歯周病がメタボリックシンドロームの病態に及ぼす分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 19209064
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 社会系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 雫石 聰 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (00028789)
• 研究分担者: 大月 道夫 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00403056) ; 田中 宗雄 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (90263300) ; 久保庭 雅恵 (久保庭 雅惠) 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (00303983) ; 関根 伸一 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (70506344) ; 片岡 宏介 大阪大学, 歯学研究科, 助教 (50283792)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 50,050千円 (直接経費: 38,500千円、間接経費: 11,550千円); 2009年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円); 2007年度: 30,160千円 (直接経費: 23,200千円、間接経費: 6,960千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / 歯周病 / 疫学 / 分子生物学 / 歯周病原性細菌歯肉上皮細胞 / バイオフィルム / Porphyromonas gingivalis / Fusobacterium nucleatum / 免疫 / 糖尿病 / 血清脂質異常 / 炎症性サイトカイン / 動脈硬化性疾患 / 動物モデル / 歯周病細菌 / 肥満 / 血圧高値 / 空腹時血糖 / 循環器疾患 / バイオマーカー

研究概要

歯周病とメタボリックシンドロームとの関連性とその病態に及ぼすメカニズムを解明することを目的とした。疫学研究では、動脈硬化性疾患のリスク因子として高血圧と歯周病が有意であり、歯周病に罹患しているとある種の炎症性サイトカインや接着因子が高いことを示した。また、マウスモデル実験では、高脂肪食で歯周病原性菌に感染させると炎症性サイトカインの上昇や動脈硬化の傾向がみられた。細胞モデル実験では、歯周病原性菌の感染により歯肉上皮細胞の細胞周期に影響を及ぼすことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Fusobacterium nucleatum envelope protein FomA is immunogenic and binds to the salivary statherin-derived peptide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagaki, H. Sekine, S., Terao, Y., Toe, M., Tanaka, M., Ito, H.O., Kawabata, S., Shizukuishi, S., Fujihashi. K., Kataoka, K.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 78 ページ: 1185-1192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of ALDH2 genotypes with periodontitis progression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida, N., Tanaka, M., Sekine, S., Takeshita, T., Nakayama, K., Morimoto, K., Shizukuishi, S.
  • 雑誌名: Journal of Dental Research 89 ページ: 138-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fusobacterium nucleatum envelope protein FomA is immunogenic and binds to the salivary statherin-derived peptide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagaki, H.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 78 ページ: 1185-1192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assicuation of ALDH2 genotypes with periodontitis progression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nashida, N.
  • 雑誌名: Journal of Dental Research 89 ページ: 138-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa, M., Amano, A., Hashino, E., Yamamoto, Y., Inaba, H., Hamada, N., Nakayama, K., Tribble, G.D., Lamont, R.J. Shizukuishi, S.
  • 雑誌名: BMC Microbiol. 9 ページ: 105-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homotypic biofilm structure of Porphyromonas gingivalis is affected by FimA type variations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa, M., Amano, A., Inaba, H., Hashino, E., Shizukuishi, S.
  • 雑誌名: Oral Microbiol. Immunol. 24 ページ: 260-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of binding domain of Streptococcus oralis glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase for Porphyromonas gingivalis major fimbriae. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata, H., Iwasaki, M., Maeda, K., Kuboniwa, M., Hashino, E., Toe, M., Minamino, N., Kuwahara, H., Shizukuishi, S.
  • 雑誌名: Infect. Immun. 77 ページ: 5130-5138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct roles of long/short fimbriae and gingipains in homotypic biofilm development by Porphyromonas gingivalis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa, M.
  • 雑誌名: BMC Microbiology 9 ページ: 105-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homotypic biofilm structure ofporphyromonas gingivalis is affected by FimA type variations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa, M.
  • 雑誌名: Oral Microbiology and Immunology 24 ページ: 260-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of binding domain of Streptococcus oralis glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase for Porphyromonas gingivalis major fimbriae. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata, H.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 77 ページ: 5130-5138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homotypic biofilm structure of Porphyromonas gingivalis is affected by FimA type variations (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa, M
  • 雑誌名: Oral Microbiology and Immunology 24(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] P. gingivalis accelerates gingival epithelial cell progression through the cell cycle. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa, M., Hasegawa, Y., Mao, S., Amano, A., Shizukuishi, S., Lamont, R.J., Yilmaz, O.
  • 雑誌名: Microbes Infect 10 ページ: 122-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of Porphyromonas gingivalis with glycemic level in patients with type 2 diabetes following periodontal treatment. (2008)
  • 著者名/発表者名: Makiura, N., Ojima, M., Kou, Y., Furuta, N., Okahashi, N., Shizukuishi, S., Amano, A.
  • 雑誌名: Oral Microbiol. Immunol. 23 ページ: 348-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel adenovirus expressing Flt3 ligand enhances mucosal immunity by inducing mature NALT dendritic cell migration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S., Kataoka, K., Fukuyama, Y., Adachi, Y., Davydova, J., Yamamoto, M., Kobayashi, R., Fujihashi, K., Suzuki, H., Curiel, D., Shizukuishi, S., McGhee, J., Fujihashi, K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 8126-8134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between involuntary smoking and salivary markers related to periodontitis: a 2-year longitudinal study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida, N., Yamamoto, Y., Tanaka, M., Kataoka, K., Kuboniwa, M., Nakayama, K., Morimoto, K., Shizukuishi, S.
  • 雑誌名: J. Periodontol. 79 ページ: 2233-2240
  • 査読あり
• [雑誌論文] 解明されつつあるメタボリックシンドロームと歯周病との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中宗雄, 雫石聰
  • 雑誌名: 機器・試薬 31 ページ: 34-40
• [雑誌論文] 歯周病と予防食品の開発. (2008)
  • 著者名/発表者名: 雫石聰, 田中宗雄
  • 雑誌名: 食品と開発 43 ページ: 4-6
• [雑誌論文] Association between involuntary smoking and salivary markers related to periodontitis : a 2-year longitudinal study (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida, N
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 79 ページ: 2233-2240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of eucalyptus extract chewing gum on periodontal health : a double-masked, randomized trial (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagata, H
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 79 ページ: 1378-1385
  • 査読あり
• [雑誌論文] 解明されつつあるメタボリツクシンドロームと歯周病との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 雫石 聰
  • 雑誌名: 医療と検査機器・試薬 31 ページ: 34-40
• [雑誌論文] 歯周病と予防食品の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 雫石 聰
  • 雑誌名: 食品と開発 43 ページ: 4-6
• [雑誌論文] 解明されつつあるメタボリックシンドロームと歯周病との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中宗雄, 雫石 聰
  • 雑誌名: 医療と検査機器・試薬 31 ページ: 34-40
• [雑誌論文] Longitudinal study of the association between smoking as a periodontitis risk and salivary biomarkers related to periodontitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kibayashi, M., Tanaka, M., Nishida, N., Kuboniwa, M., Kataoka, K., Nagata, H., Nakayama, K., Morimoto, K., Shizukuishi, S.
  • 雑誌名: J. Periodontol. 78 ページ: 859-867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nasal cholera toxin elicits IL-5 and IL-5 receptor a chain expressing B-laB cells for innate mucosal IgA antibody responses. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kataoka, K., Fujihashi, K., Sekine, S., Fukuiwa, T., Kobayashi, R., Suzuki, H., Nagata, H., Takatsu, K., Shizukuishi, S., McGhee, J.R., Fujihashi, K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 178 ページ: 58-6065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longitudinal Study of the Association between Smoking as a Periodontitis Risk and Salivary Biomarkers Related to Periodontitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kibayashi, M. Tanaka, M. Nishida, N. Kuboniwa, M. Kataoka, K. Nagata, H. Nakayama, K. Morimoto, K. Shizukuishi, S.
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 78 ページ: 859-867
  • 査読あり
• [雑誌論文] 口腔保健と健康寿命 (2007)
  • 著者名/発表者名: 雫石 聰
  • 雑誌名: 大阪大学医学部学友会会誌 27 ページ: 79-83
• [学会発表] Antigen presenting cell function of NALT DCs is maintained in aged mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] 粘膜アジュバントとして用いたFlt3 ligand cDNA 及び CpG ODNの免疫誘導能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 関根伸一
  • 学会等名: 第58回日本口衛生学会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] High-cholesterol diet accelerates inflammatory cytokine production in apolipoprotein E-null mice infected with Porphyromonas gingivalis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S.
  • 学会等名: 14th International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-07-06
• [学会発表] Association of inflammatory biomarkers with periodontitis in diabetic patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M.
  • 学会等名: 87th General Session & Exhibithion of the IADR
  • 発表場所: Miami, Fla., USA
• [学会発表] Periodontitis and components of metabolic syndrome in diabetic macrovascular risk. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M.
  • 学会等名: 87th General Session & Exhibithion of the IADR
  • 発表場所: Miami, USA
• [学会発表] Association between breath evaluation with electronic nose and serum biomarkers in diabetic patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M.
  • 学会等名: 8th Conference of ISBOR(BREATH2009)
  • 発表場所: Dortmund, Germany
• [学会発表] 粘膜アジュバントとして用いたFlt3 ligand cDNA及びCpG ODNの免疫誘導能解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 関根伸一
  • 学会等名: 58th日本口腔衛生学会・総会
  • 発表場所: Gifu
• [学会発表] Antigen Presenting Cell Function of NALT DCs Is Maintained in Aged Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S.
  • 学会等名: 39th日本免疫学会
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Asociation between breath evaluation with electronic nose and serum biomarkers in diabetic patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 学会等名: 8th Conference of ISBOR
  • 発表場所: Dortmund, Germany
• [学会発表] 気管切開チューブ装着患者の下気道より検出される歯周病細菌の基礎的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 江間弘子
  • 学会等名: 第4回ホロニクスグループ学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2008-12-14
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis線毛への口腔レンサ球菌菌体表層glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenaseの結合部位の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩崎未央
  • 学会等名: 大阪大学歯学会第106回例会
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] 人工呼吸器装着患者の下気道より検出される歯周病細菌の基礎的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上月弘子
  • 学会等名: 第19回日本口腔衛生学会近畿・中国・四国地方会総会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2008-06-22
• [学会発表] Distinct roles of major/minor fimbriae and gingipains in homotypic biofilm development by Porpyhromonas gingivalis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa, M.
  • 学会等名: BiofilmsIII: 3rd International Conference
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] NALT CD11b+ dendritic cell migration and balanced Th1- and Th2- cytokine responses induce antigen-specific immunity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Role of Streptococcus gordonii Cbe protein in periodontopathic biofilm development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa, M
  • 学会等名: 86th General session & exhibition of the IADR
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Distinct roles of major/minor fimbriae and gingipains in homotypic biofilm development by Porphyromonas gingivalis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa, M.
  • 学会等名: Biofilms III : 3^<rd> International Conference
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] High-cholesterol diet accelerates inflammatory cytokine production in apolipoprotein E-null mice infected with Porphyromonas gingivalis.
  • 著者名/発表者名: Sekine, S.
  • 学会等名: 14th ICMI
  • 発表場所: Boston (USA)
• [学会発表] 糖尿病患者における動脈硬化性疾患と歯周病の関連
  • 著者名/発表者名: 笠山宗正
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京