リンパ管新生の制御機構

• 研究課題/領域番号: 19209009
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 宮園 浩平 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90209908)
• 連携研究者: 渡部 徹郎 東京大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00334235) ; 岩田 要 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50511391)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 49,530千円 (直接経費: 38,100千円、間接経費: 11,430千円); 2010年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円); 2009年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円); 2008年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円); 2007年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 病理学 / 発生・分化 / 癌 / リンパ管新生 / 転写因子 / 転移 / 免疫 / シグナル亢進

研究概要

我々はリンパ管新生の制御機構を明らかにするためにリンパ管新生のマスター因子Prox1の作用を中心に研究を行った。我々はTGF-βシグナルによってProx1の発現が抑制され, HoxD8によって発現が誘導されることを見いだした。また、Prox1がEtsファミリーの転写因子や核内受容体COUP-TFII1と結合し,リンパ管新生に重要な働きを示すことを明らかにした。さらにProx1の標的遺伝子として新たにFoxC2、Ang-2、HoxD8を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Ets family members induce lymphangiogenesis via physical and functional interaction with Prox1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu Y, Mihira H, Itoh T, Yuki K, Harada K, Morikawa M, Yamazaki T, Iwata C, Minami T, Morishita Y, Kodama T, Miyazono K, Watabe T
  • 雑誌名: J Cell Sci. (掲載確定(印刷中))
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ets family members induce lymphangiogenesis via physical and functional interaction with Prox1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu, Y., et al.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: (掲載確定(印刷中))
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP-9 induces proliferation of multiple types of endothelial cells in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ohga N, Morishita Y, Hida K, Miyazono K, Watabe T
  • 雑誌名: J Cell Sci. 123(10) ページ: 1684-1692
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPA4 regulates blood and lymphatic vessel formation during mouse embryogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumida H, Noguchi K, Kihara Y, Abe M, Yanagida K, Hamano F, Sato S, Tamaki K, Morishita Y, Kano MR, Iwata C, Miyazono K, Sakimura K, Shimizu T, Ishii S.
  • 雑誌名: Blood. 116(23) ページ: 5060-5070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation induces lymphangiogenesis through up-regulation of VEGFR-3 mediated by NF-kappaB and Prox1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Flister MJ, Wilber A, Hall KL, Iwata C, Miyazono K, Nisato RE, Pepper MS, Zawieja DC, Ran S
  • 雑誌名: Blood. 115(2) ページ: 418-429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation induces lymphangiogenesis through up-regulation of VEGFR-3 mediated by NF-kappaB and Prox1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Flister MJ, Wilber A, Hall KL, Iwata C, Miyazono K, Nisato RE, Pepper MS, Zawieja DC, Ran S
  • 雑誌名: Blood 115(2) ページ: 418-429
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPA4 regulates blood and lymphatic vessel formation during mouse embryogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumida, H, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 5060-5070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation induces lymphangiogenesis through up-regulation of VEGFR-3 mediated by NF-κB and Prox1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Flister, M.J., et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 418-429
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP-9 induces proliferation of multiple types of endothelial cells in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y., et al.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 123 ページ: 1684-1692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Prox1 targets during in vitro vascular differentiation from embryonic stem cells : functional roles of HoxD8 in lymphangiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Yamazaki T, Iwata C, Yoshimatsu Y, Sase H, Mishima K, Morishita Y, Hirashima M, Oike Y, Suda T, Miura N, Watabe T, Miyazono K
  • 雑誌名: J Cell Sci. 122(21) ページ: 3923-3930
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGFR2-PLCgamma1 axis is essential for endothelial specification of VEGFR2+ vascular progenitor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sase H, Watabe T, Kawasaki K, Miyazono K, Miyazawa K
  • 雑誌名: J Cell Sci. 122(18) ページ: 3303-3311
  • 査読あり
• [雑誌論文] COUP-TFII regulates the functions of Prox1 in lymphatic endothelial cells through direct interaction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Yoshimatsu Y, Morishita Y, Miyazono K, Watabe T
  • 雑誌名: Genes Cells 14(3) ページ: 425-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Prox1 targets during in vitro vascular differentiation from embryonic stem cells : functional roles of HoxD8 in lymphangiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Yamazaki T, Iwata C, Yoshimatsu Y, Sase H, Mishima K, Morishita Y, Hirashima M, Oike Y, Suda T, Miura N, Watabe T, Miyazono K
  • 雑誌名: J Cell Sci. 122(21) ページ: 3923-3930
  • 査読あり
• [雑誌論文] COUP-TFII regulates the functions of Prox1 in lymphatic endothelial cells through direct interaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Yoshimatsu Y, Morishita Y, Miyazono K, Watabe T
  • 雑誌名: Genes Cells 14(3) ページ: 425-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGFR2-PLCγ1 axis is essential for endothelial specification of VEGFR2+ vascular progenitor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Sase, H., et al.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 122 ページ: 3303-3311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of targets of Prox1 during in vitro vascular differentiation from embryonic stem cells : functional roles of HoxD8 in lymphangiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada, K., et al.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 122 ページ: 3923-3930
  • 査読あり
• [雑誌論文] COUP-TFII regulates the functions of Prox1 in lymphatic endothelial cells through direct interaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamazaki, T. , et. al
  • 雑誌名: Genes to Cells 4 ページ: 425-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of endogenous TGF-beta signaling enhances lymphangiogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Iwata C, Suzuki HI, Kiyono K, Morishita Y, Watabe T, Komuro A, Kano MR, Miyazono K
  • 雑誌名: Blood. 111(9) ページ: 4571-4579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of endogenous TGF-beta signaling enhances lymphangiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Iwata C, Suzuki HI, Kiyono K, Morishita Y, Watabe T, Komuro A, Kano MR, Miyazono K
  • 雑誌名: Blood 111(9) ページ: 4571-4579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of endogenous TGF-β signaling enhances lymphangiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka, M. , et. al
  • 雑誌名: Blood 11 ページ: 4571-4579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of endogenous TGF-β signaling enhances lymphangiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., et. al.
  • 雑誌名: Blood (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of cyclooxygenase-2 suppresses lymph node metastasis via reduction of lymphangiogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata C, Kano MR, Komuro A, Oka M, Kiyono K, Johansson E, Morishita Y, Yashiro M, Hirakawa K, Kaminishi M, Miyazono K
  • 雑誌名: Cancer Res. 67(21) ページ: 10181-10189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of cyclooxygenase-2 suppresses lymph node metastasis via reduction of lymphangiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata C, Kano MR, Komuro A, Oka M, Kiyono K, Johansson E, Morishita Y, Yashiro M, Hirakawa K, Kaminishi M, Miyazono K
  • 雑誌名: Cancer Res. 67(21) ページ: 10181-101819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of cyclooxygenase-2 suppresses lymph node metastasis via reduction of lymphangiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata, C., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Research 67 ページ: 10181-10189
  • 査読あり
• [学会発表] Prox1結合因子であるEts-2のリンパ管新生における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉松康裕、他
  • 学会等名: 第17回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 東京・東京大学安田講堂
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] BMP-9はALK-1を介して胚性幹細胞由来血管内皮細胞の増殖を亢進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木夕佳、他
  • 学会等名: 第17回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 東京・東京大学安田講堂
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] Prox1結合因子であるEts-2のリンパ管新生における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉松康裕, 他
  • 学会等名: 第17回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂(東京都文京区)
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] BMP-9はALK-1を介して胚性幹細胞由来血管内皮細胞の増殖を亢進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木夕佳, 他
  • 学会等名: 第17回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂(東京都文京区)
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] Microstructural changes of lymphatic endothelium in metastatic lymph node. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata C, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Microstructural changes of lymphatic endothelium in metastatic lymphnode (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata, C., et al.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] COUP-TFII regulates the functions of Prox1 in lymphatic endothelial cells through direct interaction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, 他
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 金沢・石川県立音楽堂交流ホール
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Functional roles of HoxD8 during lymphangiogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada K, et al.
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 金沢・石川県立音楽堂交流ホール
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Snail is required for TGF-β-induced endothelial-mesenchymal transition of embryonic stem cell-derived endothelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watabe T, 他
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 金沢・石川県立音楽堂交流ホール
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] リンパ管新生におけるHoxD8及びHoxD9の機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田香織、他
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-07-01
• [学会発表] Roles of Ets family members in the regulation of Prox1-mediated lymphatic differentiation of endothelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watabe T, 他
  • 学会等名: The 15th International Vascular Biology Meeting.
  • 発表場所: オーストラリア、シドニー・Sydney Convention & Exhibition Centre
  • 年月日: 2008-06-04
• [学会発表] Roles of Ets family members in the regulation of Proz1-mediated lymphatic differentiation of endothelial sells (2008)
  • 著者名/発表者名: Watabe, T. , et al.
  • 学会等名: The 15th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sydney, Australia-Sydney Convention & Exhibition Centre
  • 年月日: 2008-06-04
• [学会発表] Regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis by TGF-βsignaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazono, K.
  • 学会等名: The U.S.-Japan Cooperative Cancer Research Program Workshop
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] Roles of ALK-1 in BMP-9-induced proliferation of mouse embryonic stem cell derived endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y. , et al.
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 金沢・石川県立音楽堂交流ホール
• [学会発表] Ets transcription factors Ets-1and-2 positively regulate Prox1 during lymphangiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu Y. , et al.
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 金沢・石川県立音楽堂交流ホール
• [学会発表] Functional roles of HoxD8 during lymphangiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada k. , et al.
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 金沢・石川県立音楽堂交流ホール
• [学会発表] Shail is required for TGF-β-induced endothelial-mesenchymal transition of embryonic stem cell-derived endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Watabe, T. , et al.
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 金沢・石川県立音楽堂交流ホール
• [学会発表] COUP-TFII regulates the functions of Prox1 in lymphatic endothelial cells through direct interaction (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki t. , et al.
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 金沢・石川県立音楽堂交流ホール
• [備考] ホームページ等 新聞掲載 日本経済新聞朝刊(平成19年11月5日)「消炎・鎮痛剤:がん転移を抑制.東大、動物実験で効果確認」
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/
• [備考] ホームページ情報
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/