モノネガウイルスの病原性発現決定因子の解析と制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 19208025
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 甲斐 知恵子 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10167330)
• 研究分担者: 中山 裕之 東京大学, 農学生命科学研究科, 教授 (40155891) ; 米田 美佐子 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (40361620) ; 佐藤 宏樹 東京大学, 医科学研究所, 助教 (50418654)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 49,140千円 (直接経費: 37,800千円、間接経費: 11,340千円); 2009年度: 15,210千円 (直接経費: 11,700千円、間接経費: 3,510千円); 2008年度: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2007年度: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
• キーワード: モノネガウイルス / モービリウイルス / 病原性 / 組換えウイルス / 宿主因子 / 麻疹ウイルス / 牛疫ウイルス / イヌジステンパーウイルス / アクセサリー蛋白 / 病原性発現 / 組換えウイルスワクチン

研究概要

本研究は、モービリウイルスの病原性発現に関わる因子の同定とその機序の解明、およびニパウイルス感染症のワクチン開発を目的として行なった。その結果、モービリウイルス感染において、細胞種により宿主因子への影響が異なることを発見した。またウイルス主要構成蛋白であるN蛋白がIFN-α/β、γ共に阻害活性をもつことという新たな知見を得た。またニパウイルスに関しては、アクセサリー蛋白が病原性に強く関与することが明らかとなり、さらに組換え麻疹ウイルスを用いたワクチンが優れたワクチン候補となることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative and mutational analyses of promoter regions of rinderpest virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai C., Fujita K., Shimizu F., Sugai, A., Yoneda M., Kai C.
  • 雑誌名: Virology 396 ページ: 169-177
• [雑誌論文] CD147/EMMPRIN acts as a functional entry receptor for measles virus on epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A., Yoneda M., Ikeda F., Terao-Muto Y., Sato H., Kai C.
  • 雑誌名: J.Virol. 84(9) ページ: 4183-4193
• [雑誌論文] The nonstructural proteins of Nipah virus play a key role in pathogenicity in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda, M., Guillaume, V., Sato, H., Fujita, K., Georges-Courbot, M-C., Ikeda, F., Omi, M., Muto-Terao, Y., Wild, F., Kai, C.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epitope mapping of canine distemper virus phophoprotein by monoclonal antibodes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugai, A., Kooriyama, T., Sato, H., Yoneda, M., Kai, C.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 53(12) ページ: 667-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological and phylogenetic features of prevalent canine distemper viruses in with Masked palm civets in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama, I.
  • 雑誌名: Comp. Immunol. Microb. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of host protein synthesis in B95a cells infected with HL strain of measles virus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y., Tshukiyama-Kohara K., Yoneda M., Sato H., Kai C.
  • 雑誌名: Comp.Immunol.Microb. 32 ページ: 29-41
• [雑誌論文] Phosphorylation of measles virus nucleoprotein upregulates the transcriptional activity of minigenomic RNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara K., Sato H., Inoue Y., Watanabe A., Yoneda M., Ikeda F., Fujita K., Fukuda H., Takamura C., Kozuka-Hata H., Oyama M., Sugano S., Ohmi S., Kai C.
  • 雑誌名: Proteomics 8 ページ: 1871-1879
• [雑誌論文] Measles virus induced cell-type specific changes in gene expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato H., Honma R., Yoneda M., Miura R., Tsukiyama-Kohara K., Ikeda F., Seki T., Watanabe S., Kai C.
  • 雑誌名: Virology 375 ページ: 321-330
• [雑誌論文] Heparin-like glycosaminoglycans prevent the infection of measles virus in SLAM-negative cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terao-Muto Y., Yoneda M., Seki T., Watanabe A., Tsukiyama-Kohara K., Fujita K., Kai C.
  • 雑誌名: Antiviral Res. 80 ページ: 370-376
• [雑誌論文] Immune responses against measles virus in cynomolgus monkeys. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato H., Kobune, F., Ami, Y., Yoneda M., Kai C.
  • 雑誌名: Comp.Immunol.Microb. 31(1) ページ: 25-35
• [雑誌論文] Inhibition of host protein synthesis in B95a cells infected with HL strain of measles (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue, Y.
  • 雑誌名: Comp. Immunol. Microb. 32 ページ: 29-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of measles virus nucleoprotein upregulates the transcriptional activity of minlgenomic RNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara, K.
  • 雑誌名: Proteomics 8 ページ: 1871-1879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measles virus induced cell-type Specific changes in gene expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, H
  • 雑誌名: Virology 375 ページ: 321-330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin-like glycosaminoglycans prevent the infection of measles virus in SLAM-negative cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terao-Muto, Y
  • 雑誌名: Antiviral Res. 80 ページ: 370-376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prior immunization with SARS-CoV nucleocapsid protein causes severe pneumonia in mice infected with SARS-CoV. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui, F.
  • 雑誌名: J. Immunol. 18 ページ: 2337-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel monolayer cell line derived from human umbilical cord blood cells shows high sensitivity to measles virus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobune F., Ami Y., Katayama M., Takahashi M., Tuul R., Korukluoglu G., Kiyohara T., Miura R., Sato H., Yoneda M., Kai C.
  • 雑誌名: J.Gen.Virol. 88 ページ: 1565-1567
• [雑誌論文] Host range and receptor utilization of canine distemper virus analyzed by recombinant viruses : involvement heparin-like molecule in CDV infection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita K., Miura R., Yoneda M., Shimizu F., Sato H., Muto Y., Endo Y., Tsukiyama-Kohara K., Kai C.
  • 雑誌名: Virology 359 ページ: 324-335
• [雑誌論文] Measles virus N protein inhibits host translation by binding to eIF3-p40. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato H., Masuda M., Kanai M., Tsukiyama-Kohara K., Yoneda M., Kai C.
  • 雑誌名: J.Virol. 81(21) ページ: 11569-11576
• [学会発表] ウイルス感染症における非人霊長類実験の必要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 甲斐知惠子
  • 学会等名: 京都大学ウイルス学研究所シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-02-18
• [学会発表] Pathological and phylogenetic features of prevalent canine distemper virus in wild masked palm civets in afukushima prefecture. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama I., Kubo M., Takenaka A., Fujita K., Sugiyama T., Arai T., Yoneda M., Sato H., Yanai T., Kai C.
  • 学会等名: 1^<st> Symposium of the IMSUT & RCAST Global COE-Ancient Scourges and Modern Perspectives
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-02-10
• [学会発表] Pathological and phylogenetic features of prevalent canine distemper virus in wild masked palm civets in afukushima prefecture. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama, I.
  • 学会等名: 1st Symposium of the IMSUT & RCAST Global COE-Ancient Scourges and Modern Perspectives.
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-02-10
• [学会発表] ニパウイルスアクセサリー蛋白の病原性への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米田美佐子、佐藤宏樹、藤田賢太郎、寺尾由里、池田房子、小見美央、甲斐知恵子
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 麻疹N結合宿主蛋白の同定と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉彰、米田美佐子、佐藤宏樹、池田房子、甲斐知惠子
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] モービリウイルスアクセサリーC蛋白による宿主遺伝子群発現維持機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤宏樹、米田美佐子、本間玲子、池田房子、渡邉慎哉、甲斐知惠子
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 蛍光融合蛋白を用いたニパウイルスN蛋白のP蛋白相互作用領域の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小見-古谷美央、米田美佐子、池田房子、甲斐知惠子
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ニパウイルスヌクレオ蛋白のリン酸化部位の同定及びリン酸化の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黄明珠、佐藤宏樹、萩原恭二、渡邉彰、池田房子、秦裕子、尾山大明、米田美佐子、甲斐知惠子
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 麻疹ウイルスNタンパク質のインターフェロンシグナル伝達経路への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高山郁代、佐藤宏樹、甲斐知惠子
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Analysis of comprehensive downregulation of housekeeping genes triggered by morbillivirus infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤宏樹、米田美佐子、本間玲子、渡邉慎哉、甲斐知惠子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] The nucleocapsid protein of morbillivirus blocks host interferon response. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高山郁代、佐藤宏樹、甲斐知惠子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Identification of a host factor binding to measles virus nucleoprotein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A., Yoneda M., Sato H., Ikeda, F., Kai C.
  • 学会等名: The 9^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
• [学会発表] Analysis of phosphorylation residues on Nipah virus nucleoprotein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Huang M., Sato H., Hagiwara K., Watanabe A., Kozuka-Hata H., Oyama M., Yoneda M., Kai C.
  • 学会等名: The 9^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
• [学会発表] Analysis of phosphorylation residues on Nipah virus nucleoprotein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Huang, M., Sato, H., Hagiwara, K., Watanabe, A., Kozuka-Hata, H., Oyama, M., Yoneda, M., Kai, C.
  • 学会等名: The 9th Awaji International Forum
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
• [学会発表] 新規麻疹ウイルスN結合宿主蛋白の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 寺尾由里、渡辺彰、米田美佐子、甲斐知惠子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Moleculat determinant of Nipah virus pathogenicity. Symposium : "Emerging Infections : A tribute to the One Medicine (2008)
  • 著者名/発表者名: 甲斐知惠子
  • 学会等名: One Health Concept
  • 発表場所: Manhattan KS, U.S.A.(Invited speaker)
• [学会発表] 麻疹N結合宿主蛋白の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 寺尾(武藤)由里、渡邉彰、米田美佐子、甲斐知惠子
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 上皮系細胞における麻疹ウイルス侵入経路の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邉彰、米田美佐子、佐藤宏樹、池田房子、寺尾(武藤)由里、甲斐知恵子
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 牛疫ウイルスのpromoter領域の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田賢太郎、今井千恵子、米田美佐子、甲斐知恵子
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Comparative and mutational analysis of promoter regions of rinderpest virus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita K., Imai C., Yoneda M., Kai C.
  • 学会等名: The 8^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
• [学会発表] Inhibitory effect of heparin on infection of SLAM-negative cells with measles virus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terao-Muto Y., Yoneda M., Watanabe A., Fujita K., Kai C.
  • 学会等名: The 8^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
• [学会発表] The function of Nipah virus accessory protein as virulence factors in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M., Gillaume V., Sato H., Georges-Courbot M-C., Takayama I., Ikeda F., Wild F., 甲斐知惠子
  • 学会等名: XIVth Int.Cong.Virol.
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Phosphorylation of measles virus nucleoprotein upregulates the transcriptional activity of minigenomic RNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara, Sato H., Inoue Y., Watanabe A., Yoneda M., Ikeda F., Fujita K., Kai C.
  • 学会等名: XIVth Int.Cong.Virol.
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Translation of measles virus nucleocapsid mRNA is upregulated by a host RNA binding protein. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y., Tsukiyama-Kohara K., Fujita K., Hagiwara K., Sato H., Yoneda M., Kai C.
  • 学会等名: XIVth Int.Cong.Virol.
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] A functional entry receptor for measles virus in epithelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A., Yoneda M., Terao-Muto Y., Sato H., Kai C.
  • 学会等名: XIVth Int.Cong.Virol.
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Analysis on proteins of measles virus required for neuropathogenesis in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Arai T., Terao-Muto Y., Uema A., Ikeda, F., Yoneda M., Kai C.
  • 学会等名: XIVth Int.Cong.Virol.
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] The function of Nipah virus accessory protein as virulence factors in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda, M.
  • 学会等名: XIVth Int. Cong. Virol.
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Phosphorylation of measles virus nucleoprotein upregulates the transcriptional activity of minigenomic RNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara, K.
  • 学会等名: XIVth Int. Cong. Virol.
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Translation of measles virus nucleocapsid mRNA is upregulated by a host RNA binding protein. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue, Y
  • 学会等名: XIVth Int. Cong. Virol.
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] A funvtional entry receptor for measles virus in epithelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, A.
  • 学会等名: XIVth Int. Cong. Virol.
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Analysis on proteins of measles virus required for neuropathogenesis in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Arai, T.
  • 学会等名: XIVth Int. Cong. Virol.
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Effects on a measles virus vector targeting breast cancer cells by expression of single chain antibody against rat HER-2/neu. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, T.
  • 学会等名: XIVth Int. Cong. Virol.
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Comparative and mutational analysis of promoter regions of rinderpest virus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita, K.
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunlty
  • 発表場所: Hyogo, Japan
• [学会発表] Inhibitory effect of heparin on infection of SLAM-negative cells with measles virus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terao-Muto, Y
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunlty
  • 発表場所: Hyogo, Japan
• [学会発表] ヒトリンパ球移入NOD/SCIDマウス(huPBL NOD/SCID)を用いた組換麻疹ウイルス評価系の構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正明
  • 学会等名: 日本ウイルス学会九州支部会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Moleculat determinant of Nipah virus pathogenicity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kai, C.
  • 学会等名: Symposium: "Emerging Infections: A tribute to the One Medicine, One Health Concept"
  • 発表場所: Manhattan KS, USA
• [学会発表] Nipah virus reverse genetics. (2007)
  • 著者名/発表者名: 甲斐知惠子
  • 学会等名: 5^<th>Int.Conf.on Emerging zoonoses
  • 発表場所: Limassol, Cyprus. (Invited speaker)
• [学会発表] 麻疹ウイルス齧歯類脳馴化株を用いた組換えウイルスのマウスにおける神経病原性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 新井哲郎、武藤由里、上間亜希子、池田房子、米田美佐子、甲斐知惠子
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 麻疹ウイルス感染におけるheparinの機能的関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 武藤由里、藤田賢太郎、米田美佐子、甲斐知惠子
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 麻疹ウイルスヌクレオカプシドタンパク質のリン酸化部位の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 萩原恭二、井上義久、藤田賢太郎、渡辺彰、佐藤宏樹、甲斐知惠子
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] 臨床と微生物(ニパウイルス,ヘンドラウイルス(特集:種の壁を越える感染症-EpidemiologyとEpizootiology-) 37(2)) (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田美佐子、甲斐知恵子
  • 出版者: 近代出版
• [図書] Virus Report(ジステンパーウイルス(特集:動物のウイルス感染症) 6) (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤宏樹、甲斐知恵子
• [図書] ジステンパーウイルス(特集:動物のウイルス感染症) (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤宏樹、甲斐知恵子
  • 出版者: Virus Report
• [図書] Methods in Molecular Biology, "Viral Applications of the Green Fluorescent Protein"(Reverse genetics of Nipah virus to probe viral pathogenicity.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M., Fujita K., Sato H., Kai C.
  • 出版者: The Humana Press
• [図書] Reverse genetics of Nipah virus to probe viral pathogenicity. In Methods in Molecular Biology, "Viral Applications of the Green Fluorescent Protein" (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda, M
  • 総ページ数: 357
  • 出版者: The Humana Press
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/jikkendoubutsu/index.htm