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細胞内ナノドメイン機能制御による心不全治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19209030
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関山口大学

研究代表者

松崎 益徳  山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60116754)

研究分担者 池田 安宏  山口大学, 医学部, 講師 (00260349)
矢野 雅文  山口大学, 医学部・附属病院, 講師 (90294628)
青木 浩樹  山口大学, 医学部, 准教授 (60322244)
山本 健  山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50363122)
泉 友則  山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00261694)
前川 剛志  山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60034972)
研究協力者 青山 英和  山口大学, 大学院・医学系研究科, 大学院生
宮崎 要介  山口大学, 大学院・医学系研究科, 大学院生
藤本 静香  山口大学, 大学院・医学系研究科, 技術補佐員
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
50,700千円 (直接経費: 39,000千円、間接経費: 11,700千円)
2008年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
2007年度: 37,440千円 (直接経費: 28,800千円、間接経費: 8,640千円)
キーワードsarcoplasmic reticulum(SR) / shotgun proteomics / junctional SR / longitudinal SR / calcium / protein phosphatase / ryanodine receptor / protein phosphatase 1β
研究概要

重症心不全の心筋細胞でみられるCa^<2+>循環制御蛋白のリン酸化異常を惹起する分子機構を解明し、治療応用するための基盤的研究である。心筋から精製した筋小胞体(SR)再分画を使って、各ドメイン蛋白群(Ca^<2+>放出SR : Junctional SR、Ca^<2+>取り込みSR : Longitudinal SR)をそれぞれ同定し、リン酸化制御に関する主要蛋白の蛋白相互作用・機能解析を行った。また、その中でも最も重要な蛋白でCa^<2+>放出チャネルあるリアノジン受容体(RyR)について、機能安定化作用を有するアミノ酸配列を同定した。さらに筋小胞体表面の脱リン酸化調節をおこなう蛋白ホスファターゼ1の最も重要なアイソフォームを同定した。これら発見は心不全に対する分子標的療法を確立していくうえで重要な知見になると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (16件) 図書 (3件) 備考 (5件)

  • [雑誌論文] Inhibitor-1 is Potential Target for Enhancing2009

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Yano M.
    • 雑誌名

      SarcoplasmicReticulum Ca(2+) Loading in Failing Hearts. Circ J. 73(6)(Editorial)

      ページ: 1018-9

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Dantrolene, a therapeutic agent for malignant hyperthermia2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi S, Yano M, Suetomi T, Ono M, Tateishi H, Mochizuki M, Xu X, Uchinoumi H, Okuda S, Yamamoto T, Koseki N, Kyushiki H, Ikemoto N, Matsuzaki M.
    • 雑誌名

      markedly improves the function of failing cardiomyocytes by stabilizing interdomain interactions within the ryanodine receptor. J Am Coll Cardiol 53(21)

      ページ: 1993-2005

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Role of ryanodine receptor as a Ca(2+) regulatory center in normal and failing hearts2009

    • 著者名/発表者名
      Yano M, Yamamoto T, Kobayashi S, Matsuzaki M.
    • 雑誌名

      J Cardiol 53(1)

      ページ: 1-7

    • NAID

      10025182309

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Defective domain-domain interactions within the ryanodine receptor as a critical cause of diastolic Ca2+ leak in failing hearts.2009

    • 著者名/発表者名
      Tateishi H
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research 81

      ページ: 536-545

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Defective domain-domain interactions within the ryanodine receptor as a critical cause of diastolic Ca^<2+> leak in failing hearts2008

    • 著者名/発表者名
      Tateishi H, Yano M, Mochizuki M, Suetomi T, Ono M, Xu X, Uchinoumi H, Okuda S, Oda T, Kobayashi S, Yamamoto T, Ikeda Y, Ohkusa T, Ikemoto N, Matsuzaki M.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Identification of target domains of the cardiac ryanodine receptor to correct channel disorder in failing hearts2008

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T, Yano M, Xu X, Uchinoumi H, Tateishi H, Mochizuki M, Oda T, Kobayashi S, Ikemoto N, Matsuzaki M.
    • 雑誌名

      Circulation 117(6)(PubMed PMID : 18227387)

      ページ: 762-72

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Enigma homolog 1 scaffolds protein kinase D1 to regulate the activity of the cardiac L-type voltage-gated calcium channel2008

    • 著者名/発表者名
      Maturana AD, Walchli S, Iwata M, Ryser S, Van Lint J, Hoshijima M, Schlegel W, Ikeda Y, Tanizawa K, Kuroda S.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res 78(3)

      ページ: 458-65

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Identification and physiological activity of survival factor released from cardiomyocytes during ischaemia and reperfusion2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami Y, Ono K, Du CK, Aki T, Hatano N, Okamoto Y, Ikeda Y, Ito H, Hamano K, Morimoto S.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res 79(4)

      ページ: 589-99

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Lentiviral Vector-mediated SERCA2 Gene Transfer Protects Against Heart Failure and Left Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction in Rats2008

    • 著者名/発表者名
      Niwano K, Arai M, Koitabashi N, Watanabe A, Ikeda Y, Miyoshi H, Kurabayashi M.
    • 雑誌名

      Mol Ther (Epub ahead of print)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Perinatal loss of Nkx2-5 results in rapid conduction and contraction defects2008

    • 著者名/発表者名
      Briggs LE, Takeda M, Cuadra AE, Wakimoto H, Marks MH, Walker AJ, Seki T, Oh SP, Lu JT, Sumners C, Raizada MK, Horikoshi N, Weinberg EO, Yasui K, Ikeda Y, Chien KR, Kasahara H.
    • 雑誌名

      Circ Res 103(6)

      ページ: 580-90

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Role of ryanodine receptor as a Ca(2+) regulatory center in normal and failing hearts.2008

    • 著者名/発表者名
      Yano M
    • 雑誌名

      J Cardiol 53

      ページ: 1-7

    • NAID

      10025182309

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of target domains of the cardiac ryanodine receptor to correct channel disorder in failing hearts.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T
    • 雑誌名

      Circulation 117

      ページ: 762-72

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Perinatal loss of Nkx2-5 results in rapid conduction and contraction defects.2008

    • 著者名/発表者名
      Briggs LE
    • 雑誌名

      Circulation Research 103

      ページ: 580-590

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and physiological activity of survival factor released from cardiomyocytes during ischaemia and reperfusion.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizukami Y
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research 73

      ページ: 589-599

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lentiviral vector-mediated SERCA2 gene transfer protects against heart failure and left ventricular remodeling after myocardial infarction in rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Niwano K
    • 雑誌名

      Mol Ther. 16

      ページ: 1026-32

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toward biologically targeted therapy of calcium cycling defects in heart failure.2008

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y
    • 雑誌名

      Physiology 23

      ページ: 6-16

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of target domains of the cardiac ryanodine receptor to correctchannel disorder in failing hearts.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T
    • 雑誌名

      Circulation 117

      ページ: 762-72

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of cell therapy and cytokine therapy for functional repair in ischemic and nonischemic heart failure2007

    • 著者名/発表者名
      Li TS, Mikamo A, Takahashi M, Suzuki R, Ueda K, Ikeda Y, Matsuzaki M, Hamano K.
    • 雑誌名

      Cell Transplant 16(4)

      ページ: 365-74

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Progression of heart failure was suppressed by inhibition of apoptosis-signal regulating kinase2007

    • 著者名/発表者名
      Hikoso M, Ikeda Y, Yamaguchi O, Takeda T, Higuchi Y, Hirotani S, Kashiwase K, Yamada M, Asahi M, Matsumura Y, Nishida K, Matsuzaki M, Hori M, Otsu K.
    • 雑誌名

      1(ASK-1) via transcoronary gene transferJ Am Coll Cardiol 50(5)(co-first author)

      ページ: 453-462

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Scavenging free radicals by low-dose carvedilol prevents redox-dependent Ca2+ leak via stabilization of ryanodine receptor in heart failure2007

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki M, Yano M, Oda T, Tateishi H, Kobayashi S, Yamamoto T, Ikeda Y, Ohkusa T, Ikemoto N, Matsuzaki M.
    • 雑誌名

      J Am Coll Cardiol 49(16)

      ページ: 1722-32

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Progression of heart failure was suppressed by inhibition of apoptosis signal-regulating kinase 1 via transcoronary gene transfer.2007

    • 著者名/発表者名
      Hikoso S
    • 雑誌名

      J Am Coll Cardiol. 50

      ページ: 453-62

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of cell therapy and cytokine therapy for functional repair in ischemicand nonischemic heart failure.2007

    • 著者名/発表者名
      Li TS
    • 雑誌名

      Cell Transplant. 16

      ページ: 365-374

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Scavenging free radicals by low-dose carvedilol prevents redox-dependent Ca2+ leak via stabilization of ryanodine receptor in heart failure.2007

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki M
    • 雑誌名

      J Am Coll Cardiol. 49

      ページ: 1722-32

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Abstract 1533 : Protein Phosphatase 1 Beta is Most Abundan2008

    • 著者名/発表者名
      Aoyama H, Ikeda Y, Miyazaki Y, Ono M, Yoshimura K, Yamamoto T, Aoki H, Inui M, and Matsuzaki M
    • 学会等名
      Isoform in the Longitudinal Sarcoplasmic Reticulum and Regulates Phospholamban Phosphorylation in Cardiomyocytes Circulation
    • 発表場所
      New Orleans、USA(118 : S_345-c-346S_-c)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Abstract 1355 : The Vascular Smooth Muscle Cell-Autonomous Role of Id2 in Phenotypic Modulation In Vitro And2008

    • 著者名/発表者名
      Aoki H, Yoshimura K, Ikeda Y, and Matsuzaki M
    • 学会等名
      Atherogenesis In Vivo Circulation
    • 発表場所
      New Orleans、USA(118 : S_312-a)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Abstract 427 : c-Jun N-terminal Kinase 2 Translates Mechanical Stress to2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura K, Aoki H, Kimura K, Ikeda Y, Aoyama H, Miyazaki Y, Morikage N, Furutani A, Hamano H, and Matsuzaki M
    • 学会等名
      Inflammatory Signal in Macrophages and Promotes Progression of Abdominal Aortic Aneurysm In Vivo Circulation
    • 発表場所
      New Orleans、USA(118 : S_303-b)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Abstract 5251 : Defective Inter-domain Interaction May Cause Spontaneous Ca^<2+> Release Via2008

    • 著者名/発表者名
      Ono M, Yano M, Suetomi T, Xu X, Uchinoumi H, Tateishi H, Okuda S, Kobayashi S, Yamamoto T, Ikeda Y, Ohkusa T, and Matsuzaki M
    • 学会等名
      Reduced Affinity of Calmodulin Binding to RyR2 in Failing Hearts Circulation
    • 発表場所
      New Orleans、USA(118 : S_513-d-514S_ -d)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Abstract 5272 : Perinatal Loss of Nkx2-5 Results in Rapid Conduction and Contraction Defects2008

    • 著者名/発表者名
      Briggs LE, Takeda M, Cuadra AE, Wakimoto H, Lu JT, Yasui K, Ikeda Y, Chien KR, and Kasahara H
    • 学会等名
      Circulation
    • 発表場所
      New Orleans、USA(118 : S_517-a)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Abstract 5289 : Abnormally Tight Domain-Domain Interaction at Mutation Site Could be a Primary Cause of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia : Insight from RyR2^<S2246L/+> Knock-In Mouse2008

    • 著者名/発表者名
      Suetomi T, Yano M, Xu X, Ono M, Uchinoumi H, Tateishi H, Okuda S, Kobayashi S, Yamamoto T, Ikeda Y, Ohkusa T, and Matsuzaki M
    • 学会等名
      Model Circulation
    • 発表場所
      New Orleans、USA(118 : S_520-b)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Abstract 5303 : Decreased Affinity of Calmodulin Binding to RyR2 May Cause Leaky Channel in CPVT-Associated Mutation : Insight from RyR2^<R2474s/+> Knock-In Mouse Model2008

    • 著者名/発表者名
      Xu X, Yano M, Suetomi T, Ono M, Uchinoumi H, Tateishi H, Okuda S, Kobayashi S, Yamamoto T, Ikeda Y, Ohkusa T, and Matsuzaki M
    • 学会等名
      Circulation
    • 発表場所
      New Orleans、USA(118 : S_523-a)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Abstract 5322 : Mutation-Linked, Defective Inter-Domain Interaction within the Cardiac Ryanodine Receptor as a Critical Cause of2008

    • 著者名/発表者名
      Uchinoumi H, Yano M, Suetomi T, Xu Z, Ono M, Tateishi H, Okuda S, Kobayashi S, Yamamoto T, Ikeda Y, Ohkusa T, and Matsuzaki M
    • 学会等名
      Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT) Circulation
    • 発表場所
      New Orleans、USA(118 : S_526-b)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Protein Phosphatase 1 Beta is Most Abundant Isoform in the Longitudinal Sarcoplasmic Reticulum and Regulates Phospholamban Phosphorylation in Cardiomyocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Aoyama H
    • 学会等名
      AHA Scientific Session
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Mutation-Linked, Defective Inter-Domain Interaction within the Cardiac Ryanodine Receptor as a Critical Cause of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT)2008

    • 著者名/発表者名
      Uchinoumi H
    • 学会等名
      AHA Scientific Session
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Decreased Affinity of Calmodulin Binding to RyR2 May Cause Leaky Channel in CPVT-Associated Mutation : Insight from RyR2^<R2474s/+> Knock-In Mouse Model2008

    • 著者名/発表者名
      Xu X
    • 学会等名
      AHA Scientific Session
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Abnormally Tight Domain-Domain Interaction at Mutation Site Could be a Primary Cause of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia : Insight from RyR2^<S2246L/+> Knock-In Mouse Model2008

    • 著者名/発表者名
      Suetomi T
    • 学会等名
      AHA Scientific Session
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Defective Inter-domain Interaction May Cause Spontaneous Ca^<2+> Release Via Reduced Affinity of Calmodulin Binding to RyR2 in Failing Hearts2008

    • 著者名/発表者名
      Ono M
    • 学会等名
      AHA Scientific Session
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] c-Jun N-terminal Kinase 2 Translates Mechanical Stress to Inflammatory Signal in Macrophages and Promotes Progression of Abdominal Aortic Aneurysm In Vivo2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura K
    • 学会等名
      AHA Scientific Session
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] The Vascular Smooth Muscle Cell-Autonomous Role of Id2 in Phenotypic Modulation In Vitro And Atherogenesis In Vivo2008

    • 著者名/発表者名
      Aoki H
    • 学会等名
      AHA Scientific Session
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Protein phosphatase 1β is the major phospholamban phosphatase that regulates cardiac contractility in adult rat cardiomyocytes.2007

    • 著者名/発表者名
      Aoyama Hidekazu
    • 学会等名
      American Heart Association Annual Meeting
    • 発表場所
      Orlando Convention Center,Florida,USA
    • 年月日
      2007-11-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Oxford University Press2008

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Yamamoto T, Yano M, Matsuzaki M.
    • 出版者
      Heart Failure Pathophyiology in Supportive Care for Cardiac Patient
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] Supportive Care in Heart Failure2008

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y
    • 総ページ数
      489
    • 出版者
      Oxford University Press
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Heart Failure Pathophysiology in Supportive Care for Cardiac Patient2008

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y
    • 出版者
      Oxford University Press(In print)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~ninai/ninai.htm

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~ninai/ninai.htm

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.crm.med.yamaguchi-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~ninai/ninai.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.crm.med.yamaguchi-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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