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新規小胞体誘導タンパク質の脳変性疾患抑制機構と薬物作用機構

研究課題

研究課題/領域番号 19300135
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関横浜薬科大学

研究代表者

野村 靖幸  横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (00034041)

研究分担者 大熊 康修  千葉科学大学, 薬学部, 教授 (20127939)
高橋 良輔  京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90216771)
上原 孝  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (00261321)
金子 雅幸  千葉科学大, 薬学部, 講師 (10322827)
出雲 信夫  横浜薬科大学, 薬学部, 講師 (70368976)
五十鈴川 和人  横浜薬科大学, 薬学部, 講師 (90412551)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円)
2008年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
2007年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
キーワード小胞体 / 神経変性疾患 / 小胞体ストレス / ERAD / ケミカルシャペロン / ユビキチンリガーゼ / 神経細胞死 / アルツハイマー病 / 構造活性相関 / APP / ユビキチン / プロテアソーム
研究概要

本研究では,抗脳神経変性疾患薬創製に向けて, 細胞内小器官小胞体への変性タンパク質蓄積抑制機構に関する研究を行った. 小胞体のタンパク質分解系(ERAD)分子の生体での生理的役割, とくに脳変性疾患への関与を明らかにするとともに, ERAD 分子をターゲットとした脳変性疾患抑制薬の基盤研究を行った. また, タンパク質凝集抑制作用を有する化合物を作成し, 神経細胞死抑制作用について検討した.

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 18件) 学会発表 (23件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Neurochemistry, neuropathology, and heredity in SAMP8: a mouse model of senescence2009

    • 著者名/発表者名
      Tomobe K and Nomura Y.
    • 雑誌名

      Neurochem Res. 34

      ページ: 660-669

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurochemistry, neuropathology, and heredity in SAMP8 : a mouse model of senescence2009

    • 著者名/発表者名
      Tomobe, K.
    • 雑誌名

      Neurochem. Res. 34

      ページ: 660-669

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel functions of ubiquitin ligase HRD1 with transmembrane and proline-rich domains2008

    • 著者名/発表者名
      Omura, T., Kaneko, M., Onoguchi, M., Koizumi, S., Itami, M., Ueyama, M., Okuma, Y. and Nomura, Y.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Sci. 106

      ページ: 512-519

    • NAID

      10024319569

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical localization of a ubiquitin ligase HRD1 in murine brain2008

    • 著者名/発表者名
      Omura, T., Kaneko, M., Tabei, N.,Okuma, Y. and Nomura, Y.
    • 雑誌名

      J. Neurosci. Res. 86

      ページ: 1577-1587

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vanadate inhibits endoplasmic reticulum stress responses2008

    • 著者名/発表者名
      Hosoi, T., Saito, A., Kume, A., Okuma, Y., Nomura, Y. and Ozawa, K.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 594

      ページ: 44-48

    • NAID

      120001092429

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GMEB1, a novel endogenous caspase inhibitor2008

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, T., Tsuruma, K., Uehara, T. and Nomura, Y
    • 雑誌名

      prevents hypoxia- and oxidative stress-induced neuronal apoptosis, Neurosci Lett 438

      ページ: 34-37

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical localization of a ubiquitin ligase HRD1 in murine brain2008

    • 著者名/発表者名
      Omura, T.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Sci. 106

      ページ: 512-519

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vanadate inhibits endoplasmic reticulum stress responses2008

    • 著者名/発表者名
      Hosoi, T.
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharmacol. 594

      ページ: 44-48

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GMEB1, a novel endogenous caspase inhibitor, prevents hypoxia-and oxidative stress-induced neuronal apoptosis2008

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, T.
    • 雑誌名

      Neurosci. Lett. 438

      ページ: 34-37

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical localization of a ubiquitin ligase HRD1 in murine brain2008

    • 著者名/発表者名
      T. Omura
    • 雑誌名

      J Neurosci Res 86

      ページ: 1577-87

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel functions of ubiquitin ligase HRD1 with transmembrane and proline-rich domains2008

    • 著者名/発表者名
      T. Omura
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci 106

      ページ: 512-9

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GMEB1, a novel endogenous caspase inhibitor, prevents hypoxia-and oxidative stress-induced neuronal apoptosis2008

    • 著者名/発表者名
      T. Nakagawa
    • 雑誌名

      Neurosci Lett (印刷中)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A different pathway in the endoplasmic reticulum stress-induced expression of human HRD1 and SEL1 genes2007

    • 著者名/発表者名
      Kaneko, M., Yasui, S., Niinuma, Y., Arai, K., Omura, T., Okuma, Y. and Nomura, Y.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 581

      ページ: 5355-5360

    • NAID

      120000951780

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impairment of CREB phosphorylation in the hippocampal CA1 region of the senescence-accelerated mouse (SAM) P82007

    • 著者名/発表者名
      Tomobe, K., Okuma, Y. and Nomura, Y.
    • 雑誌名

      Brain Res. 1141

      ページ: 214-217

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A different pathway in the endoplasmic reticulum stress-induced expression of human HRD1 and SEL1 genes2007

    • 著者名/発表者名
      M. Kaneko
    • 雑誌名

      FEBS Lett 581

      ページ: 5355-60

    • NAID

      120000951780

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Accumulation of misfolded protein through nitrosative stress linked to neurodegenerative disorders2007

    • 著者名/発表者名
      T. Uehara
    • 雑誌名

      Antioxid Redox Signal 9

      ページ: 597-601

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Akt up-and down-regulation in response to endoplasmic reticulum stress2007

    • 著者名/発表者名
      T. Hosoi
    • 雑誌名

      Brain Res 1152

      ページ: 27-31

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impairment of CREB phosphorylation in the hippocampal CA1 region of the senescence-accelerated mouse(SAM)P82007

    • 著者名/発表者名
      K. Tomobe
    • 雑誌名

      Brain Res 1141

      ページ: 214-7

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 小胞体のユビキチンリガーゼHRD1の減少はAPPの蓄積とAβの産生増加を引き起こす2009

    • 著者名/発表者名
      金子 雅幸
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼHRD1の膜貫通領域およびproline-rich領域の機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      大村 友博
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ヒト新規小胞体タンパク質HRD1の神経変性疾患治療に関する薬理学的基盤研究(第24回日本薬理学会学術奨励賞受賞講演)2009

    • 著者名/発表者名
      金子 雅幸
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ヒト新規小胞体タンパク質HRD1の神経変性疾患治療に関する薬理学的基盤研究2009

    • 著者名/発表者名
      金子雅幸
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 小胞体のユビキチンリガーゼHRD1の減少はAPPの蓄積とAβの産生増加を引き起こす2009

    • 著者名/発表者名
      金子雅幸, 小池洋, 齋藤僚, 野村靖幸, 大熊康修
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼHRD1の膜貫通領域およびproline-rich領域の機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      大村友博, 金子雅幸, 小野口雅之, 野村靖幸, 大熊康修
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病患者脳におけるユビキチンリガーゼHRD1タンパク質の減少2009

    • 著者名/発表者名
      齋藤僚, 金子雅幸, 野村靖幸, 大熊康修
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] The brain distribution of a ubiquitin ligase HRD1 in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Okuma, Y.
    • 学会等名
      Neuroscience 2008
    • 発表場所
      Washington, D. C.
    • 年月日
      2008-11-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of HRD1-mediated protein degradation causes amyloid precursor protein accumulation and ss-amyloid generation with endoplasmic reticulum stress and apoptosis2008

    • 著者名/発表者名
      Kaneko, M.
    • 学会等名
      Neuroscience 2008
    • 発表場所
      Washington, D. C.
    • 年月日
      2008-11-16
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] HRD1の発現抑制によるAPPの分解阻害はAβ産生増加と小胞体ストレスを誘発する2008

    • 著者名/発表者名
      金子 雅幸
    • 学会等名
      第35回日本脳科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-06-13
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼHRD1の発現抑制はAPPの蓄積と小胞体ストレスによるアポトーシスを誘導する2008

    • 著者名/発表者名
      金子雅幸, 小池洋, 大村友博, 大熊康修, 野村靖幸
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体関連分解ERADに関与するSEL1の脳内発現2008

    • 著者名/発表者名
      金子雅幸, 井上慎也, 大村友博, 大熊康修, 野村靖幸
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼHRD1のマウス脳内局在2008

    • 著者名/発表者名
      大村友博, 金子雅幸, 田部井直樹, 大熊康修, 野村靖幸
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 4-フェニル酪酸構造類似体の合成によるケミカルシャペロン活性の解析2008

    • 著者名/発表者名
      三森盛亮, 飯田博一, 五十嵐麻美子, 浜名洋, 大村友博, 金子雅幸, 大熊康修, 松本澄
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] HRD1の発現抑制によるAPP の分解阻害はAβ産生増加と小胞体ストレスを誘発する2008

    • 著者名/発表者名
      金子雅幸, 大熊康修, 野村靖幸
    • 学会等名
      第35回日本脳科学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] HRD1のタンパク質分解抑制は小胞体ストレスとアポトーシスを伴うアミロイド前駆体タンパク質の蓄積とAβの産生増加を引き起こす2008

    • 著者名/発表者名
      金子雅幸, 小池洋, 大村友博, 大熊康修, 野村靖幸
    • 学会等名
      第51回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼHRD1の膜貫通領域およびproline-rich領域の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      小野口雅之, 大村友博, 金子雅幸, 大熊康修, 野村靖幸
    • 学会等名
      第119回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Suppression of HRD1-mediated protein degradation causes amyloid precursor protein accumulation and b-amyloid generation with endoplasmic reticulum stress and apoptosis2008

    • 著者名/発表者名
      Kaneko, M., Koike, H., Omura, T., Okuma, Y. and Nomura, Y.
    • 学会等名
      Neuroscience 2008
    • 発表場所
      Washington, DC
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] The brain distribution of a ubiquitin ligase HRD1 in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Okuma, Y., Omura, T., Kaneko, M. and Nomura, Y.
    • 学会等名
      Neuroscience 2008
    • 発表場所
      Washington, DC
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 4・フェニル酪酸構造類似体の合成によるケミカルシャペロン活性の解析2008

    • 著者名/発表者名
      三森盛亮
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体の変性タンパク質分解関連分子HRD1によるAPPの分解と神経細胞死抑制2007

    • 著者名/発表者名
      金子雅幸, 大熊康修, 野村靖幸
    • 学会等名
      第34回日本脳科学会
    • 発表場所
      出雲
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 小胞体関連分解ERADに関与するHRD1はAPPによるアポトーシス抑制する2007

    • 著者名/発表者名
      金子雅幸, 小池洋, 大村友博, 大熊康修, 野村靖幸
    • 学会等名
      Neuro2007(第50回日本神経化学会大会)
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体の変性蛋白質分解関連分子HRD1によるAPPの分解と神経細胞死抑制2007

    • 著者名/発表者名
      金子雅幸
    • 学会等名
      第34回日本脳科学会
    • 発表場所
      出雲
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 機能形態学(機能形態学総論)2008

    • 著者名/発表者名
      野村 靖幸
    • 総ページ数
      15
    • 出版者
      化学同人
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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