Rad52のSUMO修飾による組換え制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19370073
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 関 政幸 東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (70202140)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2008年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円); 2007年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: Ubc9 / SUMO / Rad52 / Rad51 / 複製チェックポイント / 相同組換え / SUMO化 / 出芽酵母 / ChIP on chip / チェックポイント / 核移行

研究概要

相同組換えの中心酵素Rad52は、複製チャックポイントの欠損株で誘導される通常は活性化しない複製開始点領域に蓄積後、SUMO修飾を受けることを明らかにした。Rad52のSUMO化には、Rad52のオリゴマー形成、核への移行などが事前に必要であり、Rad52が機能する場にリクルートされてSUMO化を受け、Rad51の一本鎖DNAへのリクルートを部分的に促進し、それとカップルしてRad52の脱SUMO化が起こる制御機構を世界ではじめて提唱した。

研究成果

• [雑誌論文] Accumulation of sumoylated Rad52 in checkpoint mutants perturbed in DNA replication (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi, T., Seki, M., Kugou, K., Tada, S., Ohta, K., Enomoto, T.
  • 雑誌名: DNA Repair 8 ページ: 690-696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation and characterization of cells that can be conditionally depleted of mitochondrial SOD2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Takada, S., Inoue, E., Tano, K., Yoshii, H., Abe, T., Yoshimura, A., Akita, M., Tada, S., Watanabe, M., Seki, M., Enomoto, T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 379(2) ページ: 233-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repression of nascent strand elongation by deregulated Cdt1 during DNA replication in Xenopus egg extracts (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuyama, T., Watanabe, S., Aoki, A., Cho, Y., Seki, M, Enomoto, T, Tada, S.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell. 20 ページ: 937-947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of sumoylated Rad52 in checkpoint mutants perturbed in DNA replication (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi T, Seki M, Kugou K, Tada S, Ohta K, Enomoto T.
  • 雑誌名: DNA Repair (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repression of nascent strand elongation by deregulated Cdtl during DNA replication in Xenopusegg extracts (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuyama T, Watanabe S, Aoki A, Cho Y, Seki M, Enomoto T, Tada S.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 20 ページ: 937-947
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel role for Rad17 in homologous recombination (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., Inoue, E., Takada, S., Abe, T., Akita, M., Yoshimura, A., Tada, S., Kobayashi, M., Yamamoto, K., Seki, M., Enomoto, T.
  • 雑誌名: Genes Genet.Syst. 83 ページ: 427-431
  • NAID: 10023888077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization of Rad52 is pre-requisite for its sumoylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi, T., Seki, M., Enomoto, T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 372 ページ: 126-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rad52 sumoylation and its involvement in the efficient induction of homologous recombination (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi, T., Seki, M., Branzei, D., Maeda, D., Ui, A., Ogiwara, H., Tada, S., Enomoto, T.
  • 雑誌名: DNA Repair 7 ページ: 879-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analyses of functional interaction between RECQL1, RECQL5, and BLM which physically interact with DNA topoisomerase IIIα (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuki, M., Seki, M., Inoue, E., Abe, T., Narita, Y.,Yoshimura, A., Tada, S., Ishii, Y., Enomoto, T.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1782 ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vertebrate WRNIP1 and BLM are required for efficient maintenance of genome stability (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T., Seki, M., Inoue, E.,, Yoshimura, A., Kusa, Y., Tada, S., Enomoto, T.
  • 雑誌名: Genes Genet.Syst. 83 ページ: 95-100
  • NAID: 10024395708
  • 査読あり
• [雑誌論文] RecQ family helicases in genome stability : lessons from gene disruption studies in DT40 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki, M., Otsuki, M., Ishii, Y., Tada, S., Enomoto, T.
  • 雑誌名: Cell Cycle 7 ページ: 2472-2478
• [雑誌論文] Nuclear localization of Rad52 is pre-requisite for its sumoylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi T, Seki M, Enomoto T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 372 ページ: 126-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analyses of functional interaction betweon RECQL1, RECQL5, and BLM which physically interact with DNA topoisomerase IIIα (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuki M, Seki M, Inoue E, Abe T, Narita Y, Yoshimura A, Tada S, Ishii Y, Enomoto T
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 1782 ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rad52 sumoylation and its involvement in the efficient induction of homologous recombination (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi T, Seki M, Branzei D, Maeda D, Ui A, Ogiwara H, Tada S, Enomoto T.
  • 雑誌名: DNA Repair 7 ページ: 879-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analyses of functional interaction between RECQL1, RECQL5, and BLM which physically interact with DNA topoisomerase IIIa (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuki M, Seki M, Inoue E, Abe T, Narita Y, Yoshimura A, Tada S, Ishii Y, Enomoto T
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 1782 ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional interactions between BLM and XRCC3 in the cell (2007)
  • 著者名/発表者名: Otsuki, M., Seki, M., Inoue, E., Yoshimura, A., Kato, G., Yamanouchi, S., Kawabe, Y., Tada, S., Shinohara, A., Komura, J., Ono, T., Takeda, S., Ishii, Y., Enomoto, T.
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 179 ページ: 53-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ctf18 is required for homologous recombination-mediated double-strand break repair (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara. H., Ohuchi, T,, Ui, A., Tada, S., Enomoto, T., Seki, M.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 35 ページ: 4989-5000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rmi1, a member of the Sgs1-Top3 complex in budding yeast, contributesto sister chromatidcohesion (2007)
  • 著者名/発表者名: Lai, M.S., Seki, M., Ui, A., Enomoto, T.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 8 ページ: 685-690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of RecQL4 in the repair of double-strand DNA breaks in Xenopus egg extracts (2007)
  • 著者名/発表者名: Kumata Y, Tada S, Yamanada Y, Tsuyama T, Kobayashi T, Dong YP, Ikegami K, Murofushi H, Seki M, Enomoto T.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta. 1773 ページ: 556-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of a novel pathway involving Mms1 and Rad59 in sgs1 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ui A, Seki M, Ogiwara H, Lai MS, Yamamoto K, Tada S, Enomoto T
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 356 ページ: 1031-1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] WRN functions in a RAD18-dependent damage avoidance pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Dong, Y.P., Seki, M., Yoshimura, A., Inoue, E., Furukawa, S., Tada, S., Enomoto, T.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 30 ページ: 1080-1083
  • NAID: 110006278395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rad50 is involved in MMS-induced recombination between homologous chromosomes in mitotic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa Y, Ui A, Onoda F, Ogiwara H, Tada S, Enomoto T, Seki, M
  • 雑誌名: Genes Genet.Syst. 82 ページ: 157-160
  • NAID: 10024394124
  • 査読あり
• [雑誌論文] The INO80 chromatin remodeling complex functions in sister chromatid cohesion (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara, H., Enomoto, T., Seki, M.
  • 雑誌名: Cell Cycle 6 ページ: 1090-1095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actin-related protein Arp4 functions in kinetochore assembly (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara, H., Ui, A., Kawashima, S., Kugou, K., Onoda, F., Iwahashi, H., Harata, M., Ohta, K., Enomoto, T., Seki, M.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 35 ページ: 3109-3117
  • 査読あり
• [雑誌論文] The INO80 complex is required for damage-induced recombination (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, S., Ogiwara, H., Tada, S., Harata, M., Wintersberger, U., Enomoto, T., Seki, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 355 ページ: 835-841
  • 査読あり
• [雑誌論文] WRN counteracts the NHEJ pathway upon camptothecin exposure (2007)
  • 著者名/発表者名: Otsuki, M., Seki, M., Kawabe, Y., Inoue, E., Dong, Y.P., Abe, T., Kato, G., Yoshimura, A., Tada, S., Enomoto, T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 355 ページ: 477-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chl1 and Ctf4 are required for damage-induced recombinations (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara, H., Ui, A., Lai, M.S., Enomoto, T, Seki, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 354 ページ: 222-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Elg1 protein in double strand break repair (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara, H., Ui, A., Enomoto, T., Seki, M.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 35 ページ: 353-362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional interactions between BLM and XRCC3 in the cell (2007)
  • 著者名/発表者名: Otsuki M, Seki M, Inoue E, Yoshimura A, Kato G, Yamanouchi S, Kawabe Y, Tada S, Shinohara A, Komura J, Ono T, Takeda S, Ishii Y, Enomoto T.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 179 ページ: 53-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ctf18 is required for homologous recombination-mediated double-strand break repair (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara. H., Ohuchi, T, Ui, A., Tada, S., Enomoto, T., Seki, M.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 35 ページ: 4989-5000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rmi1, a member of the Sgs1-Top3 complex in budding yeast, contributesto sister chromatid cohesion (2007)
  • 著者名/発表者名: Lai, M. S., Seki. M., Ui, A., Enomoto, T.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 8 ページ: 685-690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of a novel pathway involving Mms1 and Rad59 in sgs1 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ui A, Seki M, Ogiwara H, Lai MS, Yamamoto K, Tada S, Enomoto T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 356 ページ: 1031-1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of RecQL4 in the repair of double-strand DNA breaks in Xenopus egg extracts (2007)
  • 著者名/発表者名: Kumata Y, Tada S, Yamanada Y, Tsuyama T, Kobayashi T, Dong YP, Ikegami K, Murofushi H, Seki M, Enomoto T.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 1773 ページ: 556-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] WRN counteracts the NHEJ pathway upon camptothecin exposure (2007)
  • 著者名/発表者名: Otsuki M, Seki M, Kawabe Y, Inoue E, Dong YP, Abe T, Kato G, Yoshimura A, Tada S, Enomoto T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 355 ページ: 477-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] WRN functions in a RAD18-dependent damage avoidance pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Dong YP, Seki M, Yoshimura A, Inoue E, Furukawa S, Tada S, Enomoto T
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 30 ページ: 1080-1083
  • NAID: 110006278395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rad50 is involved in MMS-induced recombination between homologous chromosomes in mitotic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa Y, Ui A, Onoda F, Ogiwara H, Tada S, Enomoto T, Seki M.
  • 雑誌名: Genes Genet. Syst. 82 ページ: 157-160
  • NAID: 10024394124
  • 査読あり
• [雑誌論文] The INO80 chromatin remodeling complex functions in sister chromatid cohesion (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara H, Enomoto T, Seki M.
  • 雑誌名: Cell Cycle 6 ページ: 1090-1095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actin-related protein Arp4 functions in kinetochore assembly (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara H, Ui A, Kawashima S, Kugou K, Onoda F, Iwahashi H, Harata M, Ohta K, Enomoto T, Seki M.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 35 ページ: 3109-3117
  • 査読あり
• [学会発表] Takemi Enomoto Requisite conditions for sumoylation of Rad52 and enhancement of the modification in checkpoint mutants (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ohuchi, Masayuki Seki
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会(第81回日本生化学会大会)合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Requisite conditions for sumoylation of Rad52 and enhancement of the modification in checkpoint mutants (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ohuchi, Masayuki Seki, Takemi Enomoto
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ボートアイランド
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Requirement of specific amino acids in Rad52 for sumoylation and recombination (2007)
  • 著者名/発表者名: 関政幸
  • 学会等名: 第三回Japan-US DNA Repair Meeting
  • 発表場所: 仙台 秋保 ホテル クレセント
  • 年月日: 2007-05-09
• [学会発表] Requirement of specific amino acids in Rad52 for sumoylation and recombination (2007)
  • 著者名/発表者名: 関政幸
  • 学会等名: 第三回 Japan-US DNA Repair Meeting
  • 発表場所: 仙台市/秋保/ホテルク レセント
  • 年月日: 2007-05-09
• [図書] 蛋白質 核酸 酵素「別冊 ; 染色体サイクル」(Vol.54) (2009)
  • 著者名/発表者名: 関政幸/Mong Sing Lai/榎本武美
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 染色体サイクル (2009)
  • 著者名/発表者名: 関政幸/Mong Sing Lai/榎本武美
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 共立出版