| 研究課題/領域番号 |
19045023
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| 研究種目 |
特定領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
吉村 恵 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (10140641)
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| 研究分担者 |
古江 秀昌 九州大学, 医学研究院, 助教 (20304884)
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| 研究期間 (年度) |
2007 – 2008
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| 研究課題ステータス |
完了 (2008年度)
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| 配分額 *注記 |
6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
2008年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2007年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
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| キーワード | 熱刺激 / カプサイシン / TRPV1 / 脊髄後角 / C線維 / In vivoパッチクランプ / スライス標本 / 炎症ラット / TRPA1 / 熱感覚 / 冷感覚 / in vivo パッタクランプ / 伝達物質放出 / 微小EPSC |
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| 研究概要 |
熱センサーは末梢に加え、脊髄中枢側にも発現している。しかし、末梢側、中枢側における環境相違のため、両端におけるセンサー機能およびそのモーダルシフトは異なることが推測される。そこで、中枢側は脊髄スライスを用い、末梢側はin vivoパッチクランプ法を用い、センサー機能の相違を検討した。さらに、両側における機能が病的状態時に如何なるモーダルシフトを受けるかを明らかにすることを目的とした。まず、中枢側のTRPV1機能を明らかにするため、正常ラット脊髄のスライス標本を用いて、膠様質細胞からパッチクランプ記録を行った。カプサイシンは記録を行った多くの細胞で微小EPSC(mEPSC)の頻度を増加させた。次に、足底にCFAを注入して作製した慢性炎症ラットでも同様の実験を行った。カプサイシンはより高頻度で長く持続するmEPSCを誘起した。この結果は殆ど全ての膠様質細胞がTRPV1受容体陽性のC線維入力を受けており、かつ、炎症によって末梢側のみならず中枢側のTRPV1受容体もモーダルシフトを受けていることを示唆する。次いで、末梢側熱センサーの機能的変化を明らかにするため、in vivo標本を用い、受容野へのカプサイシン塗布、または熱刺激を加えた時の応答を解析した。カプサイシン塗布は多くの細胞で活動電位を誘起したが、一部の細胞では自発性の活動電位の抑制が見られた。ペルチェ素子を用い50℃の熱刺激を加えた時には、記録した何れの細胞でも活動電位の増加は観察されなかったが、一部の細胞では自発性の活動電位の頻度の減少が観察された。活動電位の発生頻度が減少した細胞に、カプサイシンを直接脊髄に投与すると、活動電位は長期に渡って増加した。以上の結果から、多くの膠様質細胞はTRPV1を発現したC線維入力を受けているが、そのC線維は熱覚とは異なる感覚情報を伝えている可能性が示唆された。
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