DNA認識分子による自然免疫系の活性化及び免疫応答調節機構

• 研究課題/領域番号: 19209016
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 谷口 維紹 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50133616)
• 研究分担者: 柳井 秀元 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70431765)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 45,630千円 (直接経費: 35,100千円、間接経費: 10,530千円); 2009年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2008年度: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円); 2007年度: 26,390千円 (直接経費: 20,300千円、間接経費: 6,090千円)
• キーワード: 自然免疫 / 核酸認識受容体 / インターフェロン / シグナル伝達 / 遺伝子発現 / 拡散認識受容体 / 遣伝子発現

研究概要

最近我々が新規に同定した細胞質内DNAセンサー分子、DAI(DNA-dependent activator of IRFs)の細胞質内DNAによる活性化機構について詳細な解析を行い、DAIタンパク内の新規DNA認識ドメインやDNA依存性の自然免疫応答惹起に重要なリン酸化修飾サイトを明らかとした。またin vivoにおいてさらに詳細に生理的機能を解析するため、Dai遺伝子欠損マウスを作製した。このマウスは正常に成長し、リンパ器官における細胞群の構成も野生型マウスと比較して正常であったがDai遺伝子欠損細胞ではいくつかの抗ウイルス遺伝子のmRNA誘導が起こらないことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of immunity and oncogenesis by the IRF transcription factor family (2010)
  • 著者名/発表者名: Savitsky D, Tamura T, Yanai H, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Cancer Immunol.Immunother. Vol. 59 ページ: 489-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of immunity and oncogenesis by the IRF transcription factor family. (2010)
  • 著者名/発表者名: Savitsky D., et al.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother. 59 ページ: 489-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMGB proteins function as universal sentinels for nucleic acid-mediated innate immune responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, Ban T, Wang Z, Choi MK, Kawamura T, Negishi H, Nakasato M, Lu Y, Hangai S, Koshiba R, Savitsky D, Ronfani R, Akira S, Bianchi ME, Honda K, Tamura T, Kodama T, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Nature Vol. 462 ページ: 99-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] A selective contribution of the RIG-I-like receptor pathway to type I interferon responses activated by cytosolic DNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Choi MK, Wang Z, Ban T, Yanai H, Lu Y, Koshiba R, Nakaima Y, Hangai S, Savitsky D, Nakasato M, Negishi H, Takeuchi O, Honda K, Akira S, Tamura T, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA Vol. 106 ページ: 17870-17875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell type-dependent proapoptotic role of Bcl2L12 revealed by a mutation concomitant with the disruption of the juxtaposed Irf3 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Nishimura K, Nakaima Y, Oh T, Noguchi S, Taniguchi T, Tamura T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA Vol. 106 ページ: 12448-12452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of proapoptotic molecule Noxa in the selective elimination of tumor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Nakasato M, Shibue T, Koshima I, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. Vol. 100 ページ: 759-769
  • NAID: 10025144902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role for constitutive type I interferon signaling in the prevention of cellular transformation (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen HM, Tanaka N, Mitani Y, Oda E, Nozawa H, Chen JZ, Yanai H, Negishi H, Choi MK, Iwasaki T, Yamamoto H, Taniguchi T, Takaoka A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. Vol. 100 ページ: 449-456
  • NAID: 10025143268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the cytosolic DNA-sensing system in innate immunity : a current view (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, Savitsky D, Tamura T, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Curr.Opin.Immunol. Vol. 1 ページ: 17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMGB proteins function as universal sentinels for nucleic acid-mediated innate immune responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanai H., et al.
  • 雑誌名: Natrue 462 ページ: 99-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] A selective contribution of the RIG-I-like receptor pathway to type I interferon responses activated by cytosolic DNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Choi MK., et al.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 106 ページ: 17870-17875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell type-dependent proapoptotic role of Bcl2L12 revealed by a mutati on concomitant with the disruption of the juxtaposed Irf3 gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A., et al.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 106 ページ: 12448-12452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of proapoptotic molecule Noxa in the selective elimination of tumor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 759-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the cytosolic DNA-Sensing system in innate immunity: a current view (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanai, H. , et al.
  • 雑誌名: Current Opinion in Immunology 21 ページ: 17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role for constitutive type I interferon signaling in the prevention of cellular transformation (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen, H. M. , et al.
  • 雑誌名: Cancer Sciencs 100 ページ: 449-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of proapoptotic molecule Noxa in the selective elimination of tumor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, S. , et al.
  • 雑誌名: Cancer Sciencs 100 ページ: 759-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical link between Toll-like receptor 3 and type II interferon signaling pathways in antiviral innate immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Osawa T, Ogami K, Ouyang X, Sakaguchi S, Koshiba R, Yanai H, Seko Y, Shitara H, Bishop K, Yonekawa H, Tamura T, Kaisho T, Taya C, Taniguchi T, Honda K.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA Vol. 105 ページ: 20446-20451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of innate immune responses by DAI (DLM-1/ZBP1) and other DNA-sensing molecules (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Choi MK, Ban T, Yanai H, Negishi H, Lu Y, Tamura T, Takaoka A, Nishikura K, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA Vol. 105 ページ: 5477-5482
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IRF Family Transcription Factors in Immunity and Oncogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Yanai H, Savitsky D, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Annu.Rev.Immunol. Vol. 26 ページ: 535-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor family of transcription factors and regulation of oncogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaoka A, Tamura T, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. Vol. 99 ページ: 467-478
  • NAID: 10024003254
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell-type-specific requirement for IFN regulatory factor 5 (IRF5) in Fas-induced apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Couzinet A, Tamura K, Chen HM, Nishimura K, Wang Z, Morishita Y, Takeda K, Yagita H, Yanai H, Taniguchi T, Tamura T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA Vol. 105 ページ: 2556-2561
  • 査読あり
• [雑誌論文] The contribution of transcription factor IRF1 to the interferon-gamma-interleukin12 signaling axis and T(H)1 versus T (H)-17 differentiation of CD4(+) T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Sato K, Morishita Y, Vollstedt S, Kim S, Bishop K, Honda K, Kubo M, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Nat.Immunol. Vol. 9 ページ: 34-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical link between Toll-like receptor 3 and type II interferon signaling pathways in antiviral innate immunity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Negishi, H. , et al.
  • 雑誌名: Prov. Natl. Acad. Sci. USA. 105 ページ: 20446-20451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor family of transcription factors and regulation of oncogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaoka A., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 467-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeostatic erythropoiesis by the transcription factor IRF2 through attenuation of typeI interferon signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizutani T., et. al.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 36 ページ: 255-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell-type-specific requirement for IFN regulatory factor 5(IRF5)in Fas-induced apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Couzinet A., et. al.
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science USA 105 ページ: 2556-2561
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IRF Family Transcription Factors in Immunity and Oncogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura T., et. al.
  • 雑誌名: Annual Review of Immunology 26 ページ: 535-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of innate immune responses by DAI(DLM-1/ZBP1)and other DNA-sensing molecules (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Z., et. al.
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science USA 105 ページ: 5477-5482
  • 査読あり
• [雑誌論文] DAI (DLM-1/ZBP1) is a cytosolic DNA sensor and an activator of innate immune response (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaoka A, Wang Z, Choi MK, Yanai H, Negishi H, Ban T, Lu Y, Miyagishi M, Kodama T, Honda K, Ohba Y, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Nature Vol. 448 ページ: 501-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral Infections Activate Types I and III Interferon Genes through a Common Mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Onoguchi K, Yoneyama M, Takemura A, Akira S, Taniguchi T, Namiki H, Fujita T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. Vol. 282 ページ: 7576-7581
  • 査読あり
• [雑誌論文] DAI(DLM-1/ZBP1)is a cytosolic DNA sensor and an activator of innate immune response (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaoka A., et. al.
  • 雑誌名: Nature 448 ページ: 501-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] The contribution of transcription factor IRFI to the interferon-gamma-interleukin 12 signaling axis and TH1 versus TH-17 differentiation of CD4^+T cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano S., et. al.
  • 雑誌名: Nature Immunology 9 ページ: 34-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral infections activate types I and III interferon genes through a common mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Onoguchi K., et. al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 282 ページ: 7576-7581
  • 査読あり
• [学会発表] Sencing signaling and transcription in the innate immune respons (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, T.
  • 学会等名: The 6th Congress of the Chinese Society for Immunology
  • 発表場所: 西安(中国)
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] Cytoplasmic receptors for the perception of danger (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, T.
  • 学会等名: 1st International Conference on Immunochemoth erapy
  • 発表場所: パリ(フランス)
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] Regulation of Innate Immune Responses by DAI (DLM-1/ZBP1) and Other DNA-Sensing Molucules. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, Z. , et al.
  • 学会等名: Cytokines 2008 - 7th Joint Conference of the International Society for Interferon and Cytokine Research and International Cytokine Society
  • 発表場所: モントリオール(カナダ)
  • 年月日: 2008-10-15
• [学会発表] "30 Years After the Dawn of Cytokine Molucular Biology: Roles of IRF Transcription Factors" (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, T.
  • 学会等名: Cytokines 2008 - 7th Joint Conference of the International Society for Interferon and Cytokine Research and International Cytokine Society
  • 発表場所: モントリオール(カナダ)
  • 年月日: 2008-10-14
• [学会発表] 核酸認識による免疫系の活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, T.
  • 学会等名: Toll 2008国際会議
  • 発表場所: リスボン(ポルトガル)
  • 年月日: 2008-09-23
• [学会発表] The IRF family transcription factors in oncogenes and immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, T.
  • 学会等名: Molecular biology of cancer: 20 years of progress punctuated by the Pezcoller Symposia
  • 発表場所: トレノ(イタリア)
  • 年月日: 2008-06-09
• [学会発表] Interferons and DNA Sensors (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: Perspectives in Immunology Symposium
  • 発表場所: in the Timken Amphitheater, Green Hospital, in La Jolla, California, USA
  • 年月日: 2008-05-12
• [学会発表] Interferons and DNA Sensors (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, T.
  • 学会等名: Perspectives in Immunology Symposium
  • 発表場所: サンディエゴ(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2008-05-11
• [学会発表] Sensing,signaling and transcription in innate immune responses (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷口 維紹
  • 学会等名: lst Intemational-Singapore Syposlum of Immunology
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2008-01-13
• [学会発表] Sencing, signaling and transcription in the innate immune response (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: The 6th Congress of the Chinese Society for Immunology
  • 発表場所: 西安、中華人民共和国
• [学会発表] Cytoplasmic receptors for the perception of danger (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: 1st International Conference on Immunochemotherapy
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] 30 Years After the Dawn of Cytokine Molecular Biology : Roles of IRF Transcription Factors (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: Cytokines 2008-7th Joint Conference of the International Society for Interferon and Cytokine Research and International Cytokine Society
  • 発表場所: モントリオール (カナダ)
• [学会発表] Regulation of Innate Immune Responses by DAI (DLM-1/ZBP1) and Other DNA-semsing Molecules (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Z., et al.
  • 学会等名: 7th Joint Conference of the International Society for Interferon and Cytokine Research and International Cytokine Society
  • 発表場所: モントリオール (カナダ)
• [学会発表] 核酸認識による免疫系の活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: Toll 2008国際会誌
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
• [学会発表] The IRF family transcription factors in oncogenes and immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: Molecular biology of cancer : 20 years of progress punctuated by the Pezcoller Symposia
  • 発表場所: in Trento, Italy
• [学会発表] Senseing, signaling and transcription in innate immune responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: 1st International-Singapore Symposium of Immunology
  • 発表場所: Biopolis, Singapore
• [学会発表] IRF-5の抗ウイルス応答及び抗腫瘍応答における役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳井 秀元
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフイコ横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] IRFs in Innate Immune Signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷口 維紹
  • 学会等名: Interacademy Symposium:innate immunity and its interface with adaptive immunity
  • 発表場所: Hostellerie du Mont Sainte Odile,France
  • 年月日: 2007-09-01
• [学会発表] IRFs in Innate Immune Signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: Interacademy Symposium : Innate immunity and its interface with adaptive immunity
  • 発表場所: France
  • 年月日: 2007-08-31
• [学会発表] Regulation of immune response and tumor suppression by the IRF family transcription factors (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷口 維紹
  • 学会等名: International Conference on Immunology
  • 発表場所: 上海国際会議場
  • 年月日: 2007-07-13
• [学会発表] IRF-5の抗ウイルス応答及び抗腫瘍応答における役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳井秀元
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜)
• [学会発表] Regulation of immune response and tumor suppression by the IRF family transcription factors (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: International Conference on Immunology
  • 発表場所: China
• [図書] 免疫応答と免疫病態の統合的分子理解 (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 総ページ数: 269
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 免疫応答と免疫病態の統合的分子理解 (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷口 維紹
  • 総ページ数: 269
  • 出版者: 南山堂