気分・情動に対する成体脳神経細胞新生の役割の解析

• 研究課題/領域番号: 19300136
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 生理学研究所
• 研究代表者: 等 誠司 生理学研究所, 分子生理研究系, 准教授 (70300895)
• 研究分担者: 伊佐 正 生理学研究所, 発達生理学研究系, 教授 (20212805) ; 村山 繁雄 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究部長 (50183653)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2009年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2007年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: 神経機能の可塑性 / 成体脳神経細胞新生 / 神経幹細胞 / テトラサイクリン誘導システム / 神経細胞新生 / 情動 / ストレス / Notchシグナル / 齧歯類 / 霊長類

研究概要

脳室下層や海馬における神経幹/前駆細胞から産生される細胞と気分・情動との連関の有無を検討するとともに、細胞新生を調節することによって気分や情動を制御することが可能かどうかを検証することを目的として本研究を行った。その結果、(1)慢性ストレス下の成体マウスの脳では神経幹細胞数が減少し、抗うつ薬の投与によって回復すること、(2)気分安定薬が神経幹細胞においてを活性化し、自己複製能を高めることを明らかにし、(3)テトラサイクリン誘導システムを用いて神経幹細胞の数を制御できるシステムを開発した。これらの成果は、精神神経疾患の病態解明や治療法開発に寄与できると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Functional central nervous system myelin repair in an adult mouse model of demyelination caused by proteolipid protein overexpression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Espinosa-Jeffrey A, Hitoshi S, et.al., (他11名, 2番目)
  • 雑誌名: J Neurosci Res 88 ページ: 1682-1694
  • 査読あり
• [雑誌論文] A subcortical oscillatory network contributes to recovery of hand dexterity after spinal cord injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Morichika Y, Isa T
  • 雑誌名: Brain 132 ページ: 709-721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of the growth-associated protein 43 gene in the sensorimotor cortex of the macaque monkey after lesioning the lateral corticospinal tract. (2009)
  • 著者名/発表者名: Higo N, Isa T, et.al., (他6名, 8番目)
  • 雑誌名: J Comp Neurol 516 ページ: 493-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mood stabilizing drugs expand the neural stem cell pool in the adult brain through activation of Notch signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Maruta N, Bernstein A, Ikenaka K, Hitoshi S.
  • 雑誌名: Stem Cells 26 ページ: 1758-1767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kruppel-like factor 5 is essential for blastocyst development and the normal self-renewal of mouse ES cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ema M, Hitoshi S, et.al., (他17名, 6番目)
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 3 ページ: 555-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulfate regulates self-renewal and pluripotency of embryonic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki N, Hitoshi S, et.al., (他11名, 11番目)
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 3594-3606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Striate cortical lesions affect deliberate decision and control of saccade: implication for blindsight. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Takaura K, Kato R, Ikeda T, Isa T
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 10517-10530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and extent of Lewy body-related alpha-synucleinopathy in aging human olfactory bulb. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sengoku R, Murayama S, et.al., (他10名, 12番目)
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 67 ページ: 1072-1083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lewy body pathology involves cutaneous nerves. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikemura M, Murayama S, et.al., (他10名, 12番目)
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 67 ページ: 945-953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mood stabilizing drugs expand the neural stem cell pool in the adult brain through activation of Notch signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Maruta N, Bernstein A, Ikenaka K, Hitoshi S
  • 雑誌名: Stem Cells 26 ページ: 1758-1767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kriippel-like factor 5 is essential for blastocyst development and the normal self-renewal of mouse ES cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ema M, Mori D, Niwa H, Hasegawa Y, Yamanaka Y, Hitoshi S, Mimura J, Kawabe Y, Hosoya T, Morita M, Shimosato D, Uchida K, Suzuki N, Yanagisawa J, Sogawa K, Rossant J, Yamamoto M, Takahashi S, Fgjii-Kuriyama Y
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 3 ページ: 555-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antidepressant drugs reverse the loss of adult neural stem cells following chronic stress. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi S, Maruta N, Higashi M, Kumar A, Kato N, Ikenaka K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 85 ページ: 3574-3585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adhesion is prerequisite, but alone insufficient, to elicit stem cell pluripotency. (2007)
  • 著者名/発表者名: Karpowicz P, Hitoshi S, et.al., (他11名, 10番目)
  • 雑誌名: J Neurosci 27 ページ: 5437-5447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental changes in the expression of glycogenes and the content of N-glycans in the mouse cerebral cortex. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Ikeda T, Hitoshi S, Fujimoto I, Torii T, Sakuma K, Nakakita S, Hase S, Ikenaka K
  • 雑誌名: Glycobiology 17 ページ: 261-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of glial development by cystatin C. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Naruse M, Iwasaki Y, Hitoshi S, Takebayashi H, Ikenaka K
  • 雑誌名: J Neurochem 100 ページ: 12-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] パーキンソン病の神経幹細胞治療. (2007)
  • 著者名/発表者名: 東幹人, 等誠司
  • 雑誌名: Cognition & Dementia 6 ページ: 45-50
• [雑誌論文] Time-dependent central compensatory mechanisms of finger dexterity after spinal cord injury. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Onoe H, Morichika Y, Perfiliev S, Tsukada H, Isa T
  • 雑誌名: Science 318 ページ: 1150-1155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the adrenal gland is useful for evaluating pathology of the peripheral autonomic nervous system in lewy body disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fumimura Y, Murayama S, et.al., (他10名, 12番目)
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 66 ページ: 354-362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antidepressant drugs reverse the loss of adult neural stem cells following chronic stress (2007)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi S, Maruta N, Higashi M, Kumar A, Kato N & Ikenaka K
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 85 ページ: 3574-3585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of glial development by cystatin C (2007)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Naruse M, Hitoshi S, Iwasaki Y, Takebayashi H, Ikenaka K
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 100 ページ: 12-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adhesion is prerequisite, but alone insufficient, to elicit stem cell pluripotency (2007)
  • 著者名/発表者名: Karpowicz P, Inoue T, Runciman S, Deveale B, Seaberg R, Gertsenstein M, Byers L, Yamanaka Y, Tondat S, Slevin J, Hitoshi S, Rossant J, van der Kooy D
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 27 ページ: 5437-5447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional central nervous system myelin repair in an adult mouse model of demyelination caused by proteolipid protein overexpression
  • 著者名/発表者名: Espinosa-Jeffrey A, Hitoshi S, Zhao P, Awosika O, Agbo C, Olaniyan E, Garcia J, Valera R, Thomassian A, Chang-Wei R, Yamaguchi M, de Vellis J, Ikenaka K
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Neural stem cells in the adult brain: implications for the pathogenesis of mood affective disorders. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi S.
  • 学会等名: Neurogenesis2009
  • 発表場所: 淡路島(Invited Speaker)
• [学会発表] Mammalian glial cells missing genes induce Hes5 expression and definitive neural stem cells in early embryos (2009)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi S, Tanaka KF, Hosoya T, Hotta Y, Ikenaka K
  • 学会等名: 7th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: スペイン・バルセロナ
• [学会発表] 気分障害の病態解明を目指した神経幹細胞研究. (2008)
  • 著者名/発表者名: 等誠司
  • 学会等名: 第45回脳の医学生物学研究会
  • 発表場所: 名古屋(Invited Speaker)
  • 年月日: 2008-08-02
• [学会発表] Neural stem cells in the adult brain: implications for the pathogenesis of mood affective disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi S.
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会/第2回アジア・太平洋生物学的精神医学会/第30回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 富山(Symposium Speaker)
• [学会発表] 抗てんかん薬による神経新生. (2008)
  • 著者名/発表者名: 等誠司, 東幹人, 岡田洋平, 岡野栄之, 池中一裕
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Neural stem cells in the adult brain : implications for the pathogenesis of mood affective disorders (2008)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi S
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会,第2回アジア・太平洋生物学的精神医学会,第30回日本生物学的精神医学会 合同年会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] Apossible link between mood affective disorders and neural stem cell behavior in the adult brain (2007)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi S
  • 学会等名: International Psychogeriatric Association(IPA)
  • 発表場所: Osaka
• [備考] 生理学研究所分子神経生理部門ホームページ
  • URL: http://www.nips.ac.jp/ninfo/