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イン・シリコ・ペプチド医薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19209026
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般(含心身医学)
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

平田 結喜緒  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50135787)

研究分担者 七里 眞義  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (10206097)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
50,440千円 (直接経費: 38,800千円、間接経費: 11,640千円)
2008年度: 24,050千円 (直接経費: 18,500千円、間接経費: 5,550千円)
2007年度: 26,390千円 (直接経費: 20,300千円、間接経費: 6,090千円)
キーワードバイオインフォマティクス / ペプチドライブラリー / in silico / 生理活性ペプチド / ペプチド創薬 / ペプチド性ホルモン / 機能解析
研究概要

ヒトゲノム・cDNA資源データベースをバイオインフォマティクス解析して得られた情報をもとに数多くのペプチドを合成し、ペプチド創薬の観点から有用と推測されるものに焦点を絞って重点的に機能解析することによって生理活性因子候補因子からなるペプチドライブラリーを得た。ユニークな機能を有するいくつもの内因性ペプチド性リガンドを見出しつつあり、それらのヒト体液中での正確な分子存在様式を確認することと併行して、哺乳動物主要臓器における受容体の分布や生体内作用などを検討し、さらに物理化学的特性も含めて広範な解析を行った。我々の開発したこの新規ペプチド探索法は、従来の手法では発見できなかった内因性ペプチドホルモンを発見するには特に有効な手段であることが考えられた。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて 2010 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (32件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (12件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (6件)

  • [雑誌論文] Release of salusin-β from human monocytes/macrophages2010

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Fujimoto K, Koyama T, Shichiri M
    • 雑誌名

      Reg Peptides 162

      ページ: 68-72

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Serum levels and urinary excretion of salusin-α in renal insufficiency2010

    • 著者名/発表者名
      Kimoto S, Sato K, Watanabe T, Suguro T, Koyama T, Shichiri M
    • 雑誌名

      Reg Peptides 162

      ページ: 129-32

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Expression of prosalusin in human neuroblastoma cells2009

    • 著者名/発表者名
      Nakayama C, Shichiri M, Sato K, Hirata Y
    • 雑誌名

      Peptides 30

      ページ: 1362-7

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Rifampicin as an oral angiogenesis inhibitor targeting hepatic cancers2009

    • 著者名/発表者名
      Shichiri M, Fukai N, Kono Y, Tanaka Y
    • 雑誌名

      Cancer Res 69

      ページ: 4760-8

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Presence of immunoreactive salusin-β in human plasma and urine2009

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Sato T, Susumu T, Koyama T, Shichiri M
    • 雑誌名

      Reg Peptides 158

      ページ: 63-7

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Nitric oxide upregulates dimethylarginine dimethylaminohydrolase-2 via cyclic GMP induction in endothelial cells2008

    • 著者名/発表者名
      Sakurada M, Shichiri M, Imamura M, Azuma H, Hirata Y
    • 雑誌名

      Hypertension 52

      ページ: 903-9

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Aldosterone induces superoxide generation via Rac1 activation in endothelial cells2008

    • 著者名/発表者名
      Iwashima F, Yoshimoto T, Minami I, Sakurada M, Hirono Y, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrinology 149

      ページ: 1009-14

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Negative regulation by SHPS-1 of Toll-like receptor-dependent proinflammatory cytokine production in macrophages2008

    • 著者名/発表者名
      Miyake A, Murata Y, Okazawa H, Ikeda H, Niwayama Y, Ohnishi H, Hirata Y, Matozaki T
    • 雑誌名

      Genes to Cells 13

      ページ: 209-19

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Aldosterone-stimulated SGK1 activity mediates profibrotic signaling in the mesangium2008

    • 著者名/発表者名
      Terada Y, Kuwana H, Kobayashi T, Okado T, Suzuki N, Yoshimoto T, Hirata Y, Sasaki S
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol 19

      ページ: 298-309

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Chronic osmotic stimuli increase salusin-β-like immunoreactivity in the rat hypothalamo-neurohypophyseal system : possible involvement of salusin-β on [Ca^<2+>]_i increase and neurohypophyseal hormone release from the axon terminals2008

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Dayanithi G, Saito J, Onaka T, Urabe T, Watanabe TX, Hashimoto H, Yokoyama T, Fujihara H, Yokota A, Nishizawa S, Hirata Y, Ueta Y
    • 雑誌名

      J Neuroendocrinol 20

      ページ: 207-19

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Biosynthesis and secretion of salusin-α from human cells2008

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Koyama T, Shichiri M
    • 雑誌名

      Peptides 29

      ページ: 2203-7

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Serum salusin-α levels are decreased and correlated negatively with carotid atherosclerosis in essential hypertensive patients2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Suguro T, Sato K, Koyama T, Nagashima M, Kodate S, Hirano T, Adachi M, Shichiri M, Miyazaki A
    • 雑誌名

      Hypertens Res 31

      ページ: 463-8

    • NAID

      10021933748

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Impact of salusin-α and-β on human macrophage foam cell formation and coronary atherosclerosis2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Nishio K, Kanome T, Matsuyama TA, Koba S, Sakai T, Sato K, Hongo S, Nose K, Ota H, Kobayashi Y, Katagiri T, Shichiri M, Miyazaki A
    • 雑誌名

      Circulation 117

      ページ: 638-48

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Biosynthesis and secretion of salusin-<from human cells2008

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Koyama T, Shichiri M
    • 雑誌名

      Peptides 29

      ページ: 2203-2207

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum salusin-<levels are decreased and correlated negatively with carotid atherosclerosis in essential hypertensive patients2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 31

      ページ: 463-468

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of salusin-<and -(R)on human macrophage foam cell formation and coronary atherosclerosis2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, et al.
    • 雑誌名

      Circulation 29

      ページ: 2203-2207

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic osmotic stimuli increase salusin-β-like immunoreactivity in the rat hypothalamo- neurohypophyseal system : possible involvement of alusin-β on [Ca^<2+>]i increase and neurohypophyseal hormone release from the axon terminals2008

    • 著者名/発表者名
      Saito T, et al.
    • 雑誌名

      J Neuroendocrinol 20

      ページ: 207-219

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone induces superoxide generation via Racl activation in endot helial cells2008

    • 著者名/発表者名
      Iwashima F, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 149

      ページ: 1009-1014

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NO upregulates dimethylarginine dimethylaminohydrolase-2 via cGMP induction in endothelial cells2008

    • 著者名/発表者名
      Sakurada M, Shichiri M, Imamura M, Azuma H, Hirata Y
    • 雑誌名

      Hypertension 52

      ページ: 903-909

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of prosalusin in human neuroblastoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Nakayama C, et al
    • 雑誌名

      Peptides 30

      ページ: 1362-1367

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor type 1-mediated vascular oxidative stress and proinflammatory gene expression in aldosterone-induced hypertension : the possible role of local renin-angiotensin system2007

    • 著者名/発表者名
      Hirono Y, Yoshimoto T, Suzuki N, Sugiyama T, Sakurada M, Takai S, Kobayashi N, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 1688-96

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Systemic distribution of salusin expression in the rats2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, Shichiri M, Akashi T, Sato K, Sakurada M, Hirono Y, Yoshimoto T, Koyama T, Hirata Y
    • 雑誌名

      Hypertens Res 30

      ページ: 1255-62

    • NAID

      10021260743

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Reply to 'Salusins ; newly identified bioactive peptides with hemodynamic and mitogenic activities'2007

    • 著者名/発表者名
      Shichiri M
    • 雑誌名

      Nature Med 13

      ページ: 661-2

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Defective expression of prohormone convertase 1/3 in silent corticotroph adenoma2007

    • 著者名/発表者名
      Tateno T, Izumiyama H, Doi M, Akashi T, Ohno K, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrine J 54

      ページ: 777-82

    • NAID

      10020093046

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Differential gene expression in adrenocorticotropin (ACTH)-secreting and non-functioning pituitary tumors2007

    • 著者名/発表者名
      Tateno T, Izumiyama H, Doi M, Yoshimoto T, Shichiri M, Inosita M, Oyama K, Yamada S, Hirata Y
    • 雑誌名

      Eur J Endocrinol 157

      ページ: 717-24

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Chronic blockade of nitric oxide synthesis reduces adiposity and improves insulin resistance in high-fat-induced obese mice2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, Sakai H, Suzuki N, Iwashima F, Yoshimoto T, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 4548-56

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Aldosterone as a cardiovascular risk hormone2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrine J 54

      ページ: 359-70

    • NAID

      130004770030

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] MARCH-X1, a novel transmembrane ubiquitin ligase implicated in ubiquitin-dependent protein sorting in developing spermatids2007

    • 著者名/発表者名
      Morokuma Y, Nakamura N, Kato A, Notoya M, Yamamoto Y, Sakai Y, Fukuda H, Yamashina S, Hirata Y, Hirose S
    • 雑誌名

      J Biol Chem 282

      ページ: 24806-15

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor type 1-mediated vascular oxidative stress and proinflammatory gene expression in aldosterone-induced hypertension : The possible role of local renin-angiotensin system2007

    • 著者名/発表者名
      Hirono Y, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 1688-1696

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reply to 'Salusins ; newly identified bioactive peptides with hemodynamic and mitogenic activities'2007

    • 著者名/発表者名
      Shichiri M
    • 雑誌名

      Nature Medicine 13

      ページ: 661-662

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic blockade of nitric oxide synthesis reduces adiposity and improves insulin resistance in high-fat-induced obese mice2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 4548-4556

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic distribution of salusin expression in the rat2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, et al.
    • 雑誌名

      Hypertension Research 30

      ページ: 1255-1262

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] NO upregulates dimethylarginine dimethylaminohydrolase-2 via cGMP induction in endothelial cells2008

    • 著者名/発表者名
      Sakurada M, Shichiri M, Imamura M, Azuma H, Hirata Y
    • 学会等名
      The 22th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
    • 発表場所
      Berlin, Germany
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Defective expression of prohormone convertase 4 in pleural solitary fibrous tumor causing non-islet cell tumor hypoglycemia (NICTH)2008

    • 著者名/発表者名
      Tani Y, Tateno T, Izumiyama H, Doi M, Yoshimoto T, Hirata Y
    • 学会等名
      The Endocrine Society Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Metabolic syndrome is associated with endothelial dysfunction : Important roles of hyperinsulinemia and Hypertension2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, Nakayama C, Iwashima F, Sakai H, Yoshimoto T, Hirata Y
    • 学会等名
      The Endocrine Society Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Differential gene expression of somatostatin receptor (SSTR) subtype and dopamine type 2 receptor (D2R) in adrenocorticotropin (ACTH)-secreting and non-functioning pituitary tumors2008

    • 著者名/発表者名
      Tateno T, Izumiyama H, Doi M, Yoshimoto T, Oyama K, Yamada Y, Hirata Y
    • 学会等名
      The Endocrine Society's Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト神経芽細胞腫におけるサリューシン-αの発現2008

    • 著者名/発表者名
      中山千里、佐藤健吾、吉本貴宣、七里眞義、平田結喜緒
    • 学会等名
      第12回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラットにおけるサリューシン-αおよびβの組織分布2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木紀子、中野妙、中山千里、吉本貴宣、七里眞義、平田結喜緒
    • 学会等名
      第12回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] In silico 探索法による循環調節因子サリューシンの発見と新たな展開2007

    • 著者名/発表者名
      七里眞義
    • 学会等名
      第11回日本心血管内分泌代謝学会シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] In silico 探索法による循環調節因子サリューシンの同定と新たな展開2007

    • 著者名/発表者名
      七里眞義, 平田結喜緒
    • 学会等名
      第11回日本心血管内分泌代謝学会 シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Possible involvement of small GTP-binding protein, Rac-1, in aldosterone-stimulated superoxide production in endothelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Iwashima F, Yoshimoto T, Sakurada M, Minami I, Hirata Y
    • 学会等名
      The Endocrine Society Annual Meeting
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Differential gene expression in adrenocorticotropin (ACTH)-secreting and non-functionong pituitary tumors2007

    • 著者名/発表者名
      Tateno T, Izumiyama H, Doi M, Yoshimoto T, Oyama K, Yamada S, Hirata Y
    • 学会等名
      The Endocrine Society Annual Meeting
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Endothelial dysfunction in patients with Cushing's syndrome and acromegaly2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, Yoshimoto T, Nakayama C, Iwashima F, Sakai H, Hirata Y
    • 学会等名
      The Endocrine Society Annual Meeting
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of telmisartan on endothelial function and arterial stiffness in diabetic patients with hypertension2007

    • 著者名/発表者名
      Wago T, Tsuchiya K, Kouyama R, Izumiyama H, Doi M, Yoshimoto T, Hirata Y
    • 学会等名
      The 17th European Meeting on Hypertension
    • 発表場所
      Milano, Italy
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 「In silico ペプチド探索」遺伝子医学MOOK第8号「ペプチドと創薬」(寒川賢治, 南野直人, 編)2007

    • 著者名/発表者名
      七里眞義
    • 出版者
      メディカルドウ
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/research/index.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 特許権2009

    • 発明者名
      七里眞義 鈴木淳一
    • 権利者名
      東京医科歯科大学・(株)プロテインエクスプレス
    • 産業財産権番号
      2009-064588
    • 出願年月日
      2009-03-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 特許権2008

    • 発明者名
      七里眞義
    • 権利者名
      東京医科歯科大学・(株)プロテインエクスプレス
    • 出願年月日
      2008-10-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 特許2007

    • 発明者名
      渡部琢也, 七里眞義
    • 権利者名
      昭和大学・東京医科歯科大学・(株)プロテインエクスプレス
    • 産業財産権番号
      2007-127131
    • 出願年月日
      2007-05-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] サリューシンをターゲットとする動脈硬化性疾患の治療剤及び検出薬

    • 産業財産権番号
      2007-127131
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [産業財産権] サリューシン-βを含む医薬

    • 産業財産権番号
      2007-279006
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [産業財産権] サリューシン-βのアンタゴニストを含む心筋虚血再灌流傷害抑制剤法

    • 産業財産権番号
      2009-064588
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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