イノシトールリン脂質動態が制御する表皮と毛包形成のメカニズム

• 研究課題/領域番号: 19370057
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 深見 希代子 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (40181242)
• 研究分担者: 山口 英樹 東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (10345035)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2008年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円); 2007年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
• キーワード: イノシトールリン脂質 / 表皮と毛包形成 / ホスフォリパーゼC / ヌードマウス / 毛形成 / ホスフォリパーゼ C / Foxn1 / ヘアケラチン

研究概要

我々はPhospholipase C d1(PLC d1)の遺伝子欠損(KO)マウスを作製し、PLCd1KOマウスが毛包の形態異常を伴う顕著な体毛の減少を示すことを報告してきた。今回PLCd1KOマウスとよく似たマウスとして転写因子Foxn1が先天的に変異しているヌードマウスに着目した。ヌードマウスでは、毛を構成する主なヘアケラチンの一つであるmHa3遺伝子の発現が低下し、無毛となる。PLCd1KOマウス体毛減少のメカニズムを詳細に検討した所、ヌードマウスと同様にPLCd1KOマウスの皮膚においてもmHa3遺伝子の発現が低下していた。またヌードマウス皮膚では、PLCd1の発現が低下していた。こうした結果は、毛包形成において、Foxn1→PLCd1→mHa3というシグナルの流れが存在していることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Phospholipase C-d1 is an essential molecule downstream of Foxn1, the gene responsible for the nude mutation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y., Ichinohe, M., Hirata, M., Matsuura, H., Fujiwara, T., Igarashi,T., Nakahara, M., Yamaguchi, H., Yasugi, S., Takenawa, T., Fukami, K.
  • 雑誌名: in normal hair development. FASEB J. 22 ページ: 841-849
• [雑誌論文] Membrane targeting of WAVE2 is not sufficient for WAVE2 dependent actin polymerization : a role for IRSp53 in mediating the interaction between Rac and WAVE2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Abou-Kheir, W., Issac, B., Yamaguchi, H., Cox, D.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 121 ページ: 379-390
• [雑誌論文] Mechanisms of depolarization-induced endocannabinoid release : Pharmacological and genetic approach (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimotodani, Y., Ohno-Shosaku, T., Maejima, T., Fukami, K., Kano, M.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 54 ページ: 58-67
• [雑誌論文] Visualizing spatiotemporal dynamics of multicellular cell-cycle progression (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakaue-Sawano, A., Kurokawa, H., Morimura, T., Hanyu, A., Hama, H., Osawa, H., Kashiwagi, S., Fukami, K., Miyata, T., Miyoshi, H., Imamura, T., Ogawa, M., Masai, H., Miyawaki, A.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 341-343
• [雑誌論文] WASP family members and Formin proteins coordinate regulation of cell protrusions in carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Sarniento, C., Wang, W., Dovas, A., Yamaguchi, H., Sidani, M., El-Sibai, M., DesMarais, V., Holman, H. A., Kitchen, S., Backer, J. M., Alberts, A., Condeelis, J.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 180 ページ: 1219-1232
• [雑誌論文] Reduced fertility of mouse epididymal sperm lacking Prss21/Tesp5 is rescued by sperm exposure to uterine microenvironment (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, M., Honda, A., Ogura, A., Kashiwabara, S Fukami, K., Baba, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 10 ページ: 1001-13
• [雑誌論文] A Mena invasion isoform potentiates EGF-induced carcinoma cell invasion and metastasis (2008)
  • 著者名/発表者名: 8.Philippar, U., Roussos, E. T., Oser, M., Yamaguchi, H., Kim, H. D., Giampieri, S., Wang, Y., Goswami, S., Wyckoff, J. B., Lauffenburger, D. A., Sahai, E., Condeelis, J. S., Gertler, F. B.
  • 雑誌名: Dev. Cell 15 ページ: 813-828
• [雑誌論文] Dominique Simon-Chazottes, Jean-Louis Guenet, Thomas Franz, Alopecia and male infertility in oligotriche mutant mice are caused by a deletion on distal chromosome 9 (2008)
  • 著者名/発表者名: Runkel1, F., Aubin, I., Bussow, H., Fukami, K., Nakamura, Y.
  • 雑誌名: Mamm. Genome 19 ページ: 691-702
• [雑誌論文] Phospholipase Cdl is an essential molecule downstream of Foxnl, the generesponsible for the nude mutation, in normal hair development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y., et al
  • 雑誌名: FASEB J. 22 ページ: 841-849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualizing spatiotemporal dynamics of multicellular cell-cycle progression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakaue-Sawano A., et al.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 341-343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced fertility of mousu epididymal sperm lacking Prss21/Tesp5 is rescued by sperm exposure to uterine microenvironment (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita. M, et. al
  • 雑誌名: Genes Cell 10 ページ: 1001-1013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase Cδ1 is an essential molecule downstream of Foxnl, the gene responsible for the nude mutation, in normal hair development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y., et. al.
  • 雑誌名: FASEB J. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualizing spatiotemporal dynamics of multicellular cell-cycle progression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakaue-Sawano A., et. al.
  • 雑誌名: Cell 1322 ページ: 341-343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of phospholipase C-d1 induces skin inflammation. Biochem (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe, M., Nakamura, Y., Sai, K., Nakahara, M., Yamaguchi, H., Fukami, K.
  • 雑誌名: Biophys. Res. Comm. 356 ページ: 912-8
• [雑誌論文] Phospholipase C-related inactive protein is involved in trafficking of gamma2 subunit-containing GABA(A) receptors to the cell surface (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizokami, A., Kanematsu, T., Ishibashi, H., Yamaguchi, T., Tanida, I., Takenaka, K., Nakayama, K.I., Fukami, K., Takenawa, T., Kominami, E., Moss, S. J., Yamamoto, T., Nabekura, J., Hirata, M.
  • 雑誌名: J. Neurosci 27 ページ: 1692-701
• [雑誌論文] Male-specific sterility caused by the loss of CR16 (2007)
  • 著者名/発表者名: Suetsugu, S., Banzai, Y., Fukami, K., Kataoka, Y., Takai, Y., Yoshida, N., Takenawa, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 721-33
• [雑誌論文] PIASy controls ubiquitination-dependent proteasomal degradation of Ets-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishida, T., Terashima, M., Fukami, K., Yamada, Y.
  • 雑誌名: Biochem J. 405 ページ: 481-8
• [雑誌論文] Repression of E1AF transcriptional activity by sumoylation and PIASy (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishida, T., Terashima, M., Fukami, K., Yamada, Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Comm. 360 ページ: 226-32
• [雑誌論文] Polarity-regulating kinase protease-activated receptor 1/microtubule affinity-regulating kinase 2 negatively regulates development of dendrites on hippocampal neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Terabayashi, T., Itoh, T. J., Yamaguchi, H., Yoshimura, Y., Funato, Y., Ohno, S., Miki, H.
  • 雑誌名: J. Neurosci 27 27 ページ: 13098-13107
• [雑誌論文] Proteolytic processing of phospholipase Cζ and [Ca^<2+>]i oscillations during mammalian fertilization (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa, M, Yoon, S. Y., Alfandari, D., Fukami, K., Sato, K., Fissore, R. A.
  • 雑誌名: Dev. Biol. 312 ページ: 407-18
• [雑誌論文] Expression and characterization of a pleckstrin homology domain in phospholipase C (2007)
  • 著者名/発表者名: Imai, T., Kasai, K., Kurita, J., Fukami, K., Tashiro, M., Shimotakahara, S.
  • 雑誌名: PLC-η1.Protein Expr. Purif 56 ページ: 247-52
• [雑誌論文] Lack of phospholipase C-δ1 induces skin inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe M., et. al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Comm. 356 ページ: 912-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-WASP and cortactin are involved in invadopodium-dependent chemotaxis to EGF in breast tumor cells
  • 著者名/発表者名: DesMarais, V., Yamaguchi, H., Oser, M., Soon, L., Mouneimne, G., Sarmiento, C., Eddy, R., Condeelis, J.
  • 雑誌名: Cell Motil. Cytoskeleton (in press)
• [学会発表] ホスフォリパーゼCδ1を介した毛包形成と表皮恒常性維持のメカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 深見 希代子
  • 学会等名: 日本生化学会、分子生化学会合同年会(BMB)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Protein domains of cortactin have diverse functions in the stages of invadopodium assembly and maturation (2008)
  • 著者名/発表者名: Oser, M., Yamaguchi, H., Arias, M., Eddy, R., DesMarais, V., Van Rheenen, J., Condeelis, J.
  • 学会等名: 48^<th> The American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] ホスフォリパーゼCd1を介した毛包形成と表皮恒常性維持のメカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸(シンポジウムオーガナイザー、招待講演)
• [学会発表] 浸潤突起形成におけるイノシトールリン脂質の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(シンポジウム、招待講演)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ3はNeuro2a細胞における神経突起伸長に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 河内全、五十嵐隆公、中原真道、柴山奈美、中村由和、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Phospholipase C-delta1はFoxn1下流で体毛形成に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 一戸学、中村由和、平田真之、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] C3H10T1/2間葉系幹細胞の脂肪細胞分化における間葉系幹細胞の脂肪細胞分化におけるPLCdelta1の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田真之、一戸学、桜井和之、中村由和、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] MyosinVIの膜輸送機能におけるホスフォリパーゼCδ3の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桜井和之、平田真之、石井里佳、中村由和、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年第31回日本分子生物学会年
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 創傷治癒におけるPhospholipase Cδ1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲野邊俊一、一戸学、中村由和、平田真之、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本31回日本分子生物学会年会・第81回日本
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Phospholipase C-delta1 is an essential molecule downstream of Foxn1, the gene responsible for nude mutation, in normal hair development (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe, M., Nakamura, Y., Hirata, M., Yamaguchi, H., Fukami, K.
  • 学会等名: The 33rd FEBS Congress & 11t IUBMB Conference
  • 発表場所: Athens, Greece
• [学会発表] 浸潤性乳癌細胞における浸潤突起形成の分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会(ワークショップオーガナイザー、招待講演)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The effect of phospholipase C-delta 1 on differentiation of C3H10T1/2 mesenchymal cell line into adipocytes and chondrocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata, M., Ichinohe, M., Sakurai, K., Nakamura, Y., Kouchi, Z., Yamaguchi, H., Fukami, K.
  • 学会等名: 33^<rd> FEBS Congress & 11^<th>IUBMB Conference
  • 発表場所: Athens, Greece
• [学会発表] Phospholipase Cd1はFoxn1下流で体毛形成に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 一戸学、中村由和、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] PLCd3はNeuro2a細胞における神経突起伸長に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 河内全、五十嵐隆公、中原真道、中村由和、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] Phospholipase Cd3はNeuro2a細胞における神経突起伸長に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 河内全、五十嵐隆公、中村由和、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Phospholipase Cd3はmyosinVIと結合し内耳有毛細胞において共発現する (2008)
  • 著者名/発表者名: 櫻井和之、平田真之、中村由和、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 創傷治癒におけるホスホリパーゼ Cδ1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺俊一、一戸学、中村由和、平田真之、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Fucciトランスジェニックマウスを用いた組織発生における細胞周期の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒川裕、阪上-沢野朝子、深見希代子、濱裕、宮脇敦史
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Phospholipase C delta-type isozymes have individual physiological functions in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukami, K., Nakamura, Y.
  • 学会等名: Pohang Conference on Cellular Signaling
  • 発表場所: Pohang, Korea(招待講演)
• [学会発表] Physiological roles of Phospholipase Cδ1 in regulation of epidermal homeostasis and formation of hair follicle. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukami K., et. al.
  • 学会等名: 48th International symposium on regulation activity and synthesis in normal and neoplastic tissues
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 2007-09-25
• [学会発表] 毛形成におけるホスホリパーゼ Cd1の生理機能の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平田真之、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第49回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-06-06
• [学会発表] Use of Biosensors to track the initiation of cell motility in tumor cells in vitro and in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Van Rheenen, J., Oser, M., Kedrin, D., Wyckoff, J., Yamaguchi, H., van Roosmalen, W., Segall, J., and Condeelis, J.
  • 学会等名: 47th The American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Protein domains of cortactin have diverse roles in the formation, dynamics, and matrix degradation of invadopodia (2007)
  • 著者名/発表者名: Oser, M., Yamaguchi, H., Van Rheenen, J., Cortesio, C., Hottenlocher, A., and Condeelis, J.
  • 学会等名: 47th The American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] 神経細胞特異的に発現するホスホリパーゼC(PLC)η2の結合タンパク質の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋口祥子, 中原真道、永田静香、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ホスホリパーゼC(PLC)d3の神経突起伸長への関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐隆公、中村由和、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Phospholipase Cd3はmyosin IVと結合し内耳有毛細胞において共発現する (2007)
  • 著者名/発表者名: 櫻井和之、 平田真之、中村由和、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Physiological roles of Phospholipase Cδ1 in regulation of epidermal homeostasis and formation of hair follicle (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukami, K., Ichinohe M., Matsuura, H., Nakamura, Y.
  • 学会等名: 48^<th> International symposium on regulation activity and synthesis in normal and neoplastic tissues
  • 発表場所: Bologna, Italy(招待講演)
• [学会発表] ホスフォリパーゼCシグナリングと病態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 深見希代子
  • 学会等名: 第69回バイオサイエンス研究会
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
• [学会発表] Molecular mechanisms of invadopodium formation : the roles of phosphoinositides and lipid microdomains (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, H., Fukami, K.
  • 学会等名: 5^<th> Korea-Japan Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Gyeongju, South Korea
• [学会発表] Lack of phospholipase C-d1 induces skin inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe, M., Hirata, M., Takenawa, T., Nakamura, Y.,Fukami, K.
  • 学会等名: The 5^<th> Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Gyeongju, Korea
• [学会発表] Functional analysis of Phospholipase Cd1 in normal coat development (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirata, M., Ichinohe, M., Matsuura, H., Nakamura, Y, Fukami, K.
  • 学会等名: The 5^<th> Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Gyeongju, Korea
• [学会発表] 神経細胞におけるホスフォリパーゼCh2の生理機能の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中原真道、橋口祥子、永田静香、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第49回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] PLCd1の欠損は皮膚炎症を惹起する (2007)
  • 著者名/発表者名: 一戸学、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第49回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 皮膚炎症の惹起におけるホスホリパーゼC-d1の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 一戸学、中村由和、佐井賢太郎、深見希代子
  • 学会等名: 第77回東京医科大学・東京薬科大学・免疫アレルギー研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 浸潤突起形成の分子機構と癌浸潤転移における役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会第59回日本細胞生物学会合同大会(ミニシンポジウム、招待講演)
  • 発表場所: 福岡
• [図書] Physiological functions of Phospholipase C delta-type. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukami, K., Ichinohe, M., Hirata, M., Nakamura, Y.
  • 出版者: Advan. Enzyme Regul(48)
• [図書] Multiple roles of phosphoinositide-specific phospholipase C isozymes (2008)
  • 著者名/発表者名: Suh, P. G., Park, J. I., Manzoli, L., Cocco, L., Peak, J. C., Katan, M., Fukami, K., Kataoka, T., Yun, S.,and Ryu, S. H.
  • 出版者: BMB Rep. 41
• [図書] BMB Rep (2008)
  • 著者名/発表者名: Suh P. G., et al.
  • 出版者: Multiple roles of phosphoinositide-specific phospholipase C isozymes.
• [図書] Advan. Enzyme Regul.
  • 著者名/発表者名: Fukami K., et. al.
  • 出版者: ELSEVIER(in press)