Aktの新規基質Girdinとそのファミリー分子の機能多様性と病態における役割

• 研究課題/領域番号: 19209013
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 高橋 雅英 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40183446)
• 研究分担者: 浅井 直也 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80273233) ; 榎本 篤 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任准教授 (20432255)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 49,530千円 (直接経費: 38,100千円、間接経費: 11,430千円); 2010年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円); 2009年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円); 2008年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円); 2007年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
• キーワード: Girdin / Akt / アクチン結合蛋白 / 細胞運動 / がん細胞の浸潤 / 血管新生 / 神経新生 / Gipie / GRP78 / ERストレス / 血管内皮 / 内膜損傷モデル / 海馬 / 嗅球 / ノックアウトマウス / 神経発生 / AKT / VEGF

研究概要

Aktキナーゼの新規基質Girdinの機能について、細胞生物学的研究および遺伝子組み換えマウスを用いた個体レベルの研究を推進した。線維芽細胞、様々ながん細胞、血管内皮細胞、血管平滑筋細胞など培養細胞において、siRNAを用いてGirdinをノックダウンすると、いずいれも細胞運動能が有意に低下した。その際、運動する細胞先端部のラメリポディア構造の形成に異常が生じており、Girdinがラメリポディア形成のためのアクチン細胞骨格の再構成に関与していることが示唆された。Girdinノックアウトマウスの解析により、生体内ではGirdinが生後の血管新生、神経新生に重要な役割を果たしていることが判明した。Girdinノックアウトマウスでは生後の血管新生部位として知られている網膜血管や大脳の血管新生が野生型マウスに比べ60-70%に低下していた。さらに神経系においては、生後も神経新生がおきることが知られている海馬歯状回の顆粒神経細胞の位置異常とそれに伴う構造異常を示すことが明らかになった。Girdinのファミリー蛋白Gipieの機能解析を行い、GipieはERストレス反応の調節因子であるGRP78と結合することにより、ERストレスによって誘導されるアポトーシスから血管内皮細胞を保護する作用を有すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of Sprouty2 partially rescues renal hypoplasia and stomach hypoganglionosis but not intestinal aganglionosis in Ret Y1062F mutant mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, R., Jijiwa, M., Asai, M., Kawai, K., Ishida-Takagishi, M., Mii, S., Asai, N., Enomoto, A., Murakumo, Y., Yoshimura, A., Takahashi M.
  • 雑誌名: Dev.Biol. 349 ページ: 160-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of Gipie, a Girdin family protein, in endoplasmic reticulum stress responses in endothelial cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Etsushi Matsushita
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: (印刷中,未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] dGirdin a new player of Akt /PKB signaling in Drosophila Melanogaster. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, M., Suyari, O., Nagai, R., Takahashi M.
  • 雑誌名: Front Biosci. 15 ページ: 1164-1171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girding for migratory cues: Role of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Weng, L., Enomoto, A., Ishida-Takagishi, M.,Asai, N., Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 836-842
  • NAID: 10026590367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girding for migratory cues : Role of the Akt substrate Girdin incancer progression and angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Liang Weng
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 836-842
  • 査読あり
• [雑誌論文] dGirdin a new player of Akt /PKB signaling in Drosophila Melanogaster (2010)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Yamaguchi
  • 雑誌名: Frontier Bioscience 巻: 15 ページ: 1164-1171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Sprouty2 partially rescues renal hypoplasia and stomach hypoganglionosis but not intestinal aganglionosis in Ret Y1062F mutant mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Eriko Miyamoto
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 349 ページ: 160-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girding for migratory cues : Role of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Liang Weng
  • 雑誌名: Cancer Science (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell biology of the movement of breast cancer cells: intracellular signaling and the actin cytoskeleton. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jiang, P., Enomoto, A., Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 284 ページ: 122-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Disrupted-in-Schizophrenia 1-interacting protein Girdin in postnatal development of the dentate gyrus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, A., Asai, N., Namba, T., Wang, Y., Kato, T., Tanaka, M., Tatsumi, H., Taya, S., Tsuboi, D., Kuroda, K., Kaneko, N., Sawamoto, K., Miyamoto, R., Jijiwa, M., Murakumo, Y., Sokabe, M., Seki, T., Kaibuchi, K., Takahashi M.
  • 雑誌名: Neuron 63 ページ: 774-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel Drosophila Girdin-like protein is involved in Akt pathway control of cell size. (2009)
  • 著者名/発表者名: Puseenam, A., Yoshioka, Y., Nagai R, Hashimoto R, Suyari O, Itoh M, Enomoto A, Takahashi M., Yamaguchi M.
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 315 ページ: 3370-3380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell biology of the movement of breast cancer cells : intracellular signaling and the actin cytoskeleton (2009)
  • 著者名/発表者名: Jiang, P., Enomoto, A., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 284 ページ: 122-130
• [雑誌論文] Roles of Disrupted-in-Schizophrenia 1-interacting protein Girdin in postnatal development of the dentate gyrus (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, A., Asai, N., Namba, T., Wang, Y., Kato, T., Tanaka, M., Tatsumi, H., Taya, S., Tsuboi, D., Kuroda, K., Kaneko, N., Sawamoto, K., Miyamoto, R., Jijiwa, M., Murakumo, Y., Sokabe, M., Seki, T., Kaibuchi, K., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Neuron 63 ページ: 774-787
• [雑誌論文] A novel Drosophila Girdin-like protein is involved in Akt pathway control of cell size (2009)
  • 著者名/発表者名: Puseenam, A., Yoshioka, Y., Nagai, R., Hashimoto, R., Suyari, O., Itoh, M., Enomoto, A., Takahashi, M., Yamaguchi, M
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 315 ページ: 3370-3380
• [雑誌論文] Roles of Disrupted-in-Schizophrenia 1-interacting protein Girdin in postnatal development of the dentate gyrus (2009)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Enomoto
  • 雑誌名: Neuron 63 ページ: 774-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel Drosophila Girdin-like protein is involved in Akt pathway control of cell size (2009)
  • 著者名/発表者名: Aekkachai Puseenam
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 315 ページ: 3370-3380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell biology of the movement of breast cancer cells : intracellular signaling and the actin cytoskeleton (2009)
  • 著者名/発表者名: Ping Jiang
  • 雑誌名: Cancer Letters 284 ページ: 122-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of VEGF-mediated angiogenesis by the Akt/PKB substrate Girdin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, T., Asai, N., Enomoto, A., Maeda, K., Kato, T., Ishida, M., Jiang, P., Watanabe, T., Usukura, J., Kondo, T., Costantini, F., Murohara, T., Takahashi M.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 10 ページ: 329-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] An actin-binding protein Girdin regulates the motility of breast cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiang, P., Enomoto, A., Jijiwa, M., Kato, T., Hasegawa, T., Ishida, M., Sato, T., Asai, N., Murakumo, Y., Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 1310-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of VEGF-mediated angiogenesis by the Akt/PKB substrate Girdin (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, T., Asai, N., Enomoto, A., Maeda, K., Kato, T., Ishida, M., Jiang, P., Watanabe, T., Usukura, J., Kondo, T., Costantini, F., Murohara, T., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 10 ページ: 329-337
• [雑誌論文] An actin-binding protein Girdin regulates the motility of breast cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiang, P., Enomoto, A., Jijiwa, M., Kato, T., Hasegawa, T., Ishida, M., Sato, T., Asai, N., Murakumo, Y., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 1310-1318
• [雑誌論文] An actin-binding protein Girdin regulates the motility of breast cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ping Jiang
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 1310-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of VEGF-mediated angiogenesis by the Akt/PKB substrate Girdin (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Kitamura
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 10 ページ: 329-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of induced expression of MAPK phosphatase-2 in tumor development in RET-MEN2A transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Taisaku Hasegawa
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 5684-5695
  • 査読あり
• [雑誌論文] An actin-binding protein Girdin regulates the motility of breast cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ping Jung
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 1310-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of Gipie, a Girdin family protein, in endoplasmic reticulum stress responses in endothelial cell.
  • 著者名/発表者名: .Matsushita, E., Asai, N., Enomoto, A., Kawamoto, Y., Kato, T., Mii, S., Maeda, K., Shibata, R., Hattori, S., Hagikura, M., Takahashi, k., Sokabe, M., Murakumo, Y., Murohara, T., Takahashi M.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell. in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girding for migratory cues : Role of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis
  • 著者名/発表者名: Weng, L., Enomoto, A., Ishida-Takagishi, M., Asai, N., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. (in press)
  • NAID: 10026590367
• [学会発表] Akt-Girdinシグナル伝達系による細胞運動制御の個体レベルでの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 平成22年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル(滋賀県)
  • 年月日: 2011-02-04
• [学会発表] がん遺伝子の発見から個体レベルの研究へAkt-Girdinシグナル伝達系による細胞運動制御の個体レベルでの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 平成22年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: (琵琶湖ホテル)(大津)
• [学会発表] Regulation of angiogenesis and neointima formation by the Akt substrate Girdin (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英、北村倫也、三宅裕史、前田健吾、榎本篤、浅井直也、室原豊明
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Regulation of angiogenesis and neointima formation by the Akt substrate Girdin (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Akt/Girdinシグナル伝達系による血管新生、新生内膜形成の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: Recent advance in tumor angiogenesis 2010
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Akt/Girdinシグナル伝達系による血管新生、新生内膜形成の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: Recent advance in tumor angiogenesis 2010
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県)
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 細胞運動を制御する新規蛋白Girdinの発見と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第4回日本病理学会中部支部夏の学校2010富山
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] 細胞運動を制御する新規蛋白Girdinの発見と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第4回日本病理学会中部支部夏の学校2010富山
  • 発表場所: 立山(富山県)
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] Aktの基質蛋白Girdinの細胞運動における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Aktの基質蛋白 Girdin の細胞運動における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Girdin は成体脳における新生ニューロンの移動をコントロールする (2009)
  • 著者名/発表者名: 王芸
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-01
• [学会発表] Role of an actin-binding protein Girdin in cancer cell motility and angiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: Global Center of Excellence (COE) Program, 1st International Symposium Signaling of Cancer Cells
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-01-23
• [学会発表] Role of an actin-binding protein Girdin in cancer cell motility and angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M.
  • 学会等名: Global Center of Excellence (COE) Program, 1st International Symposium Signaling of Cancer Cells
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-01-23
• [学会発表] アクチン結合蛋白 Girdin のがん転移、血管新生、神経系における機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第1回グローバルCOE国内シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Regulation of VEGF-mediated angiogenesis by the Akt/PKB substrate Girdin (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Kitamura
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] An actin-binding protein Girdin regulates the motility of breast cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ping Jiang
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Aktの新規基質Girdinの細胞運動と血管新生における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第5回日本病理学会カンファレンス「がん」と「幹細胞」
  • 発表場所: 湘南国際村
  • 年月日: 2008-08-01
• [学会発表] Aktの新規基質 Girdin の細胞運動と血管新生における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第5回日本病理学会カンファレンス「がん」と「幹細胞」
  • 発表場所: 湘南国際村
  • 年月日: 2008-08-01
• [学会発表] Aktの新規基質Girdinの細胞運動と血管新生における役割第3次対がん10か年総合戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第2回合同シンポジウム「がんの罹患率と死亡率の激減を目指して」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-29
• [学会発表] Aktの新規基質 Girdin の細胞運動と血管新生における役割第3次対がん10か年総合戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第2回合同シンポジウム「がんの罹患率と死亡率の激減を目指して」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-29
• [学会発表] アクチン結合蛋白Girdinのがん転移、血管新生、神経系における機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第1回グローバルCOE国内シンポジウム,第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Regulation of VEGF-mediated angiogenesis by the Akt/PKB substrate Girdin (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 倫也
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Regulation of cancer progression by the Akt/PKB substrate Girdin, a novel actin-binding protein (2007)
  • 著者名/発表者名: Ping Jiang
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Role of a new Akt substrate, Girdin in cancer and angiogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: The 21st Century COE program, 4th international symposium on functional molecules linked to neurogeneration and oncogenesis -Towards molecular targeted therapy-
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Role of a new Akt substrate, Girdin in cancer and angiogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: Kyoto 21st Century COE international symposium 2007 Genomic analysis of disease model animals with multiple genetic alterations
  • 発表場所: Kyoto
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/