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神経変性疾患における膜輸送システムの関与の解析

研究課題

研究課題/領域番号 19300129
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関九州大学

研究代表者

白根 道子  九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (90398082)

研究分担者 中山 敬一  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (80291508)
松本 雅記  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (60380531)
束田 裕一  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (90444801)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円)
2008年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
2007年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
キーワード神経細胞分化 / 神経管形成 / 神経疾患 / 小胞膜輸送 / タンパク質複合体 / Protrudin / FKBP38 / Rab / protrudin
研究概要

本研究では、神経細胞分化・機能維持の分子機構と、神経管形成の分子機構との関連を、protrudinによる膜輸送制御の観点から解明すること、また、膜輸送の、遺伝性痙性対麻痺などの神経変性疾患の発症への関与を解明することを目的としている。
(1)Protrudinノックノワトマワスを用いた、遺伝性痙性対麻痺の発征のメカニスムの解析
(1)Protrudinノックアウトマウスを作製する。protrudinノックアウトマウスにおける、Rabや膜輸送の異常の有無や神経分化・神経管形成についての観察、遺伝性痙性対麻痺様あ下肢部の異常についての観察を行った。
(2)神経細胞におけるprotrudin・タンパク質複合体の解析
(3)神経細胞内のprotrudin複合体を免疫沈降法により集め、精製し、質量分析により複合体の構成タンパク質を同定した。それらの遺伝子をクローニングし、神経細胞内における遺伝子ノックダウンや、リコンビナントタンパク質の作製・複合体の再構成などを行った。
(3)FKBP38ノックアウトマウスを用いた、神経管形成のメカニズムの解析
(5)FKBP38のタンパク質分解制御への関与が示唆されている結果をふまえ、2D-DIGE法によりFKBP38ノックアウトマウスにおいて、野生型マウスと比較して発現変化しているタンパク質を解析した。
(6)FKBP38ノックアウトマウスにおける膜輸送の異常を調べる。FKBP38ノックアウトマウスの神経細胞における、protrudinやRabの細胞内局在、タンパク質修飾、活性などの異常について調べ、FKBP38がprotrudinまたはその複合体にどのような直接的な働きをしているのか検討した。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件)

  • [雑誌論文] Regulation of apoptosis and neurite extension by FKBP38 is required for neural tube formation in the mouse2008

    • 著者名/発表者名
      Shirane M., et al.
    • 雑誌名

      Genes Cells 13

      ページ: 635-651

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The cdk inhibitors p57 and p27 regulate neuronal migration in the developing mouse neocortex.2007

    • 著者名/発表者名
      Itoh Y., et. al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 282

      ページ: 390-396

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Skp2 controls adipocyte proliferation during the development of obesity.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakai T., et. al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 282

      ページ: 2038-2046

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Noncanonical Wnt signaling throuth G protein-linked PKCdelta activation promotes bone formation.2007

    • 著者名/発表者名
      Tu Y., et. al.
    • 雑誌名

      Dev.Cell 12

      ページ: 113-127

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anchoring of the 26S proteasome to the organellar membrane by FKBP38.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa T, et. al.
    • 雑誌名

      Gemes Cells 12

      ページ: 709-719

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phospholipase C-related inactive proteinis involved in trafficking of gamma2 subunit-containing GABA(A) receptors to the cell surface.2007

    • 著者名/発表者名
      Mizokami A., et. al.
    • 雑誌名

      J.Neurosci. 27

      ページ: 1692-1701

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclin D2 translocates p27 out of the nucleus and promotes its degradation at the G0-G1 transition.2007

    • 著者名/発表者名
      Susaki E., et. al.
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biol. 27

      ページ: 4626-4640

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renal damage in obstructive nephropathy is decreased in skp2-deficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki s., et. al.
    • 雑誌名

      Am.J.Pathol. 171

      ページ: 473-483

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Skp2-mediated p27 degradation plays an essential role in the growth and adaptive expansion of pancreatic beta cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Zhong L., et. al.
    • 雑誌名

      J.Clin.Invest. 117

      ページ: 2869-2876

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Conditional inactivation of Fbxw7 impairs cell cycle exit during T cell differentiation and results in lymphomatogenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Onoyama I., et. al.
    • 雑誌名

      J.Exp.Med. 204

      ページ: 2875-2888

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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