小脳分子層抑制性ニューロンの発生・分化機序および機能的役割の解明

• 研究課題/領域番号: 19300127
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 田中 光一 東京医科歯科大学, 大学院・疾患生命科学研究部, 教授 (80171750)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2008年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円); 2007年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
• キーワード: 小脳 / 抑制性神経細胞 / ノッチ / 遺伝子欠損マウス / 籠細胞 / 星状細胞 / 抑制性ニューロン / 発達 / グリア細胞

研究概要

小脳は運動学習の中枢であり、その機能的役割は詳細に解析されてきたが、小脳形成過程の分子機序は不明な点が多い。我々は、細胞特異的遺伝子改変マウスを用い、小脳抑制性介在神経細胞の神経前駆細胞において、RBP-Jシグナルは神経前駆細胞から神経細胞への分化を促進する役割をもつことを明らかにした。さらに、小脳抑制性介在神経細胞を同定できるマーカーの組み合わせを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Development of the mouse amygdala as revealed by enhanced green fluorescent protein gene transfer by means of in utero electroporation (2009)
  • 著者名/発表者名: Soma, M., Aizawa, H., Ito, Y., Maekawa,M., Osumi, N., Nakahira, E., Okamoto,H., Tanaka, K., Yuasa, S.
  • 雑誌名: J Comp Neurol 513 ページ: 113-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of the mouse amygdala as revealed by Enhanced green fluorescent protein gene transfer by means of in utero electroporation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Soma, M.
  • 雑誌名: J Comp Neurol 513 ページ: 113-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Glial Glutamate and Aspartate Transporter(Excitatory Amino Acid Transporter 1)Causes Locomotor Hyperactivity and Exaggerated Responses to Psychotomimetics : Rescus by Haloperidol and Metabotropic Glutamate 2/3 Agonist (2008)
  • 著者名/発表者名: Karlsson, RM., Tanaka, K., Heilig, M., Holmes, A.
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 64 ページ: 810-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutamate transporters regulate lesion-induced plasticity in the developing somatosensory cortex (2008)
  • 著者名/発表者名: Takasaki, C., Okada, R., Mitani, A., Fukaya, M., Yamasaki, M., Fujihara, Y., Shirakawa, T., Tanaka, K., Watanabe, M.
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 4995-5006
  • 査読あり
• [雑誌論文] グルタミン酸トランスポーターの中枢神経系における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 相田知海、田中光一
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 26 ページ: 1072-1076
• [雑誌論文] グルタミン酸トランスポーターと精神神経疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 相田知海、田中光一
  • 雑誌名: 遺伝子医学MOOK 12 ページ: 212-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] アストロサイトにおけるグルタミン酸トランスポーターの機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中光一
  • 雑誌名: Brain and Nerve 59 ページ: 677-688
• [雑誌論文] 神経幹細胞の分化過程のメカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中光一
  • 雑誌名: 分子精神医学 7 ページ: 86-91
• [雑誌論文] Behavioral characterization of GLT1(+/-) mice as a model of mild glutamatergic hyperfunction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiryk, A.
  • 雑誌名: Neurotox Res 13 ページ: 19-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutamate transporters regulate lesion-induced Plasticity in the developing somatosensory cortex. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takasaki C.
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 4955-5006
  • 査読あり
• [雑誌論文] A loss of glial glutamate and aspartate transporter (Excitatory amino acid transporter 1) causes locomotor hyperactivity and exaggerated responses to psychomimetics : Rescue by haloperidol and metabotropic glutamate 2/3 agonist. (2008)
  • 著者名/発表者名: Karlsson RM.
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 64 ページ: 810-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] characterization of GLT1(+/-)mice as a model of mild glutamatergic hyperfunction (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiryk, A., Aida, T., Tanaka, K., Banerjee, P., Wilczynski, G.M., Meyza,K., Knapska, E., Filipkowaski, R.K., Kaczmarek, L., Danysz, W. Behavioral
  • 雑誌名: Neurotox Res 13 ページ: 19-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] activation of metabotropic glutamate receptors in cerebellar Purkinje cells in glutamate transporter EAAT4-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Nikkuni, O., Takayasu, Y., Iino, M., Tanaka, K., Ozawa, S. Facilitated
  • 雑誌名: Neurosci Res 59 ページ: 296-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] The monolayer formation of Bergmann glial cells is regulated by Notch/RBP-J signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Komine, O., Nagaoka, M., Watase, K., Gutmann, D.H., Tanigaki, K., Honjo, T., Radtke, F., Saito, C., Chiba, S., Tanaka, K.
  • 雑誌名: Dev Biol 311 ページ: 238-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomics in retina of Excitory Acid Carrier 1(EAAC1)knockout mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto, S., Suzuki, M., Ue, T., Okumichi, H., Aoyama, H., Souchelnytskyi, S., Tanaka, K., Agarwal, N., Mishima, H.K., Kanamoto, T.
  • 雑誌名: Proteome Science 5 ページ: 13-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of cholecystokinin neurons in the dorsal pallium of the telencephalon is indispensable for the acquisition of chick imprinting behavior (2007)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, F., Nakamori, T., Uchimura,M., Fujiwara, K., Yada, T., Tsukahara,S., Kanamatsu, T., Tanaka, K., Ohki-Hamazaki, H
  • 雑誌名: J Neurochem 102 ページ: 645-1657
  • 査読あり
• [雑誌論文] The potential role of glutamate transporters in the pathogenesis of normal tension glaucoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada, T., Harada, C., Nakamura, K.,Qua, H-M.A., Okumura, A., Namekata, K., Saeki, T., Aihara, M., Yoshida, H., Mitani, A., Tanaka, K
  • 雑誌名: J Clin Invest 117 ページ: 1763-1770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of glutamate transporter GLT-1 to removal of synaptically released glutamate at climbing fiber-Purkinje cell synapses (2007)
  • 著者名/発表者名: Takatsuru, Y., Iino, M., Tanaka, K., Ozawa, S
  • 雑誌名: Neurosci Lett 420 ページ: 85-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of glutamate transporter GLT-1 to removal of synaptically released glutamate at climbing fiber-Purkinje cell synapses. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takatsuru, Y.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 420 ページ: 85-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facilitated activation of metabotropic glutamate receptors in cerebellar Purkinje cells in glutamate transporter EAAT4-deficient mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nikkuni, O.
  • 雑誌名: Neurosci Res 59 ページ: 296-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] The potential role of glutamate transporters in the pathogenesis of normal tension glaucoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada, T.
  • 雑誌名: J Clin Invest 117 ページ: 1763-1770
  • 査読あり
• [雑誌論文] The monolayer formation of Bergmann glial cells is regulated by Notch/RBP-J signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Komine, O.
  • 雑誌名: Dev Biol 311 ページ: 238-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomics in retina of Excitory Acid Carrier 1 (EAAC1) knockout mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto, S.
  • 雑誌名: Proteome Science 5 ページ: 13-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of cholecystokinin neurons in the dorsal pallium of the telencephalon is indispensable for the acquisition of chick imprinting behavior. (2007)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, F.
  • 雑誌名: J Neurochem 102 ページ: 1645-1657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of glutamate transporter GLAST(EAAT1)deficient mice for phenotypes relevant to the negative and executive/cognitive symptoms of schizophrenia
  • 著者名/発表者名: Karlsson, RM., Tanaka, K., Saksida,LM., Bussey, TJ., Heilig, M., Holmes, A.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology (in press)
  • 査読あり