アンギオテンシン変換酵素(ACE)のアミロイドベータ蛋白分解作用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19300138
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 国立長寿医療センター(研究所)
• 研究代表者: 道川 誠 国立長寿医療センター(研究所), アルツハイマー病研究部, 部長 (40270912)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2008年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円); 2007年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円)
• キーワード: 精神・神経疾患の病態と治療 / アルツハイマー病 / 蛋白分解酵素 / 治療 / アンギオテンシン変換酵素 / アミロイドベータ蛋白

研究概要

アルツハイマー病の病因分子であるamyloid β蛋白(Aβ)の分解酵素であるACEの脳内Aβ沈着に及ぼす影響を解析し、ACEが脳内でAβの分解やAβ42をAβ40に変換する働きをしていることを明らかにした。また、ACEにある2つの主要ドメイン機能は、それぞれ異なる基質(アンギオテンシンIならびにAβ)に対して別の作用を持つことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin-converting enzyme as a potential target for treatment of Alzheimer's disease : Inhibition or activation? (2009)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Michikawa M
  • 雑誌名: Rev Neurosci, 19 ページ: 203-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] New amyloid plaques or a game of hide-and-seek? (2008)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Maeda T, Michikawa M, Komano H
  • 雑誌名: Int J Biol Sci 4 ページ: 200-201
• [雑誌論文] Angiotensin-converting enzyme as a potential target for treatment of Alzheimer's disease : Inhibition or activation? (2008)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Michikawa M
  • 雑誌名: Rev Neurosci 19 ページ: 203-212
• [雑誌論文] Novel role of presenilins in maturation and transport of integrin β1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Hosono T, Nakamura T, Shiraishi H, Naeda T, Komano H, Yanagisawa K, Michikawa M
  • 雑誌名: Biochemistry 47(11) ページ: 3370-3378
• [雑誌論文] Novel role of presenilins in maturation and transport of integrin β1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Hosono T, Nakamura T, Shiraishi H, Maeda T, Komano H, Yanagisawa K, Michikawa M
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 3370-3378
  • 査読あり
• [雑誌論文] New amyloid plaques or a game of hide-and-seek? (2008)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Maeda T, Michikawa M, Komano H
  • 雑誌名: Int J Biol Sci, 4 ページ: 200-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルツハイマー病とスタチン (2008)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 雑誌名: BioClinica 23 ページ: 52-57
• [雑誌論文] Alzheimer 病研究の進歩と治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 雑誌名: 医学のあゆみ「老化と疾患」-病態の理解と診断・治療の進歩 別冊 ページ: 39-46
• [雑誌論文] アポリポ蛋白E (2008)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 雑誌名: 日本臨床 66 ページ: 156-162
• [雑誌論文] コレステロール代謝とアルツハイマー病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 雑誌名: 臨床検査 52 ページ: 325-329
• [雑誌論文] アポリポ蛋白Eはアミロイド蛋白βの分解を促進させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 雑誌名: Cognition and Dementia 7 ページ: 58-59
• [雑誌論文] Novel role of presenilins in maturation and transport of integrin β1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Hosono T, Nakamura T, Shiraishi H, Maeda T, Komano H, Yanagisawa K, Michikawa M.
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 3370-3378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin-converting enzyme converts amyloid β-protein1-42 (Aβ(1-42)) to Aβ(1-40), and its inhibition enhances brain Aβ deposition (2007)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Yamaguchi H, Akatsu H, Sakamoto T, Ko M, Mizoguchi K, Gong JS, Yu W, Yamamoto T, Kosaka K, Yanagisawa K, Michikawa M
  • 雑誌名: J Neurosci. 27(32) ページ: 8628-8635
• [雑誌論文] Novel action of apolipoprotein E (ApoE) : ApoE isoform specifically inhibits lipid-partide-mediated cholesterol release from neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Gong JS, Morita SY, Kobayashi M, Handa T, Fujita SC, Yanagisawa K, Michikawa M
  • 雑誌名: Mol Neurodegener 2 ページ: 9-9
• [雑誌論文] A ganglioside-induced toxic soluble Aβ assembly. Its enhanced formation from Aβ bearing the Arctic mutation (2007)
  • 著者名/発表者名: amamoto N, Matsubara E, Maeda S, Minagawa H, Takashima A, Maruyama W, Michikawa M, Yanagisawa K
  • 雑誌名: J Biol Chem. 282(4) ページ: 2646-2655
• [雑誌論文] Angiotensin-converting enzyme converts amyloid β-protein1-42(Aβ(1-42))to Aβ(1-40), and its inhibition enhances brain Aβ deposition (2007)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Yamaguchi H, Akatsu H, Sakamoto T, Ko M, Mizoguchi K, Gong JS, Yu W, Yamamoto T, Kosaka K, Yanagisawa K, Michikawa M.
  • 雑誌名: J Neurosci 27(32) ページ: 8628-8635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel action of apolipoprotein E(ApoE) : ApoE isoform specifically inhibits lipid-particle-mediated cholesterol release from neurons. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gong JS, Morita SY, Kobayashi M, Handa T, Fujita SC, Yanagisawa K, Michikawa M.
  • 雑誌名: Mol Neurodegeneration 2:9 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] A ganglioside-induced toxic soluble Aβ assembly. Its enhanced formation from Aβ bearing the Arctic mutation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Matsubara E, Maeda S, Minagawa H, Takashima A, Maruyama W, Michikawa M, Yanagisawa K
  • 雑誌名: J Biol Chem 282(4) ページ: 2646-2655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism underlying apolipoprotein E isoform-dependent lipid efflux from neural cells in culture
  • 著者名/発表者名: Minagawa K, Gong J-S, Jung C-G, Watanabe A, Lund-Katz S, Phillips M C, Saito H, Michikawa M
  • 雑誌名: J Neurosci Res (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] アルツハイマー病って何? -その予防と治療法開発の最前線- (2008)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 学会等名: あいち健康長寿産業クラスター形成事業 国立長寿医療センター県民講座
  • 発表場所: 東浦町
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Aβ代謝における脂質の意義-Cholesterol paradoxを紐解く一考察 (2008)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会、ワークショップII
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] ホモシステインはApoE3によるHDL産生を阻害する (2008)
  • 著者名/発表者名: Minagawa H, Gong J-S, Lund-Katz S, Phillips M, Saito H, Michikawa M
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] アルツハイマー病患者での血中Aβとアンギオテンシン変換酵素活性相関解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤津裕康, 小川倫弘, 兼坂岳志, 山本孝之, 道川誠
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Presenilin regulates the maturation of membrane (2008)
  • 著者名/発表者名: Zou Kun, 細野崇, 中村俊行, 白石博久, 前田智司, 駒野宏人, 道川誠
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Presenilin regulates the maturation of membrane proteinsin opposite directins (2008)
  • 著者名/発表者名: Zou Kun, 細野崇, 中村俊行, 白石博久, 前田智司, 駒野宏人, 道川誠
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Inhibitory effect of homocysteine on ApoE3-mediated cholesterol efflux from cultured astrocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Minagawa H, Gong J-S, Lund-Katz S, Phillips M, Saito H, Michikawa M
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] 脂質代謝と神経変性疾患-その現状と未来への展望 育成セミナー講義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] アルツハイマー病の病態生理と治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 学会等名: 名古屋市立大学大学院薬学研究科講義
  • 発表場所: 名古屋市立大学
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] Cholesterol Metabolism in the Central Nervous System and Alzheimer's Disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Michikawa M.
  • 学会等名: Pan-Pacific International Partnership Conference on Pharmaceutical and Life Sciences (The 4th US-Japan Joint Conference)
  • 発表場所: 名古屋市立大学水野ホール, 名古屋
  • 年月日: 2008-02-23
• [学会発表] 遺伝子多型で判断できるアルツハイマー病になりやすい人、なりにくい人 (2008)
  • 著者名/発表者名: 源川博久, 道川誠
  • 学会等名: ゲノム広場2008 in 名古屋(主催 : 文部科学省科学研究費 特定領域ゲノム4領域)
  • 発表場所: 名古屋大学豊田講堂, 名古屋
• [学会発表] Angiotensin-concerting enzyme converts Abetal-42 to Abetal-40 and its inhibition enhances brain Abeta deposition (2007)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Yamaguchi H, Akatsu H, Sakamoto T, Ko M, Mizoguchi K, Gong JS, Yu W, Yamamoto T, Koska K, Komano H, Yanagisawa K, Michikawa M
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会および 第80回日本生化学会大会、シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 脳内コレステロール代謝制御とその破綻に起因する神経細胞障害 (2007)
  • 著者名/発表者名: 道川 誠
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会および 第80回日本生化学会大会、シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] ER stress inducible protein, Herp, is involved in the degradation of the cofactor of gamma-secretase complex. (2007)
  • 著者名/発表者名: Marutani T, Maeda T, Kokame K, Zou K, Michikawa M, Komano H.
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会および 第80回日本生化学会大会、シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Angiotensin-converting enzyme converts Aβ1-42 to Aβ1-40 and its inhibition enhances brain Aβ deposition. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Zou, H. Yamagucih, H. Akatsu T. Sakamoto, M. Ko, K. Mizoguchi, J.-S. Gong, W. Yu, T. Yamamoto, K. Kosaka, K. Yanagisawa, Michikawa M
  • 学会等名: 北米神経科学会
  • 発表場所: サンジエゴ、米国
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] Mechanism underlying apolipoprotein e isoform-dependent lipid efflux from cultured neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Minagawa H. Watanabe A, Gong J.-S., Zou K, Nakamura T. Lind-Katz S. Phillips MC, Saito H, Michikawa M.
  • 学会等名: 北米神経科学会
  • 発表場所: サンジエゴ、米国
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] Transforming growth factor-betal associates with apoE-containing high-density lipoproteins : implications for neurodegeneration (2007)
  • 著者名/発表者名: Tesseur I. C. Huang Y, Corn GJ, Gong J.-S. Yanagisawa K. Michikawa M, Weisgraber, Wyss-Coray T.
  • 学会等名: 北米神経科学会
  • 発表場所: サンジエゴ、米国
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] A ganglioside-induced soluble Abeta assembly causes neuronal death through NGF receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Matsubara E, Maeda S, Minagawa H, Takeshita A. Michikawa M, Yanagisawa K
  • 学会等名: 北米神経科学会
  • 発表場所: サンジエゴ、米国
  • 年月日: 2007-11-05
• [学会発表] Characterization of therapeutic antibody against Aβ oligomers for Alzheimer's disease (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Sun, Y. Okamoto, T. Kawarabayashi, T. Yokoseki M. Shibata, M. Morishimas, Y. Saito, S. Murayama, Y. Ihara, M. Shoji M. M Michikawa, E. Matsubara
  • 学会等名: 北米神経科学会
  • 発表場所: サンジエゴ、米国
  • 年月日: 2007-11-05
• [学会発表] Apolipoprotein E-isoform-specific modulation of cholesterol metabolism in neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Michikawa M.
  • 学会等名: 日本神経化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-12
• [学会発表] Isoform-dependnent effect of apolipoprotein E on cholesterol efflux. (2007)
  • 著者名/発表者名: Minagawa H, Gong J-S, Nakamura T, Zou K, Lund-Katz S, Phillips M, Saito H, Michikawa M
  • 学会等名: 日本神経化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-11
• [学会発表] アルツハイマー病の分子メカニズムと治療戦略
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 学会等名: 神経内科認知症研究会
  • 発表場所: 名古屋