • 産業財産権番号: 2008-301764
  • 出願年月日: 2008-11-26
• [産業財産権] C型肝炎ウイルス遺伝子を有する組換ワクシニアウイルス (2008)
  • 発明者名: 小原道法
  • 権利者名: (財)東京都医学研究機構、(財)化学及血清療法研究所
  • 産業財産権番号: 2008-294361
  • 出願年月日: 2008-11-18