Rb経路とp53経路を統合する哺乳類G1期制御の解明

• 研究課題/領域番号: 19370087
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 加藤 順也 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (00273839)
• 研究分担者: 加藤 規子 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (10252785)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2010年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2008年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2007年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
• キーワード: 遺伝学 / 癌 / シグナル伝達 / 細胞周期 / 哺乳類

研究概要

哺乳類の細胞周期のG1期制御においてCOP9シグナロソームがどのようにしてRb経路とp53経路を制御するかに焦点を当てて解析を行った。その結果、COP9シグナロソームは第5サブユニット(Jab1/CSN5)を介して、ヒストンメチル化酵素SMYD3がp16のプロモーターに結合して発現を制御することを見いだした。これにより、Jab1-SMYD3-p16-cyclin D-Cdk4/6-Rb経路が体性幹細胞の調節に関与する知見を得た。また、第3サブユニット(CSN3)がMLF1を介してCOP1. p53経路を制御することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] CSN5/Jab1 controls multiple events in the mammalian cell cycle (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Yoneda-Kato N, Panattoni M, Pardi R, and Kato JY.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584 ページ: 4545-4552
  • 査読あり
• [雑誌論文] シグナロソーム研究の最前線. COP9シグナロソームとヒト疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤順也, 加藤規子
  • 雑誌名: 実験医学 巻: Vol.28, No.3 ページ: 463-467
• [雑誌論文] Mammalian COP9 signalosome (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato JY, and Yoneda-Kato N.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 14 ページ: 1209-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of adenovirus-mediated p27kip1 lacking the Jab1-binding region enhances cytotoxicity and inhibits xenografted human cholangiocarcinoma growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiraso S, Katayose Y, Yamamoto K, Mizuma M, Yabuuchi S, Oda A, Rikiyama T, Onogawa T, Yoshida H, Hayashi H, Ohtsuka H, Motoi F, Egawa S, Kato J, Unno M.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 29 ページ: 2015-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] シグナロソーム研究今昔物語 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤順也, 加藤規子
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: Vol.28No.11 ページ: 1166-70
• [雑誌論文] Mammalian COP9 signalosome (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato JY, Yoneda-Kato N.
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 1209-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of adenovirus-mediated p27kipl lacking the Jabl-binding region enhances cytotoxicity and inhibits xenografted human cholangiocarcinoma growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiraso S, Katayose Y, Yamamoto K, Mizuma M, Yabuuchi S, Oda A, Rikiyama T, Onogawa T, Yoshida H, Hayashi H, Ohtsuka H, Motoi F, Egawa S, Kato J, Unno M.
  • 雑誌名: Anticancer Res 29 ページ: 2015-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] シグナロソーム研究今昔物語 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤順也, 加藤規子
  • 雑誌名: そして未来へ 細胞工学 Vol.28 No. 11 ページ: 1166-70
• [雑誌論文] Mammalian COP9 signalosome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato JY, Yoneda-Kato N.
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 1209-1225
  • 査読あり
• [雑誌論文] □Overexpression of adenovirus-mediated p27kipl lacking the Jabl-binding region enhances cytotoxicity and inhibits xenografted human cholangiocarcinoma growth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiraso S, ...Kato J, et al
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29 ページ: 2015-2024
  • 査読あり
• [雑誌論文] □Isolation and characterization of cytoplasmic cyclin D1 mutants. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, Horihata M, Andojo S, Yoneda-Kato N, Kato JY
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583 ページ: 1575-1580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stable form of Jab1 enhances proliferation and maintenance of hematopoietic progenitors (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Yoneda-Kato N, Yoshida A, Kato JY.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 283 ページ: 29011-29021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shuttling imbalance of MLF1 results in p53 instability and increases susceptibility to oncogenic transformation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda-Kato, N., Kato, J. Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 28 ページ: 422-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small mitochondrial ARF(smARF) is located in both the nucleus and cytoplasm, induces cell death, and activates p53 in mouse fibroblasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda, Y., Koya, T., Yoneda-Kato, N., Kato, J. Y.
  • 雑誌名: FEBS Lett ページ: 1459-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stable form of Jabl enhances proliferation and maintenance of hematopoietic progenitors (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Yoneda-Kato N, Yoshida A, Kato JY.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 29011-29021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shuttling imbalance of MLF1 results in p53 instability and increases susceptibility to oncogenic transformation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda-Kato, N., Kato, J. Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 28 ページ: 422-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shuttling imbalance of MLF1 results in p53 instability and increases susceptibility to oncogenic transformation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda-Kato N, et al
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 1 ページ: 422-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] The myeloid leukemia factor interacts with C0P9 signalosome subunit3 in Drosophila melanogaster. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugano w, et al
  • 雑誌名: FEBS J. 275 ページ: 588-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small mitochondrial AEF (smARF) is located in both the nucleus and cytoplasm, induces cell death, and activates p53 in mouse fibroblasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, et al
  • 雑誌名: FEBS Lett. 582 ページ: 1459-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shuttling imbalance of MLF1 results in p53 instability and increases susceptibility to oncogenic transformation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda-Kato N, et. al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 1 ページ: 422-34
  • 査読あり
• [学会発表] UV response mediated by COP1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda-Kato
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] Regulation of mammalian cell cycle by CSN5. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato, J. Y.
  • 年月日: 2010-10-06
• [学会発表] Regulation of mammalian cell cycle by CSN5 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato, J.Y.
  • 学会等名: Zomes VI
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2010-10-06
• [学会発表] 「シグナロソームを介した動・植物共有基盤原理」オーガナイザー (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤順也・松井南
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 横浜 「シグナロソームを介した動・植物共有基盤原理」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤順也・松井南
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] シグナロソームを介した動・植物共有基盤原理 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤順也, 加藤規子
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Deregulation of the MLF1/CSN/COP1 pathway in leukemogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda-Kato, N.
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Role of CSN5 in mammalian cell proliferation and maintenance (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato, J. Y.
  • 年月日: 2008-11-11
• [学会発表] Mammalian COP9 signalosome and control of cell proliferation and maintenance (2008)
  • 著者名/発表者名: Jun-ya Kato, and Noriko Yoneda-Kato
  • 学会等名: Zomes V、Yokohama RIKEN Japan
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Zomes V, Yokohama RIKEN (2008)
  • 著者名/発表者名: Jun-ya Kato, Kazuhiro Iwai, Minami Matsui, Keiji Tanaka, Michael Glickman, Ning Wei
• [学会発表] Zomes V, Yokohama RIKEN (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato, J. Y.
  • 学会等名: Role of CSN5 in mammalian cell proliferation and maintenance
• [学会発表] Zomes V, Yokohama RIKEN (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda-Kato, N.
  • 学会等名: Deregulation of the MLF1/CSN/COP1 pathway in leukemogenesis
• [学会発表] Control of mammalian cell proliferation by Jab1/CSN5. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato, J. Y.
  • 学会等名: Zomes V
  • 発表場所: Yokohama, Japan.
• [学会発表] Deregulation and leukemogenesis of hematopoietic stem cells in mice with a modified Jab1 expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jun-ya Kato
  • 学会等名: Keystone Symposia, Tumor Suppressors and Stem Cell Biology
  • 発表場所: Vancouver
• [学会発表] Jabl regulates p16 transcription to control proliferation, maintenance and leukemogenesis of hematopoietic stem cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Jun-ya Kato
  • 学会等名: 癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Jab1を介した細胞周期制御と発がん (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤順也
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナー がんシリーズ第一回細胞周期制御異常とがん
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-04
• [学会発表] Deregulation and Leukemogenesis of Hematopoietic Stem Cells in Mice with a Modified Jab1 Expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Jun-ya Kato
  • 学会等名: The 11th German-Japanese Cancer Workshop
  • 発表場所: Kyoto
• [備考] ホームページアドレス
  • URL: http://bsw3.naist.jp/kato/kato.html
• [備考] ホームページ
  • URL: http://bsw3.naist.jp/kato/index.htm