細胞増殖因子受容体のエンドソームにおける選別輸送制御とシグナル伝達

• 研究課題/領域番号: 19370050
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 喜多村 直実 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (80107424)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2008年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2007年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円)
• キーワード: 細胞増殖因子受容体 / エンドソーム / 選別輸送 / シグナル伝達 / Hrs / ERK 経路 / 脱ユビキチン化酵素UBPY / ミオシン重鎖9 / ERK経路 / アダプター蛋白質Gab1 / CHMP4B / ERK

研究概要

細胞増殖因子受容体のエンドソームでの選別輸送とシグナル伝達の関係について、選別輸送制御因子であるHrsの過剰発現細胞およびUBPYの欠損マウスを用いて解析を行った結果、受容体の選別輸送の制御が受容体からのシグナル伝達に関わり細胞増殖制御に重要な役割を果たしていることが明らかになった。またHrsの結合蛋白質ミオシン重鎖9とUBPYの結合蛋白質CHMP4が、増殖因子受容体のエンドソームでの選別輸送を制御していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Nucleolar structure andfunction are regulated by thedeubiquitinating enzyme USP36 (2009)
  • 著者名/発表者名: A. Endo, M. Matsumoto, T. Inada, A.Yamamoto, K. I. Nakayama, N. Kitamura, and M. Komada
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 122 ページ: 678-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleolar structure and function are regulated by the deubiquitinating enzyme USP36 (2009)
  • 著者名/発表者名: A. Endo
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 122 ページ: 678-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CAR inSW480 and HepG2 cells during G1 associatedwith cell proliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Osabe, J. Sugatani, A. Takemura, Y.Yamazaki, A. Ikari, N. Kitamura, M.Negishi, and M. Miwa
  • 雑誌名: Biochem. Biophys.Res. Commun. 369 ページ: 1027-1033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamicregulation of ubiquitylation anddeubiquitylation at the central spindleduring cytokinesis (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Mukai, E. Mizuno, K. Kobayashi, A.Yamamoto, M. Matsumoto, K. Nakayama, N.Kitamura, and M. Komada
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 121 ページ: 1325-1333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coupling of Grb2 to Gab1 mediateshepatocyte growth factor-induced highintensity ERK signal required forinhibition of HepG2 hepatoma cellproliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Kondo, N. Hirayama, Y. Sugito, M.Shono, T. Tanaka, and N. Kitamura
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 1428-1436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulationof p21^<CIP1>expression mediated byERK-dependent and -independent pathwayscontributes to hepatocyte growthfactor-induced inhibition of HepG2hepatoma cell proliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: E. Shirako, N. Hirayama, Y. Tsukada,T. Tanaka, and N. Kitamura
  • 雑誌名: J. Cell.Biochem. 104 ページ: 176-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3-dependent inhibition of thedeubiquitinating activity of UBPY and itscancellation in the M phase (2008)
  • 著者名/発表者名: E. Mizuno, N. Kitamura, and M. Komada
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 313 ページ: 3624-3634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic regulation of ubiquitylation and deubiquitylation at the central spindle during cytokinesis (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Mukai
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 121 ページ: 1325-1333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CAR in SW480 and HepG2 cells during G1 associated with cell proliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Osabe
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 369 ページ: 1027-1033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of p21CIP1 expression mediated by ERK-dependent and independent pathways contributes to hepatocyte growth factor-induced inhibition of HepG2 hepatoma cell proliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: E. Shirako
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coupling of Grb2 to Gab1 mediates hepatocyte growth factor-induced high Intensity ERK signal required for inhibition of HepG2 hepatoma cell proliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Kondo
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 1428-1436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Id1 is downregulated byhepatocyte growth factor viaERK-dependent and-independent signalingpathways (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Ushio, T. Hashimoto, N. Kitamura,and T. Tanaka
  • 雑誌名: leading to increased expressionof p16^<INK4a>in human hepatoma cells. Mol.Cancer Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3-dependent inhibition of the deubiquitinating activity of UBPY and its cancellation in the M phase (2007)
  • 著者名/発表者名: E. Mizuno
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 313 ページ: 3624-3634
  • 査読あり
• [学会発表] ツメガエル初期胚の尾部形成における母性CyclinE蛋白質分解によるエピジェネティックな制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中利明、喜多村直実
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] ツメガエル初期胚の尾部形成における母性CyclinE蛋白質分解によるエピジェネティックな制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中 利明
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP36による核小体機能の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠藤彬則、山本章嗣、松本雅記、中山敬一、稲田利文、喜多村直実、駒田雅之
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 重層扁平上皮における肝細胞増殖因子HGF刺激によるmicroRNA発現変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弟、長沼誠二、木村相泰、喜多村直実、藤枝重治、伊藤浩史
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] HGF刺激による大腸癌細胞株の形態変化に関与するmiRNAの発現変動 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長沼誠二、鈴木弟、木村相泰、喜多村直実、伊藤浩史
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP36の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 遠藤彬則、喜多村直実、駒田雅之
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] HAI-1標的模型プロテアーゼの探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本富男、加藤稔、福島剛、田中弘之、片岡寛章、喜多村直実、下村猛
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] 肝癌細胞株HepG2における肝細胞増殖因子によるCdkインヒビターp16^<INK4a>の発現制御の分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 潮和敬、喜多村直実、田中利明
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] ツメガエル初期発生過程における母性CyclinE蛋白質の分解による形態形成の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中利明、喜多村直実
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [備考]
  • URL: http://www.kitamura-lab.bio.titech.ac.jp/