生体内リン酸アニオン種の機能解明を目指した蛍光プローブ群の創製

• 研究課題/領域番号: 19350085
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 王子田 彰夫 京都大学, 大学院・工学研究科, 講師 (10343328)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 14,560千円 (直接経費: 11,200千円、間接経費: 3,360千円); 2009年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2008年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2007年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: 蛍光プローブ / バイオセンサー / バイオイメージング / リン酸アニオン / タンパク質 / FRET / レシオ検出 / キナーゼ / 分子認識 / 蛋白質

研究概要

本研究では、生体内に存在するリン酸アニオン種の機能解明を目指した新規な蛍光プローブとして、1)リン酸化タンパク質やリン酸化ペプチドを検出するタンパク質ハイブリッド型蛍光バイオセンサー、2)アルツハイマー病脳内に蓄積するリン酸化タウタンパク質凝集体を検出する蛍光プローブ、3)細胞内ATPをOFF/ON型の蛍光応答でセンシングする蛍光プローブの開発を行った。いずれの研究においても、当初に設定した目標をほぼ達成する研究成果を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Real-time fluorescence monitoring of GSK3b-catalyzed phosphoryation by use of a BODIPY-based Zn(II)-Dpa chemosensor (2009)
  • 著者名/発表者名: T. SAKAMOTO, M. INOUE, A. OJIDA, I. HAMACHI
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 ページ: 4175-4177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequence Selective Dual-Emission Detection of (i, i+1) Bis-Phosphorylated Peptide Using Deazastilbene-Type Zn(II)-Dpa Chemosensor (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. ISHDA, M. INOUE, T. INOUE, A OJIDA, I. HAMACHI
  • 雑誌名: Chem. Commun. ページ: 2848-2830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent BODIPY-Based Zn(II)-Complex as a Molecular Probe for Selective Detection of Neurofibrillary Tangles in the Brains of Alzheimer's Disease Patients (2009)
  • 著者名/発表者名: A. OJIDA, T. SAKAMOTO, M. INOUE, S. FUJISHIMA, G. LIPPENS, I. HAMACHI
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 131 ページ: 6543-6548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular recognition, fluorescence sensing, and biological assay of phosphate anion derivatives using artificial Zn(II)-Dpa complexes (2009)
  • 著者名/発表者名: T. SAKAMOTO, A. OJDA, I. HAMACHI
  • 雑誌名: Chem. Commun. ページ: 141-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular recognition, fluorescence sensing, and biological assay of phosphate anion derivatives using artificial Zn(II)-Dpa complexes (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Sakamoto, A.Ojida, I.Hamachi
  • 雑誌名: Chemical Communications 2 ページ: 141-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time fluorescence monitoring of GSK3β-catalyzed phosphoryation by use of a BODIPY -based Zn(II)-Dpa chemosensor (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Sakamoto, M.Inoue, A.Ojida, I.Hamachi
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 19 ページ: 4175-4177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequence Selective Dual-Emission Detection of (i, i+1) Bis-Phosphorylated Peptide Using Diazastilbene-Type Zn(II)-Dpa Chemosensor (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Ishida, M.Inoue, T.Inoue, A Ojida, I.hamachi
  • 雑誌名: Chemical Communications 20 ページ: 2848-2830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent BODIPY-Based Zn(II)-Complex as a Molecular Probe for Selective Detection of Neurofibrillary Tangles in the Brains of Alzheimer's Disease Patients (2009)
  • 著者名/発表者名: A.Ojida, T.Sakamoto, M.Inoue, S.Fujishima, G.Lippens, I.Hamachi
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 131 ページ: 6543-6548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time Off/On-mode Fluorescence Assay for Enzyme Reactions Involving Nucleoside Polyphosphates by Use of a Xanthene ZnII-DpaChemosensor (2008)
  • 著者名/発表者名: T., KOHIRA, I. TAKASHIMA, H. NONAKA, A. OJIDA, I. HAMACHI
  • 雑誌名: Chem. Lett. 37 ページ: 1164-1165
  • NAID: 130004424966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Turn-on Fluorescence Sensing of Nucloeside Polyphosphates Using a Xanthene-Based Zn(II) Complex Chemosensor (2008)
  • 著者名/発表者名: A. OJIDA, I. TAKASHIMA, T. KOHIRA, H. NONAKA, I. HAMACHI
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 130 ページ: 2095-12101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Turn-on Fluorescence Sensing of Nucloeside Polyphosphates Using a Xanthene-Based Zn(II)Complex Chemosensor (2008)
  • 著者名/発表者名: A.Ojida, I.Takashima, T.Kohira, H.Nonaka, I.Hamachi
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 130 ページ: 12095-12101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time Off/On-mode Fluorescence Assay for Enzyme Reactions Involving Nucleoside Polyphosphates by Use of a Xanthene ZnII-Dpa Chemosensor (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Kohira, I.Takashima, H.Nonaka, A.Ojida, I.Hamachi
  • 雑誌名: Chemistry Letters 37 ページ: 1164-1165
  • NAID: 130004424966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of a Hybrid Biosensor for Enhanced Phosphopeptide Recognition Based on a Phosphoprotein Binding Domain Coupled with a Fluorescent Chemosensor (2007)
  • 著者名/発表者名: T. ANAI, E. NAKATA, Y. KOSHI, A. OJIDA, I. HAMACHI
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 129 ページ: 6232-6239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of a Hybrid Biosensor for Enhanced Phosphopeptide Recognition Based on a Phosphoprotein Binding Domain Coupled with a Fluorescent Chemosensor (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Anai, Eiji Nakata, Yoishiro Koshi, Akio Ojida, Itaru Hamachi
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 129 ページ: 6232-6239
  • 査読あり
• [学会発表] 生体機能を解き明かすツールとしての小分子プローブの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 王子田彰夫
  • 学会等名: 生体関連化学若手の会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] 生体機能を解き明かすツールとしての小分子プローブの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 王子田彰夫
  • 学会等名: 生体機能関連化学 若手の会
  • 発表場所: 関西セミナーハウス(京都)
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] 生体機能解析に使いたくなる蛍光プローブの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 王子田彰夫
  • 学会等名: 有機合成化学講演会
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] 生体機能解析に使いたくなる蛍光プローブの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 王子田彰夫
  • 学会等名: 有機合成化学講演会
  • 発表場所: 九州大百年記念講堂(福岡)
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] 新しい分子認識とラベル化法に基づいた小分子プローブによる生体機能蛍光センシング (2008)
  • 著者名/発表者名: 王子田 彰夫
  • 学会等名: 日本化学会 第88春季年会
  • 発表場所: 上智大学
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] 生体機能を探る金属錯体蛍光プローブ (2007)
  • 著者名/発表者名: 王子田 彰夫
  • 学会等名: 第一回瀬戸薬セミナー
  • 発表場所: 松山大学薬学部
  • 年月日: 2007-12-25
• [学会発表] 生体機能を探る金属錯体蛍光プローブ (2007)
  • 著者名/発表者名: 王子田彰夫
  • 学会等名: 第一回瀬戸薬セミナー
  • 発表場所: 松山大学
  • 年月日: 2007-12-05