幹細胞分化制御機構のケミカルバイオロジー

• 研究課題/領域番号: 19310138
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 早稲田大学
• 研究代表者: 中尾 洋一 早稲田大学, 理工学術院, 准教授 (60282696)
• 研究分担者: 宮本 和明 独・国立病院機構, 中国がんセンター臨床研究部 (30332373)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2009年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2007年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: 生理活性物質 / ケミカルバイオロジー / 天然物有機化学 / 生体機能関連物質 / 細胞分化 / エピゲノム / 多能性幹細胞

研究概要

マウスES細胞を用いたin vitro血管再構築系によって新たな血管新生阻害剤を見出し、それらを用いてES細胞から血管への分化過程を制御するメカニズム解明につながるような知見を得ることを目的に研究を行った。研究代表者が見出した血管新生阻害剤であるアズマミドについてはマウスiPS細胞を用いて血管新生阻害活性を評価したところ、ES細胞を用いた場合と同様に血管新生阻害活性を認め、iPS細胞を用いた血管再構築系の化合物評価系としての有効性を確認できたため、ESとiPS細胞を用いた場合の違いを詳細に検討している。また、アジェラディンについては海外共同研究者との連携によって誘導体の活性評価を行い、これまで考えられていたマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)以外の標的分子の存在があることを見出し、血管への細胞分化誘導における機能を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Gracilioethers A-C, Anti-malarial Metabolites from the Marine Sponge Agelas gracilis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueoka, R. ; Nakao, Y. ; Kawatsu, S. ; Yaegashi, J. ; Matsumoto, Y. ; Matsunaga, S. ; Furihata, K. ; van Soest, R.W.M. ; Fusetani, N.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 74 ページ: 4204-4207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramolecular Ester Exchange of Potent Cytotoxic Kulokekahilide-2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Umehara, M. ; Takada, Y. ; Nakao, Y. ; Kimura, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 50 ページ: 840-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Antiangiogenic C24 Oxylipin from the Soft Coral Sinularia numerosa (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, T. ; Nakao, Y. ; Matsunaga, S. ; Oikawa, T. ; Imahara, Y. ; Fusetani, N.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 17 ページ: 2181-2184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gracilioethers VC, Anti-malarial Metabolites from the Marine Sponge Agelas gracilis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueoka, R.; Nakao, Y., et al.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 74 ページ: 4204-4207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramolecular Ester Exchange of Potent Cytotoxic Kulokekahilide-2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Umehara, M.; Takada, Y.; Nakao, Y.; Kimura, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50 ページ: 840-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Antiangiogenic C24 Oxylipin from the Soft Coral Sinularia numerosa (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, T.; Nakao, Y, et al.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 17 ページ: 2181-2184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramolecular Ester Exchange of Potent Cytotoxic Kulokekahilide-2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Umehara, M., Takada, Y., Nakao, Y., Kimura, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50 ページ: 840-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Antiangiogenic C24 Oxylipin from the Soft Coral Sinularia numerosa (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, T., Nakao, Y, et al.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 17 ページ: 2181-2184
  • 査読あり
• [雑誌論文] a cytotoxic peptide lactone from a marine sponge Theonella (2008)
  • 著者名/発表者名: Araki, T. ; Matsunaga, S. ; Nakao, Y. ; Furihata, K; West, L; Faulkner, D.J. ; Fusetani, N. Koshikamide B
  • 雑誌名: sp. J. Org. 73 ページ: 7889-7894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asteropterin, an Inhibitor of Cathepsin B, from the Marine Sponge Asteropus simplex (2008)
  • 著者名/発表者名: Murayama, S. ; Nakao, Y. ; Matsunaga, S.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 49 ページ: 4186-4188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aplysinoplides A-C, Cytotoxic Manoalide Derivatives from the Marine Sponge Aplysinopsis digitata (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueoka, R. ; Nakao, Y. ; Fujii, S. ; van Soest, R.W.M. ; Matsunaga, S.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 71 ページ: 1089-1091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Antiangiogenic Activity of Azumamides by the in vitro Vascular Organization Model Using Mouse Induced Pluripotent Stem (iPS) (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakao, Y. ; Narazaki, G. ; Hoshino, T. ; Maeda, S. ; Yoshida, M. ; Maejima, H. ; Yamashita, J.K.
  • 雑誌名: Cells Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 ページ: 2982-2984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ciliatamides A-C, Bioactive Lipopeptides from the Deep-sea Sponge Aaptos ciliata (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakao, Y. ; Kawatsu, S. ; Okamoto, C. ; Okamoto, M. ; Matsumoto, Y. ; Matsunaga, S. ; van Soest, R.W.M. ; Fusetani, N.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 71 ページ: 469-472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Revised absolute stereochemistry of natural kulokekahilide-2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Takada, Y. ; Umehara, M. ; Nakao, Y. ; Kimura, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 49 ページ: 1163-1165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Koshikamide B, a cytotoxic peptide Iaotone from a marine sponge Theonella sp. (2008)
  • 著者名/発表者名: Araki, T., Matsunaga, S., Nakao, Y, et al.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 73 ページ: 7889-7894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asteropterin, an Inhibitor of Cathepsin B, from the Marine Sponge Asteropus simplex (2008)
  • 著者名/発表者名: Murayama, S., Nakao, Y., Matsunaga, S.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 49 ページ: 4186-4188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aplysinoplides A-C, Cytotoxic Manoalide Derivatives from the Marine Sponge Aplysinopsis digitata (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueoka, R., Nakao, Y., Fuiii, S., van Soest, R. W. M., Matsunaga, S.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 71 ページ: 1089-1091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Antiangiogenic Activity of Azumamides by the in vitro Vascular Organization Model Using Mouse Induced Pluripotent stem (iPS) Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakao, Y., Narazaki, G., et al.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 ページ: 2982-2984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic C47-Polyacetylene Carboxylic Acids from a Marine Sponge Pertrosia sp. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, C. ; Nakao, Y. ; Fujita, T. ; Iwashita, T. ; van Soest, R.W.M. ; Fusetani, N. ; Matsunaga, S.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 70 ページ: 1816-1819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absolute Structure of Prunustatin A, a Novel GRP78 Molecular Chaperone Down-Regulator (2007)
  • 著者名/発表者名: Umeda, Y. ; Furihata, K. ; Sakuda, S. ; Nagasawa, H. ; Ishigami, K. ; Watanabe, H. ; Izumikawa, M. ; Takagi, M. ; Doi, D. ; Nakao, Y. ; Shin-ya, K.
  • 雑誌名: Org. Lett. 9 ページ: 4239-4242
• [雑誌論文] Reinvestigation of the stereochemistry of kulokekahilide-2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Takada, Y. ; Mori, E. ; Umehara, M. ; Nakao, Y. ; Kimura, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 48 ページ: 7653-7656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of a 6π-1-Azatriene Electrocyclization Strategy to Total Synthesis of the Marine Sponge Metabolite Ageladine A and Biological Evaluation of Synthetic Analogues (2007)
  • 著者名/発表者名: Meketa, M.L. ; Weinreb, S.M. ; Nakao, Y. ; Fusetani, N.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 72 ページ: 4892-4899
• [雑誌論文] The Structures of Three New Shishididemniols from a Tunicate of the Family Didemnidae (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, H. ; Miyata, Y. ; Okada, K. ; Fujita, T. ; Iwashita, T. ; Nakao, Y. ; Fusetani, N. ; Matsunaga, S.
  • 雑誌名: Tetrahedron 63 ページ: 6748-6754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Azumamide A and Azumamide E, Evaluation as Histone Deacetylase Inhibitors, and Design of a More Potent Analogue (2007)
  • 著者名/発表者名: Wen, S. ; Carey, K.L. ; Nakao, Y. ; Fusetani, N. ; Packham, G. ; Ganesan A.
  • 雑誌名: Org Lett 9 ページ: 1105-1108
  • 査読あり
• [学会発表] 海洋生物由来の抗リーシュマニア活性化合物に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石上進太郎、中尾洋一
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 大坂
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 海洋生物由来の杭リーシュマニア活性化合物に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石上進太郎, 中尾洋一
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学本部キャンパス
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 海綿由来の細胞毒性物質の探索研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝俣良祐、中尾洋一
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 大坂
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] 海洋生物由来の細胞毒性化合物に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前島寛、渡部裕喜、中尾洋一
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 大坂
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] 海綿由来の細胞毒性物質の探索研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝俣良祐, 中尾洋一
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学本部キャンパス
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] 海洋生物由来の細胞毒性化合物に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前島寛, 渡部裕喜, 中尾洋一
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学本部キャンパス
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] 医薬品素材としての海洋天然化合物 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中尾洋一
  • 学会等名: 富士山麓産学官金連携フォーラム2010
  • 発表場所: 沼津
• [学会発表] 天然化合物を利用したケミカルエピゲノミクス研究の可能性について』 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中尾洋一
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー「疾患の基盤としてのエピジェネティクス」
  • 発表場所: 大坂
• [学会発表] Search for Chemical-"Epi"genetic Probes from Marine Invertebrates (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakao, Y.
  • 学会等名: Waseda-NUS Joint Symposium, Chemical Epigenomics-The fusion of Epigenetics
  • 発表場所: シンガポール
• [学会発表] Marine Natural Products as Tool for Chemical Biology (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakao, Y.
  • 学会等名: The Second Waseda-NTU Symposium in Chemistry 2009
  • 発表場所: シンガポール
• [学会発表] Chemical Biology of Stem Cell Differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoiohi Nakao, Takahiro Yamashita, JunK. Yamashita
  • 学会等名: 内藤カンファレンス
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] Searching Probe molecules for Chemical-Epigenetics from Marine Invertebrates (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakao, Y.
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所リトリート2008
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] 幹細胞のケミカルバイオロジー (2008)
  • 著者名/発表者名: 中尾洋一
  • 学会等名: 理研ケミカルゲノミクスセミナー
  • 発表場所: 和光市
• [学会発表] Bioactive small molecules from marine organisms (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakao, Y.
  • 学会等名: Symposium A: Aquatic Ecosystems, 4th Asia-Pacific Conference on Chemical Ecology
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] 海洋生物からの血管新生阻害剤の探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中尾洋一
  • 学会等名: 理化学研究所神戸研究所分子イメージング科学研究センターセミナー
  • 発表場所: 神戸
• [図書] Comprehensive Natural Products ; Chemistry II Chemistry and Biology(Lui, H.-W., Eds., Marine Invertebrates: Sponges. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakao, Y. ; Fusetani, N., Mander, L.
  • 出版者: Elsevier
• [図書] Sponges.In Comprehensive Natural Products Chemistry II (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakao, Y., Fusetani, N.
  • 総ページ数: 36
  • 出版者: Elsevier
• [備考]
  • URL: http://www.chem.waseda.ac.jp/nakao/
• [産業財産権] 新規環状デプシペプチドおよびその用途 (2010)
  • 発明者名: 山下潤、中尾洋一
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学、学校法人
  • 出願年月日: 2010-05-17
• [産業財産権] 腔腸動物由来抗原虫化合物 (2010)
  • 発明者名: 中尾洋一、石上進太郎、後藤康之、河津信一郎、井上昇
  • 権利者名: 学校法人早稲田大学、国立大学法人帯広畜産大学
  • 産業財産権番号: 2010-055150
  • 出願年月日: 2010-03-11
• [産業財産権] 環状デプシペプチド (2010)
  • 発明者名: 木村純二、中尾洋一、梅原将洋
  • 権利者名: 学校法人青山学院
  • 産業財産権番号: 2009-021621
  • 出願年月日: 2010-02-02
• [産業財産権] 腔腸動物由来抗原虫化合物 (2010)
  • 発明者名: 中尾洋一, 石上進太郎, 他
  • 権利者名: 学校法人早稲田大学, 他
  • 産業財産権番号: 2010-055150
  • 出願年月日: 2010-03-11
• [産業財産権] 環状デプシペプチド (2009)
  • 発明者名: 木村純二、中尾洋一、梅原将洋
  • 権利者名: 学校法人青山学院
  • 産業財産権番号: 2009-021622
  • 出願年月日: 2009-02-02
• [産業財産権] Evaluation of Antiangiogenic Activity of Azumamides by the in vitro Vascular Organization Model Using Mouse Induced Pluripotent Stem (iPS) Cells (2008)
  • 発明者名: 山下潤、中尾洋一
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学、学校法人早稲田大学
  • 出願年月日: 2008-04-18
• [産業財産権] Evaluation of Antiangiogenic ActiVity of Azumamides by the in vitro Vascular Organization Model Using Mouse Induced Pluripotent Stem (iPS) Cells (2008)
  • 発明者名: 山下潤, 中尾洋一
  • 権利者名: 京都大学, 早稲田大学
  • 出願年月日: 2008-04-18
  • 外国