摂食抑制ホルモンNesfatin-1の受容体活性化機構の解明と臨床展開

• 研究課題/領域番号: 19209035
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 森 昌朋 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80174382)
• 研究分担者: 清水 弘行 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (20251100) ; 山田 正信 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (90261833) ; 岡田 秀一 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (20260474) ; 橋本 貢士 (橋本 真士) 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30396642) ; 井上 金治 埼玉大学, 理学部, 教授 (50091963)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 49,010千円 (直接経費: 37,700千円、間接経費: 11,310千円); 2009年度: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円); 2008年度: 12,480千円 (直接経費: 9,600千円、間接経費: 2,880千円); 2007年度: 22,100千円 (直接経費: 17,000千円、間接経費: 5,100千円)
• キーワード: Nesfatin / 食欲調節 / 受容体 / 視床下部 / ノックアウトマウス / Nesfatin-1 / Obesity / Hypothalamus / Appetite / Receptor / Body weight

研究概要

脳視床下部や末梢消化管および膵臓に局在して、中枢投与でも末梢投与でも食欲抑制性に作用するNesfatin-1の受容体として視床下部室傍核と視索上核に存在するGPCRnを発見した。GPCRnノックアウトマウスの視床下部ではNesfatin-1の特異的結合が消失していた。しかし、GPCRn恒常的発現細胞ではNesfatin-1の結合が認められないことより、GPCRnは他の受容体とheterodimerを形成している可能性が高いことが示唆された。Nesfatin-1刺激後のSignal transductionの一部は室傍核のOxytocinニューロンを介して、また末梢からのNesfatin-1は上行性交感神経節を経る脳基底部位孤束核を刺激し、その部位のPOMCおよびCARTを介して食欲抑制作用を惹起することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional activation of the MLL-p27kip1 pathway by a somatostatin analogue (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Yamada M, Satoh T, Hashimoto K, Hirato J, Tosaka M, Yamada S, Mori M.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Res 15 ページ: 2620-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of calcium-permeable TRPV2 channel by insulin in pancreatic ss-cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hisanaga E, Nagasawa M, Ueki K, Kulkarni RN, Mori M, Kojima I.
  • 雑誌名: Diabetes 58 ページ: 174-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X receptor-alpha positively regulates proopiomelanocortin (POMC) gene expression at the transcriptional level in the pituitary (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Hashimoto K, Yamamda M, Satoh T, Hirato J, Mori M.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 23 ページ: 47-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbohydrate response element binding protein gene expression is positively regulated by thyroid hormone (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Ishida E, Matsumoto S, Okada S, Yamada M, Satohj T, Monden T, Mori M.
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 3417-3424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tat-bidning protein-1 (TBP-1), an ATPase of 19s regulatory particles of the 26s proteasome, enhances androgen receptor function in cooperation with TBP-1-interacting protein/Hop2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Ishizuka T, Tomaru T, Yoshino S, Nakajima Y, Hashimoto K, Shibusawa N, Monden T, Yamada M, Mori M.
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 3283-3290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of proteasomal 19s regulatory particles in promoter loading of thyroid hormone receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Ishizuka T, Yoshino S, Tomaru T, Nakajima Y, Shibusawa N, Hasimoto K, Yamada M, Mori M.
  • 雑誌名: Biochem Biophy Res Commun 386 ページ: 697-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1 evokes Ca2+ signaling in isolated vagal afferent neurons via Ca2+ influx through N-type channels (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Nakabayashi H, Kakei M, Shimizu H, Mori M, Yada T.
  • 雑誌名: Biochem Biophy Res Commun 390 ページ: 958-962
  • NAID: 120001871396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice : The leptin-independent mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Oh-I S, Hashimoto K, Nakata M, Yamamoto S, Yoshida N, Eguchi H, Kato I, Inoue K, Satoh T, Okada S, Yamada M, Yada T, Mori M.
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 662-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1-regulated paraventricular oxytocinergic signaling causes anorexia through a leptin-independent melanocortin pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Sedbazar U, Suyama S, Kohno D, Onaka T, Takano E, Yoshida N, Koike M, Uchiyama Y, Fujiwara K, Yashiro T, Horvath TL, Dietrich MO, Tanaka S, Dezaki K, Oh-I S, Hashimoto K, Shimizu H, Nakata M, Mori M, Yada T.
  • 雑誌名: Cell Metabolism 10 ページ: 355-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X recepto-αregulates propoiomelanocortin(POMC)gene transcription in the pituitary. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, etal
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 23 ページ: 47-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of calcium-permeable TRPV2 channel by insulin in pancreatic β-cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hisanaga E, etal
  • 雑誌名: Diabetes 58 ページ: 174-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periphenal administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice : The leptin independent mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, etal
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 662-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activation of the mixed lineage leukemia-p27^<kip1> pathway by a somatostatin analogue. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, etal
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 662-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbohydrate response element binding protein gene expression is positively regulated by thyroid hormone. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, etal
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 3417-3424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tat-binding protein-1(TBP-1), an ATPase of 19S regulatory particles of the 26S proteasome, enhances androgen receptor function in cooperation with TBP-1-interacting protein/Hop2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Stoh T, etal
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 3283-3290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1-regulated paraventricular oxytocinergic sibnaling causeu anorexia through a leptin-independent melanocortin pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, etal
  • 雑誌名: Cell Metabolism 10 ページ: 355-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] CDK5-dependent phosphorylation of the Rho family GTPase TC10 alpha regulates insulin-stimulated GLUT4 translocation (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Yamada E, Saito T, Ohshima K, Hashimoto K, Yamada M, Uehara Y, Tsuchiya T, Shimizu H, Tatei K, Isumi Y, Yamauchi K, Hisanaga SI, Pessin JE, Mori M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 35455-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of munc 18c regulates platelet-derived growth factor-stimulated glucose transporter 4 translocation in 3T3L-1 adipocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Umahara M, Okada S, Yamada E, Saito T, Ohshima K, Hashimoto K, Yamada M, Shimizu H, Pessin JF, Mori M.
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 40-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1 neurons in paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus coexpress oxytocin and vasopressin and are activated by feeding (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohno D, Nakata M, Maejima Y, Shimizu H, Sedbazar U, Yoshida N, Dezaki K, Onaka T, Mori M, Yada T.
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 1295-1301
  • 査読あり
• [雑誌論文] The satiety molecule nesfatin-1 is co-expressed with melanin concentrating hormone in tuberal hypothalamic neurons of the rat (2008)
  • 著者名/発表者名: Fort P, Salvert D, Hanriot L, Jego S, Shimizu H, Hashimoto K, Mori M, Luppi PH.
  • 雑誌名: Neuroscience 155 ページ: 174-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of mancl8c regulates platelet-derived growth factor-stimulated glucose trnsporter 4 translocation in 3T3L1 adip (2008)
  • 著者名/発表者名: Umahara M et al
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 40-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1 neurons in paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus coexpress oxytocin and are activated by refeeding (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohno D et al
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 1295-1301
  • 査読あり
• [雑誌論文] The satiety molecule nesfatin-1 is co-expressed with melanin concentrating hormone in tuberal hypothalamic neurons of the rat (2008)
  • 著者名/発表者名: Fort P et al
  • 雑誌名: Neuroscience 155 ページ: 174-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synip phosphorylation is reguired for insulin-stimulated glut 4 translocation (2007)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Ohsima K, Uehara Y, Shimizu H, Hashimoto K, Yamada M, Mori M.
  • 雑誌名: Biochem Biophy Res Commun 356 ページ: 102-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence of ss3-adrenergic receptor polymorphism and prediction of successful weight reduction with magindol therapy in sererely obese Japanese subjects (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Tsuchiya T, Oh-I S, Ohtani K, Okada S, Mori M.
  • 雑誌名: Obest Res Clin Practice 1 ページ: 119-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chop-deficient mice showed increased adiposity but not glucose intolerance (2007)
  • 著者名/発表者名: Ariyama Y, Shimizu H, Satoh T, Tsuchiya T, Okada S, Oyadomari S, Mori M.
  • 雑誌名: Obesity 15 ページ: 1647-1656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X receptor-αgene expression is positively regulated by thyroid hormone (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Mathsmoto S, Yamada M, Satoh T, Mori M.
  • 雑誌名: Endocrinology 148 ページ: 4667-4675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synip phosphorylation is reguired for insulin-stimulated glut4 franslocation. (2007)
  • 著者名/発表者名: 0kada S, et. al.
  • 雑誌名: Biochem Biophy Res Commun 356 ページ: 102-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X receptor-αgene expressio is positively regulated by thyroid horm one. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, et. al.
  • 雑誌名: Endocrinology 148 ページ: 4667-4675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chop-deficient mice showes increased adiposity but not glucose intolerance (2007)
  • 著者名/発表者名: Adyama Y, et. al.
  • 雑誌名: Obesity 15 ページ: 1647-1656
  • 査読あり
• [学会発表] Nesfatin-1-regulated paraventricular oxytocinergic signaling causes anorexia through a leptin-independent melanocortin pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 静岡県浜松市
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 摂食抑制因子Nesfatin-1のシグナル伝連機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森昌朋
  • 学会等名: 第42回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 鳥取県
  • 年月日: 2008-10-03