腰椎椎間板ヘルニアの遺伝的要因と分子病態の解明

• 研究課題/領域番号: 19209049
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 池川 志郎 独立行政法人理化学研究所, 骨関節疾患研究チーム, チームリーダー (30272496)
• 研究分担者: 古市 達哉 独立行政法人理化学研究所, 骨関節疾患 研究チーム, 上級研究員 (30392103) ; 稲葉 郁代 独立行政法人理化学研究所, 骨関節疾患 研究チーム, リサーチアソシエイト (60415081)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 40,300千円 (直接経費: 31,000千円、間接経費: 9,300千円); 2008年度: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2007年度: 21,060千円 (直接経費: 16,200千円、間接経費: 4,860千円)
• キーワード: 骨・関節疾患 / 椎間板ヘルニア / 椎間板変性症 / 疾患感受性遺伝子 / 相関解析 分子病態 / 脊椎脊髄病学 / 腰椎椎間板ヘルニア / 相関解析 / COLIIA1 / アスポリン / アジア

研究概要

椎間板ヘルニアの発症機構、病態の分子レベルでの解明の為にその原因遺伝子(疾患感受性遺伝子)を同定し、同定した遺伝子、疾患感受性多型の機能解析を行なった。以下の成果を得た。1) 新規の原因遺伝子THBS2とMMP9を同定した。THBS2の感受性アレルでは、異常なスプライシングが起こり、細胞外基質分解酵素であるMMPとの結合が低下することを証明した。2) アスポリンのD14多型が椎間板変性症と相関することを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Association of the tag SNPs in the human SKT Gene (KIAA1217) with lumbar disc herniation (2009)
  • 著者名/発表者名: Karasugi T, Semba K, Hirose Y, Kelempisioti A, Nakajima M, Miyake A, Furuichi T, Kawaguchi Y, Mikami Y, Chiba K, Kamata M, Ozaki K, Takahashi A, Makela P, Karppinen J, Kimura T, Kubo T, Toyama Y, Yamamura KI, Mannikko M, Mizuta H, Ikegawa S
  • 雑誌名: J Bone Miner Res (Epub ahead of print) ページ: 0-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism in THBS2 that affects alternative splicing and MMP binding is associated with lumbar-disc herniation (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirose Y, Chiba K, Karasugi T, Nakajima M, Kawaguchi Y, Mikami Y, Furuichi T, Mio F, Miyake A, Miyamoto T, Ozaki K, Takahashi A, Mizuta H, Kubo T, Kimura T, Tanaka T, Toyama Y, Ikegawa S
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 82(5) ページ: 1122-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the asporin D14 allele with lumbar-disc degeneration in Asians (2008)
  • 著者名/発表者名: Song YQ, Cheung KM, Ho DW, Poon SC, Chiba K, Kawaguchi Y, Hirose Y, Alini M, Grad S, Yee AF, Leong JC, Luk KD, Yip SP, Karppinen J, Cheah KS, Sham P, Ikegawa S, Chan D
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 82(3) ページ: 744-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional polymotphism in THBS2 that affects alternative splicing and MMP binding is associated with lumbar-disc disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirose Y, 他
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 82 ページ: 1122-1129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the Aspor in D14 allele with lumbar disc degeneration in Asians (2008)
  • 著者名/発表者名: Song Y-Q, 他
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 82 ページ: 744-747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the Asporin D14 allele with lumbar disc degeneration in Asians. (2008)
  • 著者名/発表者名: Song Y-Q, Cheung KMC, Ho DWH, Poon SCS, Chiba K, Kawaguchi Y, Hirose Y, Alini M, Grad S, Yee AFY, Leong J CY, Luk KDK, Yip S-P, Karppinen J, Cheah KSE, Sham P, Ikegawa S, Chan D.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism in COL11A1, which encodes the alpha 1 chain of type XI collagen, is associated with susceptibility to lumbar disc herniation (2007)
  • 著者名/発表者名: Mio F, Chiba K, Hirose Y, Kawaguchi Y, Mikami Y, Oya T, Mori M, Kamata M, Matsumoto M, Ozaki K, Tanaka T, Takahashi A, Kubo T, Kimura T, Toyama Y, Ikegawa S
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 81(6) ページ: 1271-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism in COL11A1,which encodes the alpha 1 chain of type XI collagen,is associated with susceptibility to lumbar dischemiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mio F, Chiba K, Hirose Y, Kawaguchi Y, Mikami Y, Oya T, Mori M, Kamata M, Matsumoto M, Ozaki K, Tanaka T, Takahashi A, Kubo T. Kimura T, Toyama Y, Ikegawa S.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 81 ページ: 1271-1277
  • 査読あり
• [学会発表] 腰椎椎間板ヘルニアの全ゲノム相関解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 唐杉 樹ほか
  • 学会等名: 第23回 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] From genome to bone and joint diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: 池川 志郎
  • 学会等名: 第13回アジア太平洋リウマチ学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-08
• [学会発表] 腰椎椎間板ヘルニアの全ゲノム相関解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 唐杉樹, ほか
  • 学会等名: 第53回 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-09-28
• [学会発表] Genetic analysis of bone and joint diseases; From human, from mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: 池川 志郎
  • 学会等名: 5th Bone Biology Forum
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-08-22
• [学会発表] From Human, from Mouse: Integrated approach of human and mouse genetics toward the gene for bone and joint diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: 池川 志郎
  • 学会等名: The 17th International Rheumatology Symposium
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-04-22
• [学会発表] 腰椎椎間板ヘルニアの全ゲノム相関解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 唐杉 樹ほか
  • 学会等名: 第53回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] From Genome to Disease, Gene to Medicine: Identification of susceptibility genes for common bone and joint diseases and clarification of molecular pathogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: 池川 志郎
  • 学会等名: THE INDIAN SOCIETY OF DEVELOPMENTAL BIOLOGISTS (ISDB)
  • 発表場所: Agra,India
  • 年月日: 2007-10-18
• [学会発表] From Genome to Disease,Gene to Medicine:Identification of susceptibility genes for common bone and joint diseases and clarification of molecular pathogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikegawa S.
  • 学会等名: The Indian Society of Developmental Biologists(ISDB)
  • 発表場所: Conference Room,Hotel Holiday Inn,Agra India.
  • 年月日: 2007-10-18
• [学会発表] 骨・関節疾患のゲノム解析.疾患感受性遺伝子の同定から医療へ (2007)
  • 著者名/発表者名: 池川 志郎
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-14
• [学会発表] Unraveling the genetic basis of common bone and joint diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: 池川 志郎
  • 学会等名: The 8th Regional Osteoporosis Conference
  • 発表場所: HongKong
  • 年月日: 2007-05-20
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.riken.go.jp/lab-www/OA-team/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/lab-www/OA-team/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/lab-www/OA-team/index.html
• [産業財産権] 椎間板変性関連疾患感受性遺伝子およびその用途(トロンボスポンディン2遺伝子、マトリックスメタロプロテアーゼ2遺伝子、及びマトリックスメタロプロテアーゼ9遺伝子による椎間板変性症、及び椎間板ヘルニアの疾患感受性の診断と治療) (2008)
  • 発明者名: 池川志郎
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 出願年月日: 2008-09-30
• [産業財産権] 椎間板変性関連疾患感受性遺伝子およびその用途 (2008)
  • 発明者名: 池川志郎
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 出願年月日: 2008-09-30
  • 外国
• [産業財産権] 椎間板変性関連疾患感受性遺伝子およびその用途(トロンボスポンディン2遺伝子、マトリックスメタロプロテアーゼ2遺伝子、及びマトリックスメタロプロテアーゼ9遺伝子による椎間板変性症、及び椎間板ヘルニアの疾患感受性の診断と治療) (2007)
  • 発明者名: 池川 志郎
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 2007-257345
  • 出願年月日: 2007-10-01