脂肪細胞脂肪蓄積の分子基盤解明による抗メタボリックシンドローム研究

• 研究課題/領域番号: 19108002
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 隆一郎 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (50187259)
• 研究分担者: 井上 順 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 講師 (70323962)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 103,870千円 (直接経費: 79,900千円、間接経費: 23,970千円); 2011年度: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2010年度: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2009年度: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2008年度: 20,020千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 4,620千円); 2007年度: 26,910千円 (直接経費: 20,700千円、間接経費: 6,210千円)
• キーワード: 脂肪細胞 / 脂肪滴 / トリグリセリド / メタボリックシンドローム / 抗肥満 / エネルギー / ペリリピン / ADRP / SREBP / コレステロール / 小胞体 / PPARγ / MEF / MLDP / 食品生化学 / RORα / TRC8 / ApoC-III / RXR / ROR / インスリン抵抗性 / TRB3 / 3T3-L1

研究概要

脂肪組織を構成する脂肪細胞はトリグリセリドを脂肪滴に蓄え、エネルギー必要時にはこれを分解して供給してます。脂肪滴への過度のトリグリセリド蓄積が肥満であり、メタボリックシンドロームの主原因となることから、脂肪滴形成の分子機構を明らかにする分子細胞生物学的解析を行いました。その結果、複数の新たな因子の機能を明らかにすることに成功し、また、脂肪細胞でのエネルギー産生を亢進する因子を活性化する食品成分の探索系を構築し、抗肥満作用を持つ柑橘由来因子を見いだすことに成功しました。

研究成果

• [雑誌論文] HNF4αIncreases Liver-Specific Human ATP-Binding Cassette Transporter A1 Expression and Cholesterol Efflux to Apolipoprotein A-I in Response to Cholesterol Depletion (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Okuhira K, Cui H, Wu W, Sato R, Naito N, and Nishimaki-Mogami T
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol 巻: 32 号: 4 ページ: 1005-1014
  • DOI: 10.1161/atvbaha.111.238360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-obesity and anti-hyperglycemic effects of the dietary citrus limonoid nomilin in mice fed a high-fat diet (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono E, Inoue J, Hashidume T, Shimizu M, and Sato R
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 410 ページ: 677-681
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2011.06.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutamine stimulates the gene expression and processing of sterol regulatory element-binding proteins, thereby increasing the expression of their target genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ito Y, Shimada S, Satoh S, Sasaki T, Hashidume T, Kamoshida Y, Shimizu M, and Sato R
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278 号: 15 ページ: 2739-2750
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08204.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of MIG12 as a mediator for stimulation of lipogenesis by LXR activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Yamasaki K, Ikeuchi E, Satoh, S, Fujiwara Y, Nishimaki-Mogami T, Shimizu M, and Sato R
  • 雑誌名: Mol. Endocrinol 巻: 25 号: 6 ページ: 995-1005
  • DOI: 10.1210/me.2011-0070
  • 査読あり
• [雑誌論文] (*equalcontribution) Light-dependent and circadian clock-regulated activation of sterol regulatory element-binding protein, X-box-binding protein 1 and heat shock factor pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatori,M.*, Hirota,T., Fukada,Y.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 108 号: 12 ページ: 4864-4869
  • DOI: 10.1073/pnas.1015959108
  • 査読あり
• [雑誌論文] The gene expression of the myocardial lipid droplet protein is highly regulated by PPARgamma in adipocytes differentiated from MEFs or SVCs (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Shinoda A, Inoue J, and Sato R
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 399 ページ: 209-214
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2010.07.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naringenin chalcone improves adipocyte functions by enhancing adiponectin production (2010)
  • 著者名/発表者名: Horiba T, Nishimura I, Nakai Y, Abe K, and Sato R
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol 巻: 323 ページ: 208-214
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2010.03.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] The gene expression of the myocardial lipid droplet protein is highly regulated by PPAR gamma in adipocytes differentiated from MEFs or SVCs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y., Shinoda, A., Inoue, J., Sato, R.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 399 ページ: 209-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naringenin chalcone improves adipocyte functions by enhancing adiponectin production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horiba, T., Nishimura, L, Nakai, Y., Abe, K., Sato, R.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Endocrinol. 巻: 323 ページ: 208-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sterol-sensing ER membrane protein TRC8 hampers ER-to-Golgi transport of SREBP-2/SCAP and reduces SREBP-2 cleavage (2009)
  • 著者名/発表者名: Irisawa M, Inoue J, Ozawa N, Mori K and Sato R
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 号: 42 ページ: 28995-29004
  • DOI: 10.1074/jbc.m109.041376
  • 査読あり
• [雑誌論文] The orphan nuclear receptor RORαrestrains adipocyte differentiation through a reduction of C/EBPβactivity and perilipin gene expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Kato S, Takahashi Y, Hayashi H, and Sato R
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 23 号: 6 ページ: 759-771
  • DOI: 10.1210/me.2008-0277
  • 査読あり
• [雑誌論文] ApoC-III gene expression is sharply increased during adipogenesis and is augmented by retinoid X receptor(RXR) agonists (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Inoue J, Kagechika H and Sato R
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 583 ページ: 493-497
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2008.12.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] ApoC-III gene expression is sharply increased during adipogenesis and is augmented by retinoid X receptor (RXR) agonists (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Inoue J, Kagechika H, Sato R
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583 ページ: 493-497
• [雑誌論文] The orphan nuclear receptor RORα restrains adipocyte differentiation through a reduction of C/EBPβ activity and perilipin gene expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Kato S, Takahashi Y, Hayashi H, Sato R.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol. 23 ページ: 759-771
• [雑誌論文] The sterol-sensing ER membrane protein TRC8 hampers ER-to-Golgi transport of SREBP-2/SCAP and reduces SREBP-2 cleavage (2009)
  • 著者名/発表者名: Irisawa M, Inoue J, Ozawa N, Mori K, Sato R
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 28995-29004
• [雑誌論文] The orphan nuclear receptor RORα restrains adipocyte differentiation through areduction of C/EBPβ activity and perilipin gene expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Kato S, Takahashi Y, Hayashi H, Sato R.
  • 雑誌名: Mol.Endocrinol. 23 ページ: 759-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sterol-sensing ER membrane protein TRC8 hampers ER-to-Golgi transport of SREBP-2/SCAP and reduces SREBP-2 cleavage. (2009)
  • 著者名/発表者名: Irisawa M, Inoue J, Ozawa N, Mori K, Sato R
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 28995-29004
  • 査読あり
• [雑誌論文] ApoC-IIIgeneexpressionissharplyincreasedduringadipogenesisandisaugmented by retinoid X receptor(RXR)agonists. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y., Inoue, J., Kagechika, H. and Satao, R.
  • 雑誌名: FEBS Letters 583 ページ: 496-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] The orphan nuclear receptor RORα restrains adipocyte differentiation through a reductionon of C/EBPβ activity and perihpin gene expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Kato S. Takahashi Y., Hayashi H, and Sato R.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARαgene expressionis up-regulated by LXR and PXR activators in the small intestine (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Satoh S, Kita M, Nakahara M, Hachimura S, Miyata M, Nishimaki-Mogami T and Sato R
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 371 ページ: 675-678
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2008.04.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth factor-induced phosphorylation of sterol regulatory element-binding proteins inhibits sumoylation, thereby stimulating the expression of their target genes, low density lipoprotein uptake, and lipid synthesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Arito M, Horiba T, Hachimura S, Inoue J and Sato R
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 283 号: 22 ページ: 15224-15231
  • DOI: 10.1074/jbc.m800910200
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRB3 suppresses adipocyte differentiation by negatively regulating PPARy transcriptional activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Ohoka N, Hayashi H and Sato R
  • 雑誌名: J. Lipid Res 巻: 49 ページ: 880-892
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2010.07.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRB3 suppresses adipocyte differentiation by negatively regulating PPARγ transcriptional activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Ohoka N, Hayashi H, Sato R
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 49 ページ: 880-892
• [雑誌論文] Growth factor-induced phosphorylation of sterol regulatory element-binding proteins inhibits sumoylation, thereby stimulating the expression of their target genes, low density lipoprotein uptake, and lipid synthesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Arito M, Horiba T, Hachimura S, Inoue J, Sato R
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 15224-15231
• [雑誌論文] TRB3 suppresses adipocyte differentiation by negatively regulating PPARγ transcriptional activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Ohoka N, Hayashi H, Sato R.
  • 雑誌名: J.Lipid Res 49 ページ: 880-892
  • 査読あり
• [学会発表] Bel11bによる脂肪細胞分化制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井原悠介, 神由美里、篠田旭弘、Shimizu Makoto、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] Bcl11bによる脂肪細胞分化制御機構の解析日本農芸化学会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井原悠介、神田美里、篠田旭弘、Shimizu Makoto、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 2012年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 脂肪細胞内脂肪滴形成によるSREBP-1プロセシング促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠田旭弘 高橋裕、井上 順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 脂肪細胞脂肪滴形成とSREBP活性化機構の分子基盤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本動物細胞工学会
  • 発表場所: 東京大学(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 新規LXR応答遺伝子の探索と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上順、山崎康平、池内江美奈、宮田慎吾、佐藤伸一、清水誠、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 脂肪細胞内脂肪滴形成によるSREBP-1プロセシング促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠田旭弘、高橋裕、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Regulation of SREBP activation and sterol metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県)
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] 脂肪細胞における脂肪蓄積によるエネルギー代謝制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第64回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 脂肪細胞における脂肪蓄積によるエネルギー代謝制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: アスティ徳島(徳島県)
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 脂肪細胞における脂肪滴局在タンパク質ADRPの機能および分解機構解 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠田旭弘, 高橋裕, 井上順, 佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京、駒場
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 脂肪細胞における脂肪滴局在タンパク質ADRPの機能および分解機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠田旭弘、高橋裕、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 東京・駒場
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 脂肪細胞分化過程における核内受容体RORαの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕, 大岡伸通, 加藤省吾, 林秀敏, 佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 脂脂肪細胞分化過程における核内受容体RORα機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕, 大岡伸通, 加藤省吾、林秀敏、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 脂質代謝調節に関する最近の話題 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第84回日本栄養・食糧学会関東支部会
  • 発表場所: 神奈川藤沢
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] フラボノイド類の核内受容体リガンド活性評価と脂質代謝改善効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 新規脂肪細胞分化抑制因子の機能と栄養素 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本肥満学会「第29回日本肥満学会」
  • 発表場所: 大分全日空ホテル・iichiko 総合文化センター
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] 転写調節因子動脈硬化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会「第40回日本動脈硬化学会総会・学術集会」
  • 発表場所: つくば国際会議場エポカルつくば : つくば市
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 脂肪細胞分化過程における脂肪滴局在タンパク質ADRPの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 篠田旭弘、高橋裕、渡辺英里、古屋徳彦、八村敏志、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 脂肪細胞分化過程に伴うアポリポタンパク質apoC-IIIの発現誘導機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕、金山知彦、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] グルタミンによる脂質代謝関連遺伝子調節因子SREBPの活性化機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友香、島田聡子、佐藤伸一、八村敏志、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第62回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] PPARγを介した転写調節による脂肪滴形成の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋 裕, 大岡 伸通, 有村 直人, 林 秀敏, 佐藤 隆一郎
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 生活習慣病の分子生物学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆一郎・今川正良
  • 総ページ数: 156
  • 出版者: 三共出版
• [備考]
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/food-biochem/
• [備考]
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/food-biochem/
• [備考] ホームページ
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/food-biochem/
• [産業財産権] TGR5作動剤 (2012)
  • 発明者名: 佐藤隆一郎・井上順・橋本修造・清水誠・中村明朗
  • 権利者名: 佐藤隆一郎・井上順・橋本修造・清水誠・中村明朗
  • 出願年月日: 2012-02-27
• [産業財産権] TGR5作動剤 (2010)
  • 発明者名: 佐藤隆一郎・井上順・小野絵里
  • 権利者名: 佐藤隆一郎・井上順・小野絵里
  • 出願年月日: 2010-05-20
• [産業財産権] 生体刺激存在下でmRNA のフレームシフトを利用した蛋白質の発現方法 (2010)
  • 発明者名: 三浦正幸、岩脇隆夫
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 取得年月日: 2010-01-29